慢性肾脏病5期患者内瘘成形术血管的病理学变化

目的探讨慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)5期动静脉内瘘成形术患者桡动脉、头静脉血管的病理学变化。方法选取32例CKD5期患者行桡动脉、头静脉钛轮钉吻合手术,术中留取吻合处血管进行病理学检查(CKD组);另外选择10例年龄匹配的上肢截肢患者的手腕部相当于内瘘位置血管同期进行病理学检查(对照组)。结果 HE染色结果显示32例CKD5期患者桡动脉4例纤维组织增生,11例斑块形成,7例钙化灶形成,CKD组桡动脉(22/32)及头静脉(20/32)有不同程度病理改变,对照组仅有1/10例表现为纤维组织增生,2组比较?2=8.376和?2=9.557,P=0.003和P=0.002,均具有统计学意义。结论 CKD5期患者桡动脉、头静脉已经出现明显的病理学变化,动脉以钙化为主,而静脉以纤维增生管腔狭窄为主,提早进行内瘘手术可能会提高手术成功率。

桥本氏病与亚急性甲状腺炎60例临床病理分析

目的 结合临床特征回顾性分析 4 0例桥本氏病和 2 0例亚急性甲状腺炎巨检和镜检的特点 ,为临床提高诊断准确率提供参考依据。方法 取 1993年 3月～ 2 0 0 3年 3月亚急性甲状腺炎术中切除甲状腺组织经病理确诊。切片行HE染色后普通光镜进行对比观察。结果 4 0例桥本氏病均为女性 ,年龄 2 0～ 6 9岁 ,平均4 5 .5岁。 2 0例亚甲炎 ,男 1例 ,女 19例 ,年龄 2 2～ 5 0岁 ,平均 4 0 .2岁。结论 桥本氏病和亚甲炎多见于女性 ,以颈部包块为共同特征。桥本氏病巨检与周围组织无粘连 ,镜检主要为淋巴滤泡形成。亚甲炎巨检与周围组织有粘连 。

膀胱尿路上皮癌中LRG1和TGF-β1的表达及临床病理意义

目的探讨富亮氨酸α2糖蛋白1(leucine-rich alpha-2-glycoprotein 1,LRG1)及转化生长因子beta 1(transforming growth factor-beta 1,TGF-β1)在膀胱尿路上皮癌(bladder urothelial carcinoma,BUC)组织中的表达及意义。方法采用免疫组化SP法检测LRG1、TGF-β1及Ki-67在64例BUC组织及25例癌旁组织中的表达,分析LRG1、TGF-β1在各组间表达的差异及相关性。结果LRG1在BUC组织中强阳性27例(42.19%),癌旁组织中强阳性仅2例(8.00%),两组相比差异有统计学意义(P<0.05);TGF-β1在BUC组织中阳性49例(76.56%),在癌旁组织中阳性10例(40.00%),差异有统计学意义(P<0.05);相关性分析显示,LRG1与TGF-β1表达呈正相关(r^(2)=0.6582,P<0.05);LRG1、TGF-β1表达均与BUC病理学分级、浸润深度及Ki-67增殖指数相关(P<0.05)。结论LRG1、TGF-β1在BUC中表达均明显增高,两者表达均与肿瘤病理分级、浸润深度、细胞增殖指数密切相关,两者可能存在上下游调节关系。

肺细支气管腺瘤5例临床病理观察并文献复习

目的探讨肺细支气管腺瘤(bronchiolar adenoma,BA)的临床特征、组织病理学、免疫表型及鉴别诊断。方法收集潍坊医学院附属医院2020-08—2021-05收治的BA病例5例,分析病理学特征及免疫表型并文献复习。结果患者(男性2例,女性3例)主要为中老年人,仅1例有吸烟史,均无明显临床症状。影像学:肺外周实性结节(3例)、磨玻璃样结节影(2例)。巨检:实性结节,直径0.7~1.5 cm,界清无包膜。组织学:双层细支气管型上皮,多种细胞成分的腔面层和连续的单/多层基底细胞层。免疫组化:CK5/6、p63、p40在基底细胞呈连续阳性表达。随访6~18个月,均未见复发或转移。结论BA是罕见的良性肿瘤,影像及病理表现与癌相似,避免术中冷冻误诊对于外科处理很关键,结合典型的病理特征及免疫表型进行鉴别诊断。

