营养干预与晚期消化道恶性肿瘤患者化疗疗效和免疫状态相关性的研究:一项随机对照研究

目的:分析营养干预对消化道肿瘤患者化疗疗效和免疫状态的影响。方法:收集化疗后的60例消化道肿瘤患者随机分组为无营养干预组(对照组)和营养干预组(实验组)。入组人员人体成分分析采用生物电阻抗法,并对患者干预前后的营养、免疫及炎症指标进行测定。统计并比较各组不良反应的发生率和化疗的效果。结果:干预前,两组患者在营养指标水平方面无统计学差异。营养干预后,患者一般营养指标明显改善;血红蛋白、白蛋白水平升高;炎症指标IL-1、IL-6水平下降;免疫球蛋白(Ig)G、IgM、IgA水平显著升高。而且,治疗后,实验组患者的不良反应发生率显著低于对照组,化疗有效率高于对照组。结论:营养干预能够有效改善消化道肿瘤化疗后的营养状况,提高患者免疫因子水平及免疫功能,降低体内炎症水平,而且减少不良反应的发生,提高化疗终疗效。

调节性T细胞与肿瘤免疫治疗的研究进展

调节性T细胞(Treg)在免疫系统中发挥负性调节作用,对维持机体免疫稳态起重要作用,其特征是CD4^(+)CD25^(+)叉头框蛋白P3(FOXP3)^(+)。Treg在抗原识别、抗原呈递、免疫效应阶段都能发挥免疫抑制功能,通过多种细胞因子、激酶调控肿瘤微环境,在肿瘤免疫抑制和免疫逃逸中发挥重要作用。通过减少Treg数量或下调Treg功能可以起到抗肿瘤作用,针对这些靶点的药物单用或联合免疫检查点抑制剂治疗已取得较大进展。通过改变缺氧微环境,抑制血管生长也可以调控Treg功能。Treg可能与细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA4)和程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡受体配体1(PD-L1)单抗潜在的耐药和超进展有关,因此针对Treg的治疗可能有助于解决免疫检查点抑制剂在治疗中的一些问题。本文对Treg在肿瘤免疫中的作用机制予以综述,并阐述通过调控Treg发挥抗肿瘤作用的研究进展。

肿瘤患者退出药物临床试验后心理体验的质性研究

目的了解癌症患者退出药物临床试验后的真实心理感受,为临床医护人员对退出药物临床试验后过渡期的患者进行个性化的护理提供借鉴。方法采用描述性现象学的方法,通过立意抽样法选取山东省某三甲医院肿瘤内科参与药物临床试验后退出的11例受试者进行半结构式深入访谈,使用Colaizzi七步分析法进行分析、整理,提炼主题。结果肿瘤患者退出药物临床试验后心理体验可归纳为4个主题:参加临床试验的受益、退出临床试验的失落、对未来治疗的态度、期望得到的帮助。结论肿瘤患者退出药物临床试验后,面临巨大的心理压力,需要深切的情感支持和人文关怀,护理人员应采取个性化的护理措施,满足受试者心理需求的特殊性问题,以帮助患者顺利渡过退出阶段并进入到后续的治疗当中。

AK-HER2与参照药治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者的疗效、体内代谢特征、安全性和免疫原性比较:一项多中心、随机、双盲Ⅲ期等效性临床试验

