医学检验技术专业科研能力培养的构思

随着现代科学技术快速发展,知识经济已见端倪,各国之间的知识创新竞争越来越激烈,这就迫切要求我国的高等院校为国家培养更多高素质的专业人才。培养高素质的医学检验专业人才是高等医学教育研究的新课题。根据本专业的培养目标及特点,注重培养学生的科研能力和创新能力是重要的、行之有效的途径之一[1]。

漳州地区妊娠期妇女甲状腺激素水平参考值范围初建与分析

目的:初步建立漳州地区妊娠期妇女血清甲状腺激素水平的参考范围并进行分析,为妊娠妇女孕期检查及后续研究提供依据。方法:筛选2019年12月~2021年5月到漳州市医院产检正常的孕妇983例作为研究对象,其中孕早期269例,孕中期400例,孕晚期314例,同时留取健康体检非孕期妇女血清标本368例作为非孕期对照组,用化学发光免疫学方法分别测定甲状腺激素FT3、FT4及TSH的含量,统计分析其变化情况及正常参考值范围。结果:随着孕期的发展,孕妇血清FT3、FT4呈逐渐下降的趋势,其中FT3和FT4孕早期分别与非孕期对照组无明显区别,而孕中期和孕晚期均明显低于非孕期对照组(P<0.05),且孕期三组之间两两分别比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。TSH在孕早期、孕中期时显著降低,孕早期最低,之后随着孕期的发展逐渐升高,孕晚期接近于非孕期对照组(P>0.05)。非孕期对照组、孕早、中、晚期妊娠组血清FT3的参考值范围分别为3.96~6.16、4.08~6.20、3.51~5.86、3.57~5.53 pmol/L,FT4的参考值范围分别为8.15~13.59、8.04~13.34、6.46~11.60、6.16~10.66 pmol/L,TSH的参考值范围分别为0.58~4.73、0.33~4.18、0.33~3.96、0.47~4.06 mIU/L。结论:妊娠期孕妇血清甲状腺激素水平有所变化,本研究初步建立漳州地区不同妊娠期特异性甲状腺激素水平参考值范围,以供正常妊娠常规筛查及后续研究。

基于网络药理学和分子对接探讨厚朴酚治疗胆管癌的分子机制

目的:基于网络药理学和分子对接筛选厚朴酚作用胆管癌的具体靶点,探讨厚朴酚治疗胆管癌的潜在机制。方法:基于TCMSP、Swiss Target Prediction、STITCH、GeneCards和DisGeNET数据库筛选出厚朴酚以及胆管癌的靶点基因,通过Venny 2.1.0平台分析得到两者的共同靶点。利用STRING数据库探索厚朴酚以及胆管癌共同靶点之间的相互作用关系,使用CytoScape3.9.1软件筛选Top10-Hub(核心)靶点。通过DAVID数据库对厚朴酚和胆管癌的共同靶点基因进行GO和KEGG富集分析,使用Auto Dock Tools-1.5.6软件进行分子对接验证结果可信性。结果:厚朴酚治疗胆管癌的交集靶点基因47个,核心靶点为AKT1、IL6、CASP3、CCND1、PTGS2、EGFR、ERBB2、MMP9、MMP2和KDR。GO生物过程富集分析中共得到230条结果,主要包括负调控凋亡过程、正向调节细胞增殖和蛋白质自身磷酸化等。KEGG信号通路分析得到120条,主要涉及癌症信号通路、内分泌耐药和膀胱癌等。分子对接结果显示核心靶点与厚朴酚的结合能均<-5.0 kcal/mol,表明整体结合情况良好。结论:厚朴酚可以通过调控PTGS2和MMP9等关键分子影响胆管癌细胞的凋亡和增殖等生物学过程,进而发挥治疗胆管癌的作用。

基于生物信息学手段探讨趋化因子CXC配体9在胃癌组织中表达及临床意义

目的用生物信息学方法研究胃癌(GC)中CXC配体(CXCL)9 mRNA的表达及其与患者相应临床特征的关系。方法应用TCGA数据库获得34例正常胃组织(正常组)和415例GC胃组织(GC组)的CXCL9 mRNA表达数据,并比较两组间CXCL9 mRNA表达差异;同时,将GC组按一般临床资料、临床病理特征和组织类型进一步分组,并比较各组间及其与正常组间CXCL9 mRNA表达的差异。利用TIMER数据库对GC中的CXCL9与CXCL10、CXCL11表达量进行相关性分析。结果与正常组比较,GC组、GC组男性和女性患者及41~60岁、61~80岁和81~100岁、白种和亚裔患者CXCL9 mRNA均显著高(P<0.01)。GC组分期Ⅱ~Ⅳ期患者的CXCL9 mRNA表达量显著高于正常组和StageⅠ期患者(P<0.01),分级2和3级患者CXCL9 mRNA表达量显著高于正常组,分级3级CXCL9 mRNA显著高于Grade 1和2级患者(P<0.01),淋巴转移N0~N3期患者CXCL9 mRNA表达量显著高于正常组(P<0.01)。所有GC组织亚型的CXCL9 mRNA表达量均显著高于正常组(P<0.05),且非特异性腺癌显著高于印戒细胞腺癌、肠型黏液腺癌和肠型乳头状腺癌(P<0.01),弥漫性腺癌显著高于肠型黏液腺癌和肠型乳头状腺癌(P<0.05),非特异性肠型腺癌显著高于肠型黏液腺癌(P<0.05),肠型乳头状腺癌显著高于肠型管状腺癌(P<0.05)。相关性分析表明,在GC胃组织中,CXCL9与CXCL10、CXCL11 mRNA表达量具有显著正相关性(r=0.895、0.826,均P<0.01)。结论CXCL9在GC中表达升高,且其高表达与患者年龄、种族、分期、分级、淋巴转移、组织亚型和CXCR3相关配体表达等具有一定的关系。

