基于成果导向教育理念的实验动物科研项目在大学生综合素质培养中的实践

高等教育要重视培养学生的创新能力、实践能力和创业精神,普遍提高学生的人文素质和科学素养。我们以成果导向教育理念(outcome-based education,OBE)为指导,以实验动物科研项目为抓手,在大学生创新训练项目中制定预期学习产出,突出能力培养,在项目实施中强化学生学习的主体地位。实践结果表明,学生自主学习能力、创新和实践能力获得了提升;学生科研思路、科研设计得到系统提高;学生实验动物福利观念得到了加强;学生在标准化实验动物的选择、实验操作技术的标准化等方面有了素质养成;对实验动物和动物实验理论知识和关键技术等方面具有正确的认识和科学的应用。

胃癌组织中PGRN和Ki-67免疫反应性增强

目的通过观察颗粒蛋白前体(progranulin,PGRN)和Ki-67在胃癌及癌旁组织中的水平及相关性,探讨PGRN与胃癌形成、发展的关系及意义。方法超敏二步法免疫组织化学染色检测95例胃癌标本和57例癌旁标本中PGRN与Ki-67蛋白水平,分析其与胃癌临床病理特征间关系及二者相关性。结果 95例胃癌标本中PGRN阳性率83%,Ki-67阳性率66%,57例癌旁组织中PGRN阳性率16%,Ki-67阳性率28%,PGRN和Ki-67两者间存在正相关性,两者均与胃癌患者的年龄、性别及肿瘤类型无关,而与肿瘤的病理学分期密切相关。结论本研究结果提示,PGRN和Ki-67的高水平可能与胃癌的形成及侵袭转移有关,二者的联合检测对于胃癌恶性程度的评估以及指导胃癌患者的治疗具有重要意义。

核因子κB信号通路在宫颈癌、乳腺癌发生发展及治疗中作用的机制研究进展

核因子κB(nuclear factorκB,NF-κB)可通过经典与非经典途径调节免疫、应急反应、细胞增殖、凋亡与分化等生理过程。人乳头瘤病毒16 E6和囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)等多种分子可以异常激活NF-κB信号通路,此通路的异常激活与宫颈癌的发生、发展、侵袭转移能力及化学药物的抗性的改变密切相关。NF-κB异常活化还可通过诱导激活诱导胞苷脱氨酶(AID)、APOBEC和细胞周期蛋白D1表达,促进肿瘤微环境中间充质、炎性细胞的募集及细胞因子分泌,抑制TET易位酶TET1的表达等多种途径,调节乳腺癌的发生和发展。藜芦醇、姜黄素和槲皮素等天然化合物及硼替佐米等药物,可以靶向NF-κB的活性来抑制乳腺癌、宫颈癌的发生、发展。同时,磺胺嘧啶、糖皮质激素、褪黑激素等也可靶向NF-κB途径,增加乳腺癌、宫颈癌患者对细胞毒性剂及地离辐射的敏感性。因此,NF-κB靶向药物可与经典化疗药物协同应用治疗乳腺癌、宫颈癌。