背景与目的:针对人表皮生长因子受体(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性转移性乳腺癌患者,曲妥珠单抗治疗能够延长患者总生存期,显著改善患者预后,但是原研曲妥珠单抗价格较高。生物类似药理论上具有相当的疗效和安全性。本临床试验旨在评估曲妥珠单抗生物类似药AK-HER2与原研曲妥珠单抗在HER2阳性转移性乳腺癌患者中的疗效、药代动力学、安全性和免疫原性。方法:这项多中心、随机、双盲Ⅲ期临床试验在中国43个分中心开展。本研究遵从研究方案、赫尔辛基宣言阐明的伦理学原则和药物临床试验质量管理规范,获得医院医学伦理委员会批准,临床试验注册机构为国家药品监督管理局(临床试验批件号为2015L04224,临床试验登记号为CTR20170516)。在入组前获得了受试者的书面知情同意书。入组患者随机分配至AK-HER2组与对照组,分别接受AK-HER2或原研曲妥珠单抗(赫赛汀®,初始负荷剂量8 mg/kg,维持剂量6 mg/kg,每3周为1个治疗周期,总治疗时间为16个周期)与多西他赛(剂量75 mg/m2,治疗持续至少9个周期)联合治疗。本临床试验主要研究终点是第9个周期AK-HER2组与对照组的客观缓解率(objective response rate,ORR)。次要疗效终点包括ORR16、疾病控制率(disease control rate,DCR)、临床获益率(clinical benefit rate,CBR)、无进展生存期(progression-free survival,PFS)和1年生存率。本研究在第6个周期用药后,随机选择100例受试者(AK-HER2组∶对照组=1∶1)进行血样采集,采集时间点分别为输注45 min时(即给药结束)、给药结束后第4、8、24、72、120、168、336、504 h。采集后血样进行PK参数(PK parameter set,PKPS)分析。其他评估指标包括安全性和免疫原性评估。结果:2017年9月—2021年3月期间共有550例HER2阳性转移性乳腺癌患者入组该临床试验。AK-HER2组(n=275)和对照组(n=272)的ORR9分别为试验组受试者(n=237)达CR或PR的有129例,ORR9为54.4%,对照组受试者(n=241)达CR或PR的有134例,ORR9为55.6%。AK-HER2组与对照组的ORR9比率为97.9%[90%置信区间(confidence interval,CI):85.4%~112.2%,P=0.784]差异无统计学意义。在所有次要疗效终点中,两组均未观察到差异有统计学意义。本研究进行了AK-HER2组和对照组药代动力学(pharmacokinetics,PK)参数的均值比值分析,结果显示,两种药物的药代动力学特征相似。原研曲妥珠单抗治疗导致药物减量或暂停的治疗期间出现的不良事件(treatment emergent adverse event,TEAE)发生率,AK-HER2组为3.6%(10例),对照组为8.1%(22例),两组差异有统计学意义(P=0.027)。AK-HER2组发生率较对照组明显减少,其余组间差异均无统计学意义。抗药抗体(anti-drug antibody,ADA)与中和抗体(neutralizing antibody,NAB)阳性率组间差异均无统计学意义(P=0.385和P=0.752)。结论:在HER2阳性转移性乳腺癌患者中,AK-HER2与参照药原研曲妥珠单抗的疗效、药代动力学、安全性和免疫原性相当。

Krüppel样转录因子8与乳腺癌他莫昔芬耐药的相关性

目的:探讨Krüppel样转录因子8(KLF8)与乳腺癌他莫昔芬(TAM)耐药及预后的相关性。方法:利用公共数据库分析KLF8 mRNA在TAM敏感与耐药细胞中的表达差异及KLF8 mRNA对接受TAM治疗乳腺癌患者预后的影响。运用RT-PCR及Western印迹方法检测MCF-7与LCC2细胞中KLF8 mRNA及蛋白表达差异,免疫组化检测97例Luminal A/B亚型接受TAM治疗乳腺癌中KLF8表达情况并分析其与预后的关系,运用CCK-8试剂盒检测沉默及过表达KLF8后在不同浓度TAM作用下细胞增殖变化。结果:TAM耐药细胞中KLF8表达水平高于TAM敏感细胞,接受TAM治疗Luminal A/B亚型乳腺癌患者中,KLF8高表达者预后差,过表达KLF8后细胞对TAM耐药性增强,而沉默KLF8后细胞对TAM耐药性减弱。结论:KLF8高表达与乳腺癌TAM耐药正相关,在Luminal A/B亚型的乳腺癌中,KLF8高表达TAM治疗效果差,KLF8或可成为TAM疗效判断及逆转耐药的新靶点。

