氢气抑制TL1A/DR3通路对兔肢体缺血-再灌注后心肌细胞凋亡的影响

目的探讨氢气通过肿瘤坏死因子样细胞因子1A(tumor necrosis factor-like cytokine 1A,TL1A)/死亡受体3(death receptor 3,DR3)通路对兔肢体缺血-再灌注后心肌细胞凋亡的影响。方法下载基因表达数据库(gene expression omnibus,GEO)GSE160516数据集,进行基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集。采用随机数字表法将18只雄性新西兰大耳白兔随机分为对照组(C组),肢体缺血-再灌注组(R组),氢气组(H组),每组6只。建立兔双后肢缺血-再灌注模型,各组动物取静脉血离心制备血清,摘取心脏。酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检测血清TL1A和DR3水平。终端脱氧核苷酸转移酶UTP介导的缺口端标记(terminal deoxynucleotidyl transferase UTP mediated nicked end labeling,TUNEL)法检测心肌细胞凋亡率。免疫印迹(western blotting)法测定心肌组织中TL1A、DR3与半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase3)蛋白相对表达量。实时逆转录聚合酶链反应(real-time reverse transcription polymerase chain reaction,RT-q PCR)测定心肌组织中TL1A、DR3与Caspase3 mRNA相对表达量。结果KEGG通路富集分析发现,小鼠心肌缺血-再灌注后,基因表达富集在Apoptosis信号通路、TNF信号通路和MAPK信号通路等。实验观察到,与C组比较,R组血清TL1A和DR3表达水平显著升高(P<0.01);与R组比较,H组血清TL1A和DR3表达水平显著降低(P<0.01)。与C组比较,R组心肌细胞凋亡率显著升高(P<0.01);与R组比较,H组心肌细胞凋亡率显著降低(P<0.01)。与C组比较,R组心肌组织内TL1A、DR3和Caspase3蛋白与mRNA相对表达量均显著升高(P<0.01);与R组比较,H组心肌组织内TL1A、DR3和Caspase3蛋白与mRNA相对表达量均显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论氢气可通过抑制TL1A/DR3通路减轻肢体缺血-再灌注后心肌细胞凋亡。

坏死性凋亡在肝缺血再灌注损伤中作用的研究进展

坏死性凋亡是一种精细调控的坏死形式,由死亡受体与配体结合介导,在其发生过程中,受体相互作用蛋白家族(receptor-interacting proteins,RIPs)和混合谱系激酶结构域样蛋白(mixed lineage kinase domain-like protein,MLKL)发挥关键作用。越来越多的研究证明,坏死性凋亡引起的细胞损伤和炎症反应在肝脏缺血再灌注损伤(hepatic ischemia-reperfusion injury,HIRI)中发挥重要作用。本文综述了坏死性凋亡的机制及其在HIRI中的作用,并对坏死性凋亡的抑制剂作简要总结。

肾旁后间隙占位性病变的影像学表现

目的:探讨肾旁后间隙(pPRS)占位性病变的影像学表现及其解剖学基础。方法:回顾性分析16例经手术病理或临床证实的pPRS占位性病变的临床及影像资料,分析其影像特征及其与周围结构的关系。结果:16例均为单发病灶,其中左侧10例,右侧6例;原发性病变8例,继发性8例;CT/MRI可显示病变及其与邻近结构的关系。结论:pPRS占位性病变少见,根据病变影像学特征及其与周围结构的关系,可准确定位诊断,部分病变可作出定性诊断。

Rho GTP酶在神经退行性疾病中的研究进展

神经退行性疾病,如帕金森病(PD)、阿尔兹海默症(AD)和肌萎缩侧索硬化症(ALS)等是现代医学界待于攻克的一大类致死性疾病。迄今,该类疾病已被确定的病理机制包括轴突变性、蛋白质聚集和蛋白质功能障碍等。神经元与靶细胞之间形成正确的连接是神经系统发育的基本过程之一。通过轴突导向和神经活动之间的相互作用,可成功的实现神经连接,若连接失败则会引起神经紊乱,导致相关疾病的发生。Rho GTP酶是肌动蛋白细胞骨架的关键调节因子,在神经元极性的建立、突触的形成、轴突和树突的延伸、轴突导向等方面都发挥着至关重要的作用。Rho GTP酶可能参与多种神经退行性疾病进程,有望成为该类疾病治疗的分子靶点。

CT对肾旁前间隙内原发性EGIST和十二指肠源性GIST的诊断价值

目的探讨CT对鉴别肾旁前间隙内原发性胃肠道外间质瘤(extra-gastrointestinal stromal tumors,EGIST)和十二指肠源性GIST的鉴别诊断价值。方法选取经手术病理证实的11例肾旁前间隙内原发性EGIST和肾旁前间隙内的10例十二指肠源性GIST患者的CT资料,重点观察肿块的大小、形态、密度和强化等情况,以及肿块与十二指肠的关系等,二者之间相互对比。结果肾旁前间隙原发性EGIST组和十二指肠源性GIST组病例之间,患者的年龄、肿块的最大横径、肿块强化程度和特点等差异无统计学意义;肿块“尖角征”的显示、肿块与十二指肠分界清晰情况,二者的差异有统计学意义(P<0.05)。结论根据肾旁前间隙内肿块的CT特点,尤其是肿块“尖角征”的显示、肿块与邻近十二指肠分界情况,CT有助于肾旁前间隙内原发性EGIST和十二指肠GIST的鉴别诊断。