HPV E6/E7mRNA原位杂交技术在HPV分型检测阴性的子宫颈腺癌中的研究

目的:探讨人乳头瘤病毒(HPV)分型检测阴性的子宫颈腺癌中HPV E6/E7mRNA的表达情况,为子宫颈腺癌的早期筛查提供新思路。方法:选择2019年1月至2021年6月于潍坊医学院附属医院和山东大学齐鲁医院就诊的HPV分型检测阴性的15例子宫颈腺癌患者为研究组,同期HPV分型检测阳性的15例子宫颈腺癌患者为对照组。采用高危型HPV E6/E7mRNA原位杂交(RISH)检测两组患者病变组织中HPV E6/E7mRNA的表达情况,同时采用免疫组化法(IHC)检测p16和Ki-67的表达情况。结果:与对照组比较,研究组HPV E6/E7 mRNA的阳性表达(73.3%vs.100.0%)、p16的阳性表达(80.0%vs.100.0%)及Ki-67的阳性表达(86.7%vs.100.0%),差异均无统计学意义(P>0.05)。研究组中HPV E6/E7mRNA表达阴性的4例患者病理类型均属于非HPV相关子宫颈腺癌(胃型腺癌2例,微偏腺癌2例),HPV E6/E7mRNA在HPV相关和非HPV相关中的阳性占比分别为100.0%(26/26)和0(0/4);其中1例普通浸润型腺癌HPV E6/E7mRNA和Ki-67阳性表达,而p16阴性表达,1例胃型腺癌和1例微偏腺癌为HPV E6/E7mRNA和Ki-67阴性表达,而p16阳性表达。结论:HPV分型检测阴性的子宫颈腺癌中绝大部分由HPV感染引起,而且p16表达阴性并不能排除HPV感染,其阳性表达也不代表HPV感染。HPV E6/E7mRNA检测有助于降低HPV分型检测的假阴性率,更加精准地区分HPV相关与非HPV相关子宫颈腺癌。

肾脏嗜酸性空泡状肿瘤1例

患者男性,33岁。体检发现左肾占位1周入院。患者无腰背部疼痛、肉眼血尿、尿频、尿急及尿痛。CT示左肾外侧实质类圆形稍低密度肿块影突出肾轮廓外,内密度不均,增强扫描后可见不均匀性强化影,符合左侧肾癌表现(图1)。结合临床诊断为左侧肾肿物。遂行部分肾切除术,术中左侧肾外缘中部见棕褐色肿物膨出肾脏表面,完整切除肿物及部分肾组织送病理检查。

低级别嗜酸细胞性肾肿瘤1例

患者男性,58岁。因排尿困难入院,临床表现无肉眼血尿及结节性硬化症(tuberous sclerosis,TSC)。超声示:左侧肾中部靠下极见一大小2.7 cm×2.1 cm实性回声。CT示:左侧肾占位,增强扫描后可见不均匀性强化影(图1),高度怀疑嗜酸细胞腺瘤,遂行左侧肾根治切除术。

miR-346通过靶向调控SRSF10抑制胶质瘤细胞迁移、侵袭和增殖

胶质瘤是最常见的肿瘤之一,预后较差。有研究表明,microRNAs(miRNAs)与包括胶质瘤在内的多种肿瘤有密切联系。然而,miR-346通过靶向调控丝氨酸/精氨酸剪接因子10(serine/arginine splicing factor 10,SRSF10)抑制胶质瘤细胞迁移、侵袭和增殖能力的分子机制目前仍不明确。对GSE165137与GSE139031芯片进行差异表达分析结果显示,miR-346在两个数据集中共同下调,运用CGGA数据库分析显示,miR-346高表达的患者总生存期明显提高(P<0.0001),miR-346的表达随胶质瘤WHO分级升高而降低(P<0.05)。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)结果显示,miR-346在胶质瘤细胞U251中的表达显著降低(P<0.05),且miR-346过表达质粒转染成功(P<0.05)。Transwell实验,5-乙炔基-2脱氧尿嘧啶核苷(EdU)增殖实验和细胞克隆形成结果显示,与对照组相比,过表达miR-346后U251细胞的迁移、侵袭和增殖能力下降(P<0.05)。生物信息学方法预测miR-346的靶基因为SRSF10;双荧光素酶结果证实,miR-346与SRSF10mRNA的3′-UTR存在靶向结合关系(P<0.05);Western印迹结果显示,过表达miR-346后SRSF10蛋白表达水平下降(P<0.05)。Transwell实验、EdU实验及细胞克隆形成结果显示,与miR-346+Vector组相比,miR-346+SRSF10组的迁移、侵袭和增殖能力显著增加(P<0.05)。综上所述,miR-346在胶质瘤细胞和组织中表达普遍下调,且miR-346可通过靶向调控SRSF10抑制胶质瘤细胞的迁移、侵袭和增殖。

