脐带来源间充质干细胞抑制巨噬细胞M1极化

目的:探究人脐带间充质干细胞(hUC-MSCs)对巨噬细胞M1/M2极化的作用。方法:将hUC-MSCs与佛波酯(PMA)诱导分化的巨噬细胞样细胞(pTHP-1巨噬细胞)共培养后进行转录组测序分析,筛选差异表达基因,进一步进行GO及KEGG富集分析。细胞增殖实验(CCK-8和EdU)分析hUC-MSCs对pTHP-1细胞增殖的影响。流式细胞术检测hUC-MSCs对LPS刺激的pTHP-1巨噬细胞炎症因子TNF-α表达及抑炎因子IL-10表达的影响。qRT-PCR及流式细胞术探究hUC-MSCs对pTHP-1巨噬细胞M1/M2相关分子表型的作用。结果:转录组测序数据分析发现hUC-MSCs与pTHP-1细胞共培养后M1相关基因TNF-α(P<0.05)、HLA-DRA(P<0.01)明显下调,M2相关基因ARG1(P<0.05)明显上调,提示hUC-MSCs抑制巨噬细胞向M1表型极化。GO和KEGG富集分析提示这些表达失调的基因参与调控炎症与免疫应答。hUC-MSCs抑制pTHP-1巨噬细胞增殖,且抑制TNF-α表达(P<0.001),促进IL-10表达(P<0.001)。qRT-PCR及流式细胞术分析发现,hUC-MSCs共培养后,pTHP-1细胞HLA-DRA(P<0.05)和CD68(P<0.01)mRNA表达明显下调,且CD14+CD11c+M1型细胞比例下调,而CD163(P<0.001)和CD206(P<0.001)mRNA表达及CD14+CD163+M2型细胞比例明显上调。结论:hUC-MSCs体外抑制巨噬细胞向M1促炎表型极化,诱导向M2抗炎表型极化。

间充质干细胞在系统性红斑狼疮的免疫调节作用及应用

间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)是一种具有低免疫原性和多向分化潜能的干细胞。已有研究表明,MSCs具有强大的免疫调节作用,可调控固有免疫和适应性免疫影响机体免疫稳态,是系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)等自身免疫性疾病研究领域关注的热点。SLE是一种典型的自身免疫性结缔组织病,病因、发病机制不明。近年来,随着干细胞研究及生物技术的深入发展,同种异体MSCs移植治疗技术在SLE的应用前景广阔。本文对不同来源的MSCs在SLE的免疫调节作用、机制和应用进展进行综述,为探究SLE MSCs治疗优化策略提供理论依据。