非小细胞肺癌新辅助靶向治疗研究进展

随着靶向治疗为驱动基因阳性的晚期非小细胞肺癌(Non-small Cell Lung Cancer,NSCLC)以及术后辅助治疗的患者获益,肺癌靶向治疗的新辅助策略逐渐受到关注。近年来,NSCLC的新辅助靶向治疗临床试验研究数据不断更新,NSCLC新辅助靶向治疗安全有效,可增加根治性手术机会、减少疾病复发并改善患者预后。本文对驱动基因阳性的NSCLC应用新辅助靶向治疗的相关研究进行综述,以提高临床医生对新辅助靶向治疗的认识。

肿瘤科护理人员安宁疗护知识与态度的典型相关分析

目的了解肿瘤科护理人员安宁疗护知识与态度间的相互关系,为提高护理人员安宁疗护水平和积极的护理态度提供科学依据。方法采用整群抽样方法,于2021年3月至8月抽取山东省潍坊市10所医院肿瘤科护理人员294名,采用自制《护理人员安宁疗护知识与态度调查问卷》进行问卷调查,运用典型相关分析对其安宁疗护知识与态度状况进行相关性分析。结果不同年龄、婚姻状况、职务、个人年收入、家中有患重病的成员的肿瘤科护理人员安宁疗护知识得分比较,差异有统计学意义(P<0.05);不同年龄、职务、家中有患重病的成员肿瘤科护理人员安宁疗护态度比较,差异有统计学意义(P<0.05)。典型相关分析显示,护理人员知识与态度之间具有较高的相关性,并且安宁疗护知识掌握的越全面、扎实,安宁疗护的态度越积极;疼痛和其他症状的管理、患者及其家属心理社会精神支持是知识的主要指标;针对临终关怀患者利益、家属支持必要性、照顾者出现恐惧不安心理的态度是主要指标。结论护理人员安宁疗护知识与态度密切关联,应重点加强护理人员安宁疗护知识的普及和深层教育。

参芪扶正注射液对血液系恶性肿瘤化疗患者造血功能和免疫功能的影响分析

目的观察在血液系统恶性肿瘤化疗患者中采取参芪扶正注射液对其造血功能和免疫功能的影响分析。方法选择2010年1月～2015年12月期间我院血液科收治血液系统恶性肿瘤108例患者,随机数字法分成两组每组各54例患者,采取常规化疗治疗患者设置为对照组,采取常规化疗基础上联合参芪扶正注射液治疗设置为实验组。将两组患者治疗前后的造血功能和免疫功能水平对照分析。结果治疗前两组患者造血功能、免疫反应指标均处于较低水平,差异无统计学意义(P>0.05)。经治疗后两组患者造血功能水平、免疫反应指标均有所上升,但实验组患者造血功能水平低于对照组、免疫反应指标高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论在血液系统恶性肿瘤患者的治疗上,采取常规治疗联合参芪扶正注射液治疗,可明显改善患者造血功能与免疫功能水平,效果理想,值得临床推广。

NLR和PLR动态变化预测PD-1/PD-L1治疗晚期非小细胞肺癌患者疗效及预后的价值

目的:探讨中性粒细胞-淋巴细胞比值(NLR)和血小板-淋巴细胞比值(PLR)在晚期非小细胞肺癌(aNSCLC)患者治疗前后的有效性及其对免疫应答的动态变化。方法:回顾性分析2018年1月至2019年5月在我院接受免疫治疗的60例aNSCLC患者。统计患者治疗前后NLR和PLR水平,分别记作NLR_(0)、PLR_(0)以及NLR_(12)、PLR_(12),分析NLR、PLR及其动态变化对晚期NSCLC患者预后的价值。结果:在所有接受免疫治疗的aNSCLC患者中,47例患者治疗有效,无论是在基线还是治疗12周后,有效组的NLR和PLR水平均显著低于无效组;在多因素分析中,无论NLR_(0)水平如何,NLR_(12)高的患者无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)较差,PLR的结果与NLR相似。结论:NLR_(12)在预测患者免疫疗效及预后的价值高于NLR_(0),而NLR和PLR的动态变化可能更有助于预测aNSCLC患者的预后。