外泌体介导miR-335-5p通过靶向LKB1对胶质瘤细胞上皮-间质转化的影响

目的探讨外泌体中microRNA-335-5p(miR-335-5p)被胶质瘤细胞摄取并作用于肝激酶B1(liver kinase B1,LKB1)影响胶质瘤细胞侵袭的分子机制。方法通过外泌体提取试剂盒提取外泌体;运用透射电镜、粒度仪、Western blot法鉴定分离获取的外泌体;RT-PCR检测不同肿瘤细胞来源外泌体中miR-335-5p的表达量;外泌体摄取实验检测胶质瘤细胞对外泌体的摄取情况;Transwell实验检测加入外泌体后胶质瘤细胞的侵袭能力;双荧光素酶报告实验验证miR-335-5p是否靶向结合LKB1;Transwell实验检测转染miR-335-5p mimic后胶质瘤细胞的侵袭能力;Western blot法检测转染miR-335-5p mimic后胶质瘤细胞中LKB1和上皮-间质转化相关蛋白(E-cadherin、N-cadherin和vimentin)的表达水平。结果LN229细胞来源的外泌体中miR-335-5p表达水平明显高于H4细胞来源的外泌体;过表达miR-335-5p后LN229细胞侵袭能力增强;miR-335-5p靶向结合LKB1 mRNA的3′UTR区;miR-335-5p通过负向调控LKB1诱导胶质瘤细胞发生上皮-间质转化。结论外泌体中的miR-335-5p被胶质瘤细胞摄取并通过抑制LKB1蛋白表达诱导细胞发生上皮-间质转化,从而促进胶质瘤细胞的侵袭。

腹壁非典型性颗粒细胞瘤1例并文献复习

颗粒细胞瘤(granular cell tumor,GCT)是一种起源于施万细胞较为少见的软组织肿瘤,好发年龄为40~60岁,可发生在全身各处,最常见于口腔、皮下、皮肤等组织^([1])。GCT无特征性临床表现,大多数为良性,很少发生恶变,非典型性或交界性GCT罕见,形态学诊断较为困难。本研究结合1例腹壁非典型性GCT,探讨其组织病理学特征、免疫表型及诊断与鉴别诊断,以期增加对该肿瘤的认识。

恶性潜能未定的胃血管球瘤1例

患者,男性,51岁,于2021-09-08因胸骨后疼痛3个月入院。患者自称3个月前无明显诱因出现胸骨后疼痛,服用奥美拉唑后疼痛可减轻。半个月前因服用生冷食物后出现左下腹疼痛,遂入院治疗。患者入院之后即进行了相应的影像学检查(图1、2),影像诊断考虑胃肠道间质瘤,病灶累及浆膜可能大。遂进行了胃大部切除术。

黄芪注射液抑制脑出血灶周围神经元凋亡及减轻脑水肿的作用

目的：探讨黄芪注射液抑制脑出血灶周闱神经元凋亡及减轻脑水肿的作用。方法：应用脑立体定位仪于大鼠尾壳核注入肝素化Ⅶ型胶原酶建立脑出血模型。将大鼠随机分为正常组、出血对照组和治疗组，分别对各组大鼠进行神经行为学、脑组织含水量、细胞形态学、原位缺口末端标记（TUNEI，）以及细胞超微结构等实验观察。结果：治疗组大鼠神经行为学评分较出血对照组减小；治疗组大鼠脑组织含水量与出血对照组比较减小；治疗组TUNEL阳性细胞数较出血对照组均降低；电镜结果显示治疗组与出血对照组比较，神经元细胞线粒体、核膜、内质网等结构相对完整。结论：黄芪注射液具有较好地减轻脑出血水肿及抑制出血灶周围神经元凋亡的作用。

IgG、Gab2、PTEN在人脑胶质瘤中的表达及其临床意义

目的探讨IgG、Gab2、PTEN在人脑胶质瘤中的表达及其与患者预后的关系。方法采用免疫组化SP二步法检测IgG、Gab2、PTEN在55例胶质瘤和20例正常脑组织中的表达,原位杂交检测IgG m RNA在胶质瘤组织中的表达。结果胶质瘤组织中有IgG蛋白及IgG m RNA表达,Ig G、Gab2、PTEN的表达阳性率在正常脑组织与胶质瘤组差异均有显著性(5.0%vs.69.0%,5.0%vs.52.7%,85.0%vs.25.5%,均P<0.05),胶质瘤中IgG与Gab2的表达呈正相关(r=0.312 4,P<0.05),IgG与PTEN表达呈负相关(r=-0.422,P<0.05)。结论胶质瘤中IgG、Gab2高表达,PTEN低表达可能在胶质瘤的发生发展中起一定作用。

