血清25羟维生素D3在糖尿病周围神经病变中的作用

目的观察2型糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN)各阶段血清25羟维生素D3[25(OH)D3]水平变化,研究二者相关性及其临床意义。方法将106例2型糖尿病患者根据神经自觉症状和肌电图检查分为单纯糖尿病组(SDM组)、亚临床周围神经病变组(SDPN组)、周围神经病变组(DPN组),并设30例正常对照组(NC组)与糖调节受损组(IGR组)。测量所有受试者的身高、体重、血压、血清25(OH)D3浓度、血糖、糖化血红蛋白、血脂、肌酐、纤维蛋白原,比较各组间所测指标的差异性,并分析25(OH)D3与各指标的相关性。结果 NC组、IGR组、SDM组、SDPN组、DPN组血清25(OH)D3分别为:(70.23±21.45)nmol/L、(67.85±17.64)nmol/L、(58.86±15.79)nmol/L、(40.72±10.15)nmol/L、(38.55±8.95)nmol/L,SDM组、SDPN组、DPN组低于NC组、IGR组(P﹤0.05),NC组与IGR组、DPN组与SDPN组间无统计学差异。Pearson相关分析显示血清25(OH)D3与所测神经传导速度正相关(均P﹤0.05);与BMI、病程、Cr、FIB呈负相关(P﹤0.05或P﹤0.01),控制BMI、病程、Cr、FIB后,血清25(OH)D3仍然与神经传导速度相关。结论血清25(OH)D3缺乏是DPN的独立危险因素,补充维生素D可能对DPN起预防作用。

神经干细胞移植脑缺血模型大鼠神经细胞凋亡、分化及神经行为学的变化

背景:近年来,神经干细胞移植已成为治疗脑缺血等脑损伤性疾病的研究热点,但机制尚未完全阐明。目的:观察神经干细胞移植治疗脑缺血大鼠对其神经细胞凋亡、分化及神经行为的影响。方法:90只脑缺血模型造模成功SD大鼠随机分为3组,其中模型组30只、磷酸盐缓冲液组(注射磷酸盐缓冲液)30只、神经干细胞组(移植神经干细胞)30只;假手术组30只仅在麻醉状态下分离暴露血管,不进行阻断血流的操作;对照组30只不进行任何操作。对比各组大鼠在造模后第3,7,14天的神经功能评分、脑梗死体积、神经细胞凋亡数、Brdu/Neu N及Brdu/GFAP的表达差异。结果与结论:(1)造模后第7,14天,神经干细胞组大鼠的神经缺损症状评分、脑梗死体积和神经细胞凋亡数均显著低于模型组和磷酸盐缓冲液组(P<0.05),模型组和磷酸盐缓冲液组比较,差异无显著性意义(P>0.05);(2)造模后第3,7,14天,对照组、假手术组的神经缺损症状评分和神经细胞凋亡数均显著低于模型组、磷酸盐缓冲液组和神经干细胞组大鼠(P<0.05);(3)造模后第3天,模型组、磷酸盐缓冲液组和神经干细胞组的Brdu/NeuN阳性细胞计数差异无显著性意义(P>0.05);造模后第7,14天,神经干细胞组的Brdu/NeuN阳性细胞计数均显著高于模型组和磷酸盐缓冲液组(P<0.05),模型组和磷酸盐缓冲液组比较差异无显著性意义(P>0.05);(4)造模后第3,7,14天,神经干细胞组的Brdu/GFAP阳性细胞计数均显著低于模型组和磷酸盐缓冲液组(P<0.05),模型组和磷酸盐缓冲液组比较差异无显著性意义(P>0.05);(5)结果表明,移植神经干细胞治疗脑缺血大鼠可以促进侧脑室下区的内源性神经干细胞向神经元方向分化,减少神经细胞凋亡,改善缺血对大鼠神经功能的损害作用。

糖尿病肺损害的研究进展

糖尿病可导致全身多系统损害,近年来,糖尿病肺损害逐渐引起重视,大量研究证实肺可能是糖尿病的靶器官之一。糖尿病肺损害组织形态学表现主要是肺基底膜和细胞外基质的改变以及超微结构的变化。肺功能的改变主要是弥散功能障碍。关于糖尿病肺损害的机制尚不清楚,可能与糖基化产物、氧化应激及炎性因子等因素有关。糖尿病肺损害目前无统一的诊断标准,在临床上最常用的诊断方法就是无创肺功能检查。糖尿病肺损害的防治,需积极控制血糖,建议早期应用胰岛素,部分降糖药有改善肺功能的作用。