Barx2和Axin2在ALS转基因小鼠脊髓中表达变化

目的探讨Bar家族同源域因子(Barx)2和轴向抑制蛋白(Axin)2在肌萎缩侧索硬化症(ALS)转基因小鼠脊髓中的表达变化及其在ALS发病中的作用和意义。方法选用ALS转基因小鼠和同窝野生型(WT)小鼠,将33只成年ALS小鼠按照不同发病时期分为早(95 d)、中(108 d)、晚(122 d)期ALS组各11只,并且每组配以同窝WT小鼠作为对比参照,分别为早(95 d)、中(108 d)、晚(122 d)期WT组各11只。应用免疫荧光技术检测Barx2和Axin2在ALS转基因小鼠脊髓内的表达变化规律及其与神经元的共定位关系。应用反转录(RT)-聚合酶链反应(PCR)检测Barx2和Axin2 mRNA表达水平,应用Western印迹检测Barx2和Axin2蛋白表达。结果与早、中、晚期WT组相比,早、中、晚期ALS组脊髓内Barx2和Axin2 mRNA及蛋白表达均明显下降(P<0.05)。免疫荧光检测结果显示,晚期ALS及WT组脊髓中都能检测到Barx2和Axin2阳性细胞,且与神经元共表达,与晚期WT组相比,ALS组Barx2和Axin2免疫阳性反应均减弱。结论ALS转基因小鼠脊髓中Barx2和Axin2表达随病程的进展而降低,提示Barx2和Axin2与ALS密切相关。

低氧预处理人牙髓干细胞对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠脑神经元自噬及ATG7的影响

目的探讨低氧预处理人牙髓干细胞(hDPSCs)对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生大鼠脑神经元自噬及ATG7的影响,为hDPSCs临床应用提供理论依据。方法2021年6月-2022年9月选取7日龄SD大鼠72只随机分为假手术组(Sham组)、HIBD组、常氧预处理hDPSCs组(N-hDPSCs组)及低氧预处理hDPSCs组(H-hDPSCs组)。采用Rice-Vannucci法制备新生大鼠HIBD模型,造模后24h侧脑室移植N-hDPSCs与H-hDPSCs。移植24h后,采用免疫荧光双标染色结合Western Blots检测H-hDPSCs对损伤侧大脑皮层神经元自噬的影响;移植4d,采用苏木素-伊红(hematoxylin and eosin stain,HE)染色法和尼氏染色法观察损伤侧大脑皮层组织病理学变化。结果免疫荧光染色结果示,H-hDPSCs组与N-hDPSCs组大脑皮层神经元LC3-Ⅱ、Beclin-1、ATG7阳性细胞数量显著低于HIBD组,且H-hDPSCs组显著低于N-hDPSCs组(F=326.87、205.87、229.59,P<0.05);H-hDPSCs组与N-hDPSCs组大脑皮层神经元P62阳性细胞数量显著高于HIBD组,且H-hDPSCs组显著高于N-hDPSCs组(F=124.07,P<0.05)。Western Blots结果示,H-hDPSCs组与N-hDPSCs组大脑皮层神经元LC3-Ⅱ、Beclin-1蛋白表达水平显著低于HIBD组,且H-hDPSCs组显著低于N-hDPSCs组(F=46.949、43.330,P<0.05)。HE染色结果示,HIBD组大脑皮层神经细胞形态不规则,排列不整齐;N-hDPSCs组和H-hDPSCs组大脑皮层神经细胞形态较规则,排列较整齐;尼氏染色结果示,N-hDPSCs组和H-hDPSCs组大脑皮层神经细胞数均较HIBD组增加,且H-hDPSCs组显著高于N-hDPSCs组(F=312.44,P<0.05)。结论hDPSCs移植可下调HIBD新生大鼠脑神经元自噬相关蛋白Beclin-1、LC3-Ⅱ、ATG7的表达,上调P62的表达,从而抑制自噬,减轻新生大鼠HIBD,促进脑损伤修复,其中,低氧预处理hDPSCs移植的疗效更优。

起源自小肠系膜胃肠道外间质瘤的CT表现

目的探讨小肠系膜源性胃肠道外间质瘤(EGIST)的螺旋CT表现特征。方法回顾性分析19例经病理证实的小肠系膜EGIST的CT表现特征及肿块部位,尤其是肿块与肠系膜上动脉、上静脉、小肠、小肠系膜血管的关系。结果 19例均为体积较大的单发囊实性肿块;4例显示肠系膜上动脉和上静脉移位,7例表现为十二指肠水平段向后方、左侧移位,肿块包绕邻近的肠系膜血管6例;16例在肿块与邻近的小肠之间显示小肠系膜缘的血管弓;肿块包绕邻近小肠肠管4例。CT平扫均可见不均匀的软组织密度肿块;增强扫描肿块内显示明显的囊变、坏死,其囊壁和/或实性部分呈持续强化。结论小肠系膜EGIST根据其肿块的CT特征及其与邻近肠管和血管的关系,可作出定位诊断以及一定程度的定性诊断,从而有助于临床治疗。