淋巴瘤累及小肠系膜的螺旋CT特征探讨

目的探讨非霍奇金淋巴瘤(NHL)累及小肠系膜的多排螺旋CT表现特征。资料与方法回顾性分析22例经病理证实的NHL累及小肠系膜的CT表现。结果小肠系膜受累主要表现为系膜体部和系膜根部淋巴结受侵,小肠系膜局灶性密度增高13例。系膜体部淋巴结增大22例,其中增大淋巴结均匀强化者20例(90.9%),增大淋巴结有坏死者2例(9.1%)。系膜根部淋巴结增大22例,其中增大淋巴结均匀强化者18例(81.8%),增大淋巴结有坏死者4例(18.2%)。系膜体部"三明治征"6例,系膜根部"三明治征"12例。结论多排螺旋CT可全面显示NHL累及小肠系膜的解剖细节及淋巴结的病理改变。

晚期非小细胞肺癌中上皮细胞间质转型和表皮生长因子受体的检测及其相关性研究

目的探讨非小细胞肺癌（NSCLC）中上皮细胞间质转型（EMT）与表皮生长因子受体（EGFR）的相关性。方法免疫组织化学法（En Vision）检测78例晚期NSCLC组织和16例正常肺组织中的EGFR、E-钙黏素（E-cadherin）和波蛋白（Vimentin）的表达。EGFR 18~21号外显子聚合酶链反应（PCR）扩增及基因测序。结果78例NSCLC中,EGFR、E-cadherin和Vimentin在NSCLC中阳性表达率分别为61.5%（48/78）、43.6%（34/78）和56.4%（44/78）,EGFR基因突变率为24.4%（19/78）,正常组为阴性。EGFR野生型组的EMT发生率高（67.8%vs 21.1%）,EGFR蛋白与EMT呈正相关性（r=0.236,P=0.037）。结论 E-cadherin降低或全部丢失及EGFR通过信号传导通路可以促进EMT的发生。

Wnt-1和β-catenin在宫颈鳞状上皮癌变过程中的表达和意义

目的:探讨Wnt-1和β-catenin在宫颈正常鳞状上皮、宫颈上皮内瘤样病变(CIN)和宫颈浸润性鳞状细胞癌(SCC)中的表达及意义,寻找早期诊断SCC的生物学指标。方法:采用免疫组织化学方法(SP法)检测Wnt-1和β-catenin蛋白在20例宫颈正常鳞状上皮、30例CINⅠ、40例CINⅡ/Ⅲ及40例SCC患者中的表达情况。结果:(1)Wnt-1阳性表达率在宫颈正常鳞状上皮、CINⅠ、CINⅡ/Ⅲ、SCC组织中分别是25.0%、60.0%、82.5%、97.5%,其在4组中的表达差异具有统计学意义(χ2=40.04,P<0.05);(2)β-catenin异常表达率在宫颈正常鳞状上皮、CINⅠ、CINⅡ/Ⅲ、SCC组织中分别是5.0%、26.7%、57.5%、82.5%,差异具有统计学意义(χ2=37.25,P<0.05);(3)两者在SCC中表达的相关性:Wnt-1蛋白的阳性表达和β-catenin蛋白的异常表达有相关性(r=0.33,P<0.05)。结论:Wnt-1和β-catenin参与了宫颈鳞状上皮的恶性转化过程,在由CIN发展到宫颈癌的过程中起了促进作用,联合检测这两项指标有助于早期诊断SCC。

过表达Snail增强肺癌细胞A549的体外侵袭能力

用锌指转录因子Snail诱导肺癌细胞A549发生上皮细胞-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT),检测肺癌发生EMT后细胞侵袭能力的变化,为临床筛选分子靶向药物提供依据.构建pcDNA3.1-snail载体,用pcDNA3.1-snail及空pcDNA3.1载体转染肺癌A549细胞后,进行G418筛选;光镜观察培养后细胞形态学的改变、免疫细胞化学与免疫荧光检测细胞表达E-钙黏着蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(vimentin)的改变,Western印迹检测细胞中E-钙黏着蛋白和波形蛋白的改变,Transwell侵袭小室法进行细胞体外侵袭能力检测.采用pcDNA3.1-snail转染细胞后,A549细胞变得细长,细胞融合度降低.免疫细胞化学、免疫荧光、Western印迹结果显示,E-钙黏着蛋白表达降低,波形蛋白表达升高;transwell侵袭小室法结果显示,过表达Snail的A549细胞穿透matrigel胶的细胞数明显增多.结果提示,Snail能有效诱导肺癌发生EMT,并且能增强肺癌的体外侵袭能力.