下调Met表达对骨髓瘤RPMI 8226细胞生物学行为的影响

目的:探讨下调c-Met表达对多发性骨髓瘤RPMI 8226细胞增殖、凋亡和侵袭的影响。方法:将RPMI 8226细胞根据转染,分为对照组(RPMI8226细胞不做转染)、RPMI 8226/shRNA-control组和RPMI 8226/shRNA-Met组。采用Western blot检测c-Met蛋白表达水平以验证转染情况;采用MTT法检测细胞增殖;采用流式细胞术检测细胞周期和凋亡;与ECM(FN和Matrigel)和ECV304细胞的粘附检测其粘附能力;Transwell法检测细胞侵袭能力。结果:shRNA-Met可成功转染于RPMI 8226细胞,并有效抑制c-Met的表达,下调c-Met表达能有效抑制RPMI8226细胞增殖。与对照组相比较,shRNA-Met组在G0/G1期细胞比例和凋亡率(sub-G1)明显增加,而粘附率和迁移细胞的数量均明显下降;而与对照组相比,shRNA-control组各项指标均未见统计学差异(P>0.05)。结论:下调Met表达可影响骨髓瘤RPMI 8226细胞的增殖、粘附、侵袭和凋亡等生物学行为。

肝癌细胞SMMC-7721中CXCL3表达与氧化应激的相关性研究

目的探讨肝癌细胞中CXCL3的表达与氧化应激水平的关系。方法生物信息学分析CXCL3在肝癌组织和正常组织中的表达差异,其表达情况与生存率的关系,并筛选与CXCL3表达相关的氧化应激基因。过氧化氢对肝癌细胞SMMC-7721进行氧化应激刺激后,qRT-PCR检测CXCL3表达变化。建立CXCL3高表达和CXCL3低表达的肝癌细胞模型,利用CCK-8实验检测细胞增殖情况,利用酶联免疫吸附试验、Western Blotting法等检测细胞中的超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、血红素氧合酶(HO-1)。结果对TCGA数据库的生物信息学分析可以发现,CXCL3在肝癌组织的转录水平与正常组织比较差异无统计学意义(t=0.864,P=0.075);CXCL3高表达患者与CXCL3低表达患者相比,总生存率较低(P=0.001);肝癌组织中有7个与CXCL3表达相关的氧化应激基因;过氧化氢刺激后肝癌细胞CXCL3表达降低(200μmol/L时t=3.275,P=0.004;400μmol/L时t=5.162,P<0.001)。高表达CXCL3的细胞增殖能力增强(t=4.180,P<0.001),低表达CXCL3的细胞增殖能力降低(t=60.201,P<0.001);高表达CXCL3的细胞SOD、MDA和HO-1升高(t=253.301,P<0.001;t=19.485,P<0.001;t=5.592,P<0.001),低表达CXCL3的细胞SOD、MDA和HO-1降低(t=253.782,P<0.001;t=11.265,P<0.001;t=13.064,P<0.001)。结论CXCL3的表达影响肝癌的恶性表型,这可能与肝癌细胞中CXCL3影响其氧化应激有关。

自噬基因5、12及其蛋白在RA患者PBMC中的表达及意义

为探讨自噬基因(autophagy gene,Atg)5、12及其蛋白在RA患者PBMC中的表达及临床意义,随取60例不同疾病活动度的RA患者以及25例健康对照者,分离采集PBMC并测定其Atg5、Atg12 mRNA和相应蛋白的表达量。结果显示,RA组Atg5、Atg12的mRNA表达量均显著高于健康对照组,且与DAS28呈一定相关性(r=0.85、r=0.92);同时RA组Atg5、Atg12、Atg12-Atg5蛋白表达量均显著高于健康对照组(P<0.05),且随DAS28的增加有逐渐升高趋势。由此,在RA患者PBMC中,Atg5、Atg12 mRNA及其蛋白的表达水平随DAS28上升有增加趋势,可为RA的临床诊治及后续研究提供实验参考。

叶酸缺乏及相关基因SNP对神经管缺陷的影响

神经管缺陷(neural tube defects,NTDs)是由多重复杂因素影响的神经管形成及分化过程紊乱而产生的严重先天畸形。叶酸缺乏及代谢酶所携带的单核苷酸多态(single nucleotide polymorphism,SNP)与NTDs存在高度相关性。叶酸代谢关键酶SNP在人群中分布广泛,是NTDs的重要潜在危险因素。叶酸代谢关键酶SNP会影响叶酸的代谢过程,进而致使DNA甲基化、DNA合成、同型半胱氨酸代谢等的异常,最终引发NTDs。本综述旨在通过分析总结体内叶酸缺乏及相关基因SNP对神经管缺陷的影响来为更好地防治神经管缺陷提供新思路。