氟比洛芬酯脂微球制剂在止痛领域的研究概况

氟比洛芬酯脂微球注射液（商品名凯纷）是依据药物传递系统概念研究开发的以脂质微球为药物载体,包封氟比洛芬酯的新型非类固醇制剂,是目前惟一可静脉注射的非类固醇制剂。氟比洛芬酯是氟比洛芬脂化制备的前体药物,具有亲脂性。氟比洛芬酯脂微球注射液的特点主要有以下几方面：1）靶向性,使包裹的药物在病灶部位聚集增强药效;2）控制包裹药物的释放,使药效持续时间延长;3）易于跨膜转运,促进药物的吸收,进一步缩短起效时间;4）可静脉注射,避免了口服对消化道黏膜的损伤。作用机制主要是抑制花生四烯酸级联瀑布中环氧合酶的活性,从而抑制引起疼痛和炎症反应的前列腺素的合成,起到止痛作用。静脉注射后能迅速水解为活性物质氟比洛芬,其镇痛疗效强于阿司匹林,甚至超过了镇痛新;药物半衰期为5-8h,48h内排泄85%,主要以羟化合物和结合物的形式经肾脏排泄。氟比洛芬酯脂微球注射液除可单独应用外,还可与阿片类药物合用,在不加重阿片类药物不良反应的情况下,能增强镇痛效果且无中枢抑制作用。

城市社区慢性病老年人护理服务需求及影响因素

目的探讨潍坊市城市社区慢性病老年人对社区护理服务项目的需求情况并分析相关的影响因素。方法采用多阶段随机分层抽样方法,抽取社区老年人进行问卷调查。对数据资料进行描述性统计和多因素Logistic回归分析。结果慢性病老年人需求的护理项目前五位是一般疾病护理、慢性病长期护理、安全用药指导、定期随访、康复护理和指导,而对临终护理的需求最少。其护理服务需求随着年龄的增长、文化程度的提高、患病种类的增多、自理能力的丧失、社会支持的减弱而提高,其中男性比女性对护理服务的需求更强烈。结论慢性病老年人对护理服务项目的需求十分强烈,为保证老年人的大部分健康护理需求在社区层面得到满足,社区卫生服务机构应大力开展有针对性的护理服务项目,实现社区守门效应,提高老年人口生活质量。

肺癌患者血清和胸腔积液B7-H4水平的变化及临床意义

目的探讨血清及胸腔积液中B7-H4水平变化对肺癌患者的临床意义。方法选择2014年1月—2015年7月山东省潍坊市人民医院肿瘤内科诊治合并有恶性胸腔积液的肺癌患者65例(肺癌组)和合并胸腔积液的肺部良性疾病患者33例(对照组),ELISA法检测其血清及胸腔积液中B7-H4的含量,并比较2组水平差异。分析B7-H4与肿瘤患者临床资料的关系,并通过ROC分析其对肺癌的诊断价值。结果肺癌组患者血清及胸腔积液内B7-H4的含量显著高于对照组(P<0.01),且B7-H4含量与TNM分期和肿瘤转移情况有关。经Spearman相关分析,肺癌组患者中血清B7-H4与血清CEA呈正相关(r=0.232,P<0.01),与血清CYFRA21-1无相关性(r=0.350,P>0.05);胸腔积液所-H4水平与胸腔积液CEA、CYFRA21-1呈正相关(r=0.416,P<0.01;r=0.324,P<0.05)。血清B7-H4用于诊断肺癌的AUC为0.807,最佳临界值为33.86 ng/ml,诊断的敏感度为72.7%,特异度为76.2%;胸腔积液B7-H4用于诊断恶性胸腔积液的AUC为0.848,最佳临界值为50.3 ng/ml,诊断的敏感度为72.3%,特异度为81.8%。结论肺癌患者血清及胸腔积液B7-H4水平均升高,且与肿瘤分期、转移有关,血清B7-H4可用于肺癌的辅助诊断,胸腔积液B7-H4可用于良恶性胸腔积液的鉴别诊断。