胃癌组织中幽门螺杆菌感染与HIF-2α、ABCG-2表达的相关性

目的检测幽门螺杆菌感染(Hp)与HIF-2α、ABCG-2蛋白在胃癌组织中的表达,探讨Hp感染在胃癌发生、发展中的干细胞机制及对化疗抵抗的分子机制。方法采用快速尿素酶试验和免疫组化SP法联合检测60例胃癌组织和45例慢性胃炎组织的Hp感染情况,免疫组化SP法检测胃癌组织中HIF-2α、ABCG-2蛋白的表达情况。结果胃癌组织中Hp的阳性表达率为67.3%(37/55),明显高于慢性胃炎组织的45.2%(19/42),差异有统计学意义(P=0.029)。Hp感染与胃癌的浸润深度和淋巴结转移有关(P<0.05),而与性别、年龄、组织分化程度及远处转移无关(P>0.05)。HIF-2α蛋白在Hp阳性胃癌组织与Hp阴性胃癌组织中的阳性表达率分别为81.1%和50.0%,且HIF-2α蛋白表达与Hp感染之间呈正相关(r=0.321,P=0.017)。ABCG-2蛋白在Hp阳性胃癌组织与Hp阴性胃癌组织中的阳性表达率分别为86.5%和55.6%,且ABCG-2蛋白表达与Hp感染之间呈正相关(r=0.342,P=0.011)。在37例Hp阳性胃癌组织中,HIF-2α与ABCG-2表达呈正相关(r=0.604,P<0.0001)。结论 Hp可能通过激活HIF-2α-ABCG-2通路来促进胃癌组织中HIF-2α和ABCG-2的表达,诱导胃癌细胞的干细胞化及化疗抵抗。

TGF-β_1对乳腺癌细胞系Snail表达的影响

目的通过TGF-β1诱导乳腺癌MCF-7发生上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)后检测锌指转录因子Snail表达的改变,探讨Snail在EMT及乳腺癌发生发展中的作用。方法常规培养乳腺癌细胞株MCF-7后,用TGF-β1诱导其发生EMT,用Transwell侵袭小室法进行细胞体外侵袭能力检测;用免疫组织化学方法及免疫荧光检测E-cadherin、Vi mentin、Snail的表达;用real ti me PCR检测E-cadherin、Vi mentin、Snail mRNA的表达。结果TGF-β1处理72h后的MCF-7细胞穿透能力明显增强。E-cadherin蛋白及mRNA表达减少,Vi mentin、Snail蛋白及mRNA表达增加。结论E-cadherin、Vi mentin是细胞发生EMT的重要生物学标志,Snail可能在转录水平上调控E-cadherin、Vi mentin蛋白的表达,Snail在EMT和乳腺癌的发生发展中起着重要的作用。

表皮生长因子受体和多药耐药蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其与化学药物治疗疗效的相关性

目的探讨表皮生长因子受体(EGFR)与多药耐药蛋白(MDR)在非小细胞肺癌中的表达及与化学药物治疗(以下简称化疗)疗效的相关性。方法采用免疫组织化学二步法检测95例非小细胞肺癌(NSCLC)组织和15例正常肺组织中EGFR与肺耐药蛋白(LRP)、P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)及谷光甘肽转移酶(GST-π)的表达。结果 95例NSCLC中,EGFR、LRP、P-gp、MRP及GST-π在NSCLC组织中的阳性表达率分别为50.53%、60.00%、40.00%、41.05%和55.79%。EGFR表达在有无吸烟史、不同病理类型(鳞癌vs腺癌)、不同TNM分期及有无淋巴结转移的NSCLC患者间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。LRP和MRP在腺癌中的阳性表达率高于鳞癌(P<0.05),MRP在高分化癌的表达阳性率低于中、低分化(P<0.05)。MRP与LRP、P-gp与GST-π的表达呈正相关(r=0.341,P=0.001;r=0.213,P=0.038),EGFR与LRP、P-gp、MRP、GST-π的表达无关(P>0.05)。EGFR阳性表达的化疗有效率为37.5%,低于EGFR阴性表达的化疗有效率(66.0%)(P<0.05)。结论 NSCLC组织中EGFR与多药耐药蛋白常阳性表达,形成MDR的4种蛋白相互联系,可能对耐药的形成起协同作用,EGFR可以作为评价NSCLC化疗疗效的客观指标。