慢性肝病患者性腺功能的变化及与肝病严重程度的关系

研究慢性肝病男性患者性腺功能的变化及与肝病严重程度的关系。应用化学发光法测定162例慢性肝病男性患者的性腺激素水平,慢性肝病患者根据有无肝硬化分为肝硬化组及非肝硬化组,肝硬化的严重程度依据Child-Pugh标准分为A、B、C级,比较各组患者的性腺激素水平。研究发现42%的慢性肝病患者存在继发性性腺功能减退。慢性肝病患者的血清睾酮水平显著低于正常对照组,雌激素水平显著高于正常对照组,特别是存在肝硬化的患者更为明显。此外在肝硬化患者中Child-Pugh分级B级和C级患者的血清睾酮水平显著低于A级患者,雌激素水平显著高于A级患者。无性腺功能减退的慢性肝病患者其反映病情严重程度的生化指标如AST、ALT等显著好于存在性腺功能减退的患者。提示慢性肝病患者存在性腺功能的异常,性腺激素水平的测定对评价慢性肝病的严重程度具有一定的价值,可作为判断病情和观察治疗效果及预后的重要依据。

糖尿病大鼠膀胱组织中NGF、P75的表达及意义

成年雌性Sprague-Dawley(SD)大鼠35只,随机分成2组,正常对照组15只,糖尿病模型组20只。应用链脲佐菌素诱导。注射STZ72小时后测尾静脉血葡萄浓度。BG≥16.7mmol/L为模型成功。造模成功8周后进行实验,实验前1天测定代谢笼24小时尿量。实验切取完整膀胱和称量膀胱湿重。苏木素-伊红后,光镜下观察糖尿病大鼠膀胱逼尿肌的形态学变化。采用免疫组织化学方法检测膀胱逼尿肌细胞中NGF及P75的表达情况。结果体重较正常对照组增长缓慢,为(248.05±15.52g)vs(322.80±15.92g);24小时尿量模型组大于正常对照组,为(88.31±7.22ml)vs(20.93±2.90ml);膀胱湿重测定重于正常对照组,为(171.15±6.08mg)vs(135.53±5.33mg)。HE染色后光镜下观察逼尿肌结构表现,正常对照组:移形上皮细胞排列整齐,固有膜完整,逼尿肌细胞大小形态均一,肌纤维排列有序,神经元细胞排列整齐。糖尿病模型组:移形上皮细胞排列紊乱,固有膜充血水肿,粘膜下层有明显的嗜酸细胞浸润,逼尿肌肌细胞肥大,形态多样,肌束排列紊乱松散,神经元细胞排列紊乱松散,细胞水肿。免疫组化结果显示:正常对照组大鼠膀胱壁NGF主要分布在逼尿肌细胞浆内,阳性表达率为86.67%,而糖尿病模型组大鼠膀胱壁NGF也主要分布在逼尿肌细胞浆内,阳性表达率为35%,两组间有显著差异。同样,p75在膀胱壁黏膜下、固有膜和逼尿肌细胞内均有分布,和正常组相比,糖尿病组表达明显减少,差异具有统计学意义。结论NGF及其受体p75在STZ诱导的Ⅰ型糖尿病大鼠的膀胱逼尿肌细胞内表达均明显减少,NGF、P75在DC的发生发展中发挥了重要作用。

慢性肝病患者甲状腺功能及性腺功能的变化及意义

目的:研究慢性肝病男性患者甲状腺及性腺功能的变化及与肝病严重程度的关系.方法:应用化学发光法测定162例慢性肝病男性患者的甲状腺及性腺激素水平,慢性肝病患者根据有无肝硬化分为肝硬化组及非肝硬化组,肝硬化的严重程度依据Child-Pugh标准分为A、B、C级,比较各组患者的甲状腺及性腺激素水平.结果:约13%的慢性肝病患者存在甲状腺激素水平的异常.慢性肝病患者的血清TT3,FT3水平显著低于正常对照(1.73 nmol/L±0.38 nmol/L vs 2.59 nmol/L±0.46 nmol/L;4.09 pmol/L±1.35 pmol/L vs 5.23 pmol/L±1.56 pmol/L,均P<0.01),特别是存在肝硬化的患者,其血清TT3、FT3水平显著低于无肝硬化患者(0.96 nmol/L±0.33 nmol/L vs1.84 nmol/L±0.32 nmol/L;3.02 pmol/L±1.10 pmol/L vs 4.33 pmol/L±1.42 pmol/L,均P<0.01),此外Child-Pugh分级B、C级的肝硬化患者TT3、FT3、TT4、FT4水平显著低于A级患者.42%的慢性肝病患者存在继发性性腺功能减退.慢性肝病患者的血清睾酮水平显著低于正常对照组(4.36 ng/mL±2.12 ng/mL vs 7.85 ng/mL±3.31 ng/mL,P<0.01),雌激素水平显著高于正常对照组(45.53 pg/mL±18.79 pg/mL vs 32.26 pg/mL±12.19 pg/mL,P<0.01),特别是存在肝硬化的患者更为明显,而且与非肝硬化患者比较亦有显著的统计学意义.此外在肝硬化患者中Child-Pugh分级B和C级患者的血清睾酮水平显著低于A级患者,雌激素水平显著高于A级患者.无低T3综合征和性腺功能减退的慢性肝病患者其反映病情严重程度的生化指标如AST,ALT等显著好于存在性腺功能减退的患者.结论:慢性肝病患者存在甲状腺及性腺功能的异常,甲状腺激素及性腺激素水平的测定对评价慢性肝病的严重程度具有一定的价值,可作为判断病情和观察治疗效果及预后的重要依据.