低剂量LPS通过上调巨噬细胞TLR4表达促进非酒精性脂肪性肝炎进展

目的作用及相关机制。方法 6~8周龄B6.WT小鼠分别给予正常饲料(ND组)、高脂饲料(HFD组)和HFD联合LPS注射(HFD+LPS组)。HFD+LPS组每周1次腹腔注射LPS(0111∶B4,1.25μg/g体质量),其他两组注射等体积生理盐水,饲养10周。酶法检测血清和肝组织TG、TC、ALT、AST水平,油红O染色观察肝内脂质沉积;ELISA法、RT-qPCR检测血清和肝组织IL-1β、TNF-α、CCL5、CCL2、CCL4水平;HE染色观察肝组织病理变化和炎症细胞浸润;免疫荧光(immunofluorescence,IF)观察肝内巨噬细胞、中性粒细胞浸润及TLR4蛋白表达;流式细胞术(flow cytometry,FCM)观察肝脏浸润单个核细胞中巨噬细胞及中性粒细胞比例。结果 HFD组血清TG、TC水平显著高于ND组(P均<0.05)。HFD+LPS组肝内脂质沉积以及TG、TC水平显著高于HFD组(P均<0.01),肝脏细胞空泡样变、炎症细胞浸润更为明显,NAS评分(P<0.05)和肝脏单个核细胞数(P<0.01)显著高于HFD组。同时,IF及FCM检测证实肝脏巨噬细胞、中性粒细胞浸润显著多于HFD组(P均<0.05),HFD+LPS组血清中IL-1β、TNF-α、CCL5、CCL2、CCL4水平显著高于HFD组(P<0.05);肝组织中IL-1β、CCL5、CCL2的蛋白和mRNA水平均显著高于HFD组(P均<0.05)。免疫荧光结果提示LPS作用后肝组织中TLR4呈现明显的细胞膜转位,且TLR4与巨噬细胞共定位显示,HFD+LPS组巨噬细胞表面TLR4表达显著高于HFD组(P<0.01)。结论 LPS通过诱导趋化因子及促炎因子释放,募集以巨噬细胞为主的炎性细胞浸润,从而加重HFD小鼠NASH进程;其机制可能与上调巨噬细胞表面TLR4表达有关。

组蛋白修饰在卵母细胞发育中功能和调控机制的研究进展

组蛋白修饰作为表观遗传调控网络的重要组成部分,其主要的修饰类型包括乙酰化、甲基化、磷酸化等,在卵母细胞减数分裂过程中呈现动态变化。在卵母细胞发育过程中,表观遗传调控因子涉及的乙酰化、甲基化维持、磷酸化和组蛋白置换调控着卵母细胞减数分裂过程中基因的表达、纺锤体的组装、染色体的排列和基因组的稳定性,确保了卵母细胞减数分裂的正常进行和卵母细胞的正常发育。该文对卵母细胞发育过程中组蛋白修饰的变化、功能和调控机制的研究进展进行综述。

NF-κB家族成员RelA的翻译后修饰及其生理病理作用的研究进展

真核细胞转录因子NF-κB通过调节多种靶基因表达,参与炎症、免疫反应、程序性细胞死亡、细胞增殖和分化的调控。RelA是NF-κB家族一个重要的成员,其翻译后修饰可精准调控NF-κB的转录活性,在调节炎症、肿瘤、代谢以及免疫应答等重要的生命活动及相关疾病的发生发展过程中起重要作用。现总结相关领域最新研究进展,综述RelA翻译后修饰的种类、调控机制,对NF-κB通路功能的影响,及其在NF-κB介导的炎症、癌症等多种疾病中的功能。

NLRP3炎症小体在神经退行性疾病中的研究进展

炎症小体是由模式识别受体(pattern recognition receptors, PRRs)、接头蛋白ASC(apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD)以及效应分子半胱氨酸依赖性的天冬氨酸水解酶-1的前体(pro-caspase-1)三部分构成的结构复杂的多蛋白复合物,其中以NLRP3(NLRfamilypyrindomaincontaining 3)炎症小体研究最为广泛。NLRP3炎症小体作为先天免疫的重要组成部分,其介导的神经炎症对一些神经退行性疾病的发生发展具有关键作用,如阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease, AD)、帕金森病(Parkinson’s disease, PD)、肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis, ALS)、多发性硬化症(multiple sclerosis, MS)等都受NLRP3炎症小体的调控。本综述主要就NLRP3炎症小体的结构和功能、激活与调节机制以及NLRP3炎症小体在几种神经退行性疾病发生发展和治疗中的作用等方面进行阐述。

组蛋白去甲基化酶KDM2B在疾病发生过程中的功能研究

KDM2B(Lysine-specific demethylase 2B)是组蛋白去甲基化酶家族的一员,能够特异性地使组蛋白H3K36me2、H3K4me3和H3K79me位点去甲基化。KDM2B能够参与多种细胞活动,如细胞衰老、细胞分化、细胞增殖、细胞凋亡和干细胞的自我更新等,进而在多种疾病包括肿瘤、炎症和神经性疾病中发挥重要作用。本文对KDM2B在多种疾病发生发展过程中的功能和机制进行了综述。