PD-L1表达与CD8阳性T细胞在乳腺癌中相关性探讨

目的旨在探讨PD-L1表达与CD8阳性T细胞在乳腺癌中的相关性,分析PD-L1与乳腺癌分子分型及预后的关系。方法采用免疫组织化学方法检测潍坊市人民医院病理科144例乳腺癌术后石蜡样本中PD-L1表达水平、CD8阳性T细胞数量,结合ER、PR、Ki-67、HER-2表达及p53蛋白表达情况,分析PD-L1、CD8阳性T细胞、分子分型及患者临床资料相关性。结果22.9%乳腺癌标本中PD-L1高表达(33/144),15.3%乳腺癌标本中CD8阳性T细胞增多(22/144),二者比较有统计学意义(P=0.01);PD-L1、p53的表达在乳腺癌四种分子分型中存在差异(P<0.01),且与四种分子分型的恶性程度相关(P<0.01);绝经后患者肿瘤组织中PD-L1表达明显增高(P=0.03);Ki-67指数30%以上患者PD-L1表达增高(P=0.02)。结论PD-L1表达与CD8阳性T细胞数量显著正相关;PD-L1表达水平与乳腺癌分子亚型相关;PD-L1的表达水平可为作为检测指标为乳腺癌患者的预后评估提供参考。

T细胞活化核因子5与胸腺瘤合并重症肌无力的相关性研究

目的 T细胞活化核因子5(NFAT5)具有促进T细胞发育和激活T细胞作用,通过诱导不同靶基因实现免疫调节功能。该研究旨在探讨NFAT5与胸腺瘤合并重症肌无力(MG)的相关性及其作用机制。方法免疫组织化学(IHC)检测NFAT5在胸腺瘤中蛋白表达与是否合并MG有关。通过生物信息网站预测NFAT5的微小RNA(miRNA)及下游靶基因,应用RT-q PCR与IHC在临床病理样本中对miRNA和靶基因进行验证。结果应用IHC在56例胸腺瘤石蜡标本中检测NFAT5,NFAT5在单一胸腺瘤组(T组,32例)阳性率高于伴MG胸腺瘤组(MT组,24例),差异具有统计学意义(P=0.006)。通过生物信息网站预测NFAT5的microRNA和下游基因,得出NFAT5的下游基因为CD4,miRNA-17-5p靶向调控NFAT5。在10例胸腺瘤石蜡标本中(T组5例;MT组5例),通过RT-q PCR检测miRNA-17-5p,结果显示miRNA-17-5p在T组表达低于MT组,差异有统计学意义(P=0.033)。在56例胸腺瘤石蜡标本中,应用IHC检测到CD4在T组阳性率高于MT组,差异有统计学意义(P=0.034)。在T组和MT组中,NFAT5与CD4表达均呈正相关(P<0.05)。结论 NFAT5在T组中的表达高于MT组,说明NFAT5在胸腺瘤中对MG发病起到一定抑制作用。miRNA-17-5p可能在胸腺瘤微环境中靶向抑制NFAT5,从而抑制CD4+T细胞表面的CD4,减少CD4+T细胞反应,促进MG的发生。

TIPE2在透明细胞肾细胞癌中的表达和意义

目的观察TIPE2在透明细胞肾细胞癌(ccRCC)中的表达情况及与预后的关系,并探讨TIPE2在ccRCC中的作用机制。方法利用UALCAN数据库分析TIPE2在ccRCC和正常肾组织中的表达差异,分析TIPE2表达与ccRCC临床病理参数之间的关系以及TIPE2表达评估ccRCC患者预后的价值;在ccRCC细胞786-O细胞系中,进行TIPE2质粒转染和TIPE2 shRNA干扰,Western Blot实验检测TIPE2在细胞内的转染和干扰效率,观察其对Wnt信号通路靶基因蛋白的影响,通过细胞增殖实验、集落形成实验和Transwell侵袭实验,观察不同TIPE2表达水平下786-O细胞的增殖和侵袭能力。结果TIPE2 mRNA和蛋白水平在ccRCC组织中表达高于正常肾组织(P<0.05);TIPE2高表达提示ccRCC患者预后不良(P<0.05);在细胞学功能实验中,转染TIPE2可上调Wnt信号通路核心蛋白active-β-catenin以及Wnt靶基因如cyclin D1、c-Myc和MMP7的表达水平,并增强786-O细胞的增殖和侵袭能力(P<0.05);在干扰TIPE2后,active-β-catenin、cyclin D1、c-Myc和MMP7的表达水平减少,且786-O细胞的增殖和侵袭能力受到抑制(P<0.05)。结论TIPE2在ccRCC中表达增高,并与ccRCC预后不良相关;TIPE2能够上调Wnt信号通路活性并促进ccRCC的增殖和侵袭能力。