鼠神经生长因子联合依帕司他及甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的临床观察

目的观察鼠神经生长因子联合依帕司他及甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN)的疗效。方法选取160例DPN患者,随机分为A、B、C、D 4组,A组患者(对照组)仅给予甲钴胺治疗,B组患者给予甲钴胺+依帕司他治疗,C组患者给予甲钴胺+鼠神经生长因子治疗,D组患者给予鼠神经生长因子+依帕司他+甲钴胺治疗,疗程均为4 w,比较4组患者临床症状、神经传导速度、感觉定量检测变化情况及治疗有效率差异。结果 4组患者治疗后神经症状评分均下降(P<0.05),神经传导速度均增加(P<0.05),4个不同部位的温度觉阈值、振动觉阈值平均值均较治疗前明显改善(P<0.05);D组患者的神经症状评分下降程度、神经传导速度增加程度、温度觉阈值、振动觉阈值改善程度、治疗有效率均明显优于A组、B组、C组(P<0.05),B组、C组患者的神经症状评分下降程度、神经传导速度增加程度、温度觉阈值、振动觉阈值改善程度、治疗有效率均明显优于A组(P<0.05),B组患者与C组患者比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论鼠神经生长因子联合依帕司他及甲钴胺治疗DPN临床疗效显著。

抑制miR-200c表达对糖尿病肾病大鼠肾组织的保护作用及机制研究

目的探讨抑制miR-200c表达对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)SD大鼠肾的保护作用及机制.方法采用高糖高脂饮食联合链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)腹腔注射诱导建立SD大鼠DN模型,将造模成功的30只DN大鼠随机分为模型组和观察组,每组15只,同时取15只正常健康的SD大鼠作为对照组,造模成功后每7 d给予观察组大鼠尾静脉注射antagomir-200c(30 mg/kg),模型组和对照组给予尾静脉注射等量的生理盐水.8周后,检测大鼠血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)和24 h尿蛋白定量水平,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测肾组织中miR-200c的表达,HE染色观察肾组织病理学变化,活性氧簇(ROS)和丙二醛(MDA)试剂盒检测肾组织中ROS和MDA水平,Western blot检测肾组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)、纤连蛋白(fibronectin)的水平。结果与对照组比较,模型组大鼠肾组织miR-200c表达、血清中BUN、Cr水平、24 h尿蛋白定量、肾间质损伤评分、ROS、MDA水平及TGF-β1、fibronectin蛋白表达均升高(P<0.05).与模型组比较,观察组大鼠以上指标均降低(P<0.05).结论miR-200c在STZ诱导的DN大鼠肾组织中表达升高,抑制miR-200c能够对DN大鼠的肾起到一定保护作用,可能与降低肾组织的氧化应激水平和对TGF-β1信号通路的抑制有关.

唑来膦酸对老年男性骨质疏松患者骨密度及骨代谢指标的影响

目的研究唑来膦酸对老年男性骨质疏松患者骨密度及骨代谢指标的影响。方法 80例原发性老年男性骨质疏松症患者随机分为两组,每组40例。对照组每日予碳酸钙D3片和骨化三醇口服,治疗组在上述治疗外,加用唑来膦酸5 mg静脉滴注1次。于治疗前和治疗6、12个月末检测患者骨密度及骨代谢指标骨特异性碱性磷酸酶(BALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP-5b)、I型胶原羧基末端肽(CTx)、骨钙素水平,并观察药物不良反应。结果治疗6、12个月末,对照组骨密度及骨代谢指标均无明显变化(P>0.05);治疗组腰椎正位L2-L4、股骨颈、Ward三角和大转子区骨密度与治疗前相比均升高(P<0.05),且高于对照组,差异显著(P<0.05);血BALP、TRACP-5b、CTx和骨钙素水平均下降(P<0.05),且低于对照组,差异显著(P<0.05)。治疗组8例患者出现发热、关节痛、头痛等症状,但均能耐受,未发生肾损害、下颌骨坏死等严重不良反应。结论唑来膦酸5 mg每年1次用药能显著增加老年男性骨质疏松患者的骨密度,降低骨代谢指标,疗效优于单纯服用钙剂和维生素D,且安全性好。

2型糖尿病患者护骨素基因多态性与大血管病变的关系

动脉粥样硬化所致的冠心病、脑梗死、外周动脉硬化等多种大血管并发症是糖尿病致死、致残的主要原因，确切的发病机制尚不完全清楚。护骨素（OPG）为TNF受体超家族新成员，是骨代谢的一个重要调节因子［1］。近年研究发现，OPG亦是一重要的血管调节因子，与冠心病、糖尿病血管并发症等血管疾病相关联［2］。本研究旨在探讨2型糖尿病患者血清OPG水平及OPG基因启动子950TC单核苷酸多态性与大血管并发症的关系。

脐带间充质干细胞治疗1型糖尿病远期疗效观察三例报告

现代医学认为，1型糖尿病是一种T细胞介导的自身免疫性疾病。成人隐匿性自身免疫糖尿病（latent autoimmune diabetes in adults，LADA）作为一种缓慢起病的1型糖尿病，属于免疫相关性糖尿病一种亚型的观点也被大多数研究者所接受。对上述疾病，目前最为有效的治疗方案为胰岛素强化治疗，患者需终身使用胰岛素，且不能完全阻断糖尿病并发症的发生。

2型糖尿病并冠心病患者血清护骨素水平的变化及意义

目的 研究2型糖尿病并冠心病患者血清护骨素（OPG）水平的变化以及血清OPG水平与冠心病严重程度之间的关系.方法 选择2型糖尿病并冠心病患者108例（糖尿病并冠心病组）,其中急性冠状动脉综合征68例,稳定型心绞痛40例.选择年龄、性别相匹配的无血管并发症的2型糖尿病患者60例（糖尿病非冠心病组）及40例健康体检者（对照组）.应用酶联免疫吸附试验法测定各组血清OPG水平.结果 糖尿病并冠心病组血清OPG水平（4.12±0.71） ng/L,显著高于糖尿病非冠心病组的（2.69±0.52） ng/L和对照组的（2.14±0.37） ng/L,差异有统计学意义（P＜ 0.05或＜ 0.01）.糖尿病并冠心病组中,急性冠状动脉综合征患者血清OPG水平（4.56±0.92） ng/L,显著高于稳定型心绞痛患者的（3.61±0.76） ng/L,差异有统计学意义（P＜0.05）.Gensini积分＞40分患者（41例）血清OPG水平为（4.92±0.89） ng/L,显著高于Gensini积分20～40分患者（53例）的（4.08±0.75） ng/L和Gensini积分＜20分患者（14例）的（3.39±0.85） ng/L,差异有统计学意义（P＜ 0.01或＜0.05）,而且Gensini积分20～40分患者血清OPG水平高于Gensini积分＜20分患者,差异有统计学意义（P＜ 0.05）.单支病变（16例）、双支病变（57例）及三支病变（35例）患者血清OPG水平[（3.52±0.82）、（4.54±0.68）、（4.75±0.93） ng/L]与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）;双支病变、三支病变患者血清OPG水平显著高于单支病变患者,差异有统计学意义（P＜0.05）;三支病变患者与双支病变患者血清OPG水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）.Logistic回归分析结果显示糖化血红蛋白、总胆固醇、超敏C反应蛋白和OPG是2型糖尿病并冠心病的独立危险因素.结论 2型糖尿病并冠心病患者血清OPG水平显著高于无血管并发症者,而且血清OPG水平与冠心病的严重程度有关,血清OPG水平是2型糖尿病并冠心病的独立影响因素.

甲状腺功能亢进症治疗前后血清护骨素水平的变化及与骨密度和骨转换指标的关系

对62例甲状腺功能亢进症（甲亢）患者于治疗前后测定血清护骨素水平及血清骨碱性磷酸酶、骨钙素、Ⅰ型胶原交联C端肽的变化，以及第2～4腰椎正位、股骨颈、Ward三角、大粗隆的骨密度。甲亢患者骨密度显著低于正常水平，骨转换指标均显著高于正常水平，治疗后上述指标均明显好转；血清护骨素水平显著高于正常水平，治疗后明显下降，血清护骨素水平与骨密度和骨转换指标有相关性，血清护骨素水平可反映甲亢患者的骨代谢异常。