EGFR基因突变与吉非替尼的疗效和获得性耐药关系的研究概况

肿瘤的分子靶向治疗是近年发展起来的一种全新的治疗手段。吉非替尼(Gefitinib)是晚期非小细胞肺癌(NSCLC)治疗中的第1个靶向药物,具有特异性强,起效快,不良反应少的特点。其作用机制是抑制表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶的活性,阻断EGFR生成信号传递至细胞内,从而抑制肿瘤细胞的异常增生和转移。临床疗效与EGFR基因的突变具有一定的相关性。EGFR基因突变有外显子19碱基缺失,外显子20的点突变或碱基插入突变和外显子21的点突变3种类型。其中外显子20的点突变可能是肿瘤细胞对Gefitinib产生抗药性的原因。EGFR基因的突变在东方人群,女性,腺癌和非吸烟人群中高表达,而且临床应用中已经证实Gefitinib在上述人群中有效率最高。EGFR基因在应用Gefitinib的过程中亦会发生二次突变,这可能是Gefitinib获得性耐药的机制,但亦有研究显示Gefitinib的耐药与药物的转运、EGFR基因的扩增以及信号通路的改变有关,非单一机制能完全解释其耐药性。所以如何利用EGFR来准确预测Gefitinib的有效性,预防和阻止Gefitinib耐药将是今后对EGFR和Gefitinib研究的重点。

CCR7和VEGF-C蛋白与乳腺癌预后之间的关系

目的:探讨趋化因子受体7(CCR7)及血管内皮生长因子C(VEGF-C)蛋白在乳腺癌组织中的表达水平,并分析二者与乳腺癌预后的关系。方法:采用免疫组织化学技术,联合检测CCR7和VEGF-C蛋白分别在乳腺癌组织及正常乳腺组织中的表达差异情况,并分析二者与乳腺癌各相关临床病理特征之间的关系。采用Kaplan-Meier法来评估CCR7及VEGF-C蛋白的异常表达与乳腺癌患者生存期之间的关系。结果:CCR7蛋白在乳腺癌组织(68%)中的阳性表达率高于正常乳腺组织(30%),差异有统计学显著性(P<0.01);而VEGF-C蛋白在乳腺癌组织(71%)中的阳性表达率也明显高于正常乳腺组织(24%),差异也有统计学显著性(P<0.01)。且在乳腺癌组织中,CCR7与VEGF-C蛋白的表达呈正相关关系(r=0.613,P<0.01)。CCR7和VEGF-C蛋白的高表达均与淋巴结转移和TNM分期有关(P<0.05),而与年龄、肿瘤大小、雌激素受体和孕激素受体均无关。CCR7及VEGFC蛋白阳性表达者的生存期低于阴性表达者,两组比较差异有统计学显著性(P<0.05)。结论:CCR7与VEGF-C的异常高表达可能与乳腺癌预后关系密切,二者可作为判断乳腺癌预后不良的重要指标之一。

化疗对非小细胞肺癌患者淋巴细胞亚群的影响

目的探讨NSCLC患者在化疗前后淋巴细胞及亚群含量的变化及临床意义。方法采用流式细胞仪技术,分别对治疗组和对照组外周血淋巴细胞及亚群进行检测计数。结果40例NSCLC患者CD3+T淋巴细胞、CD4+T淋巴细胞、NK细胞的数量以及CD4/CD8比值均明显低于健康人群,其中CD8+T淋巴细胞的比例明显高于健康人群,具有显著性差异(P<0.05)。有淋巴细胞转移组CD3、CD4、CD4/CD8及NK细胞数量较无淋巴细胞转移组明显下降,CD8显著升高,有显著性差异(P<0.05)。化疗2个周期后,外周血CD3、CD4、NK细胞含量以及CD4/CD8比值化疗后较化疗前降低,差异均有显著性(P<0.05);化疗前后CD8均值变化不大(P>0.05)。结论NSCLC患者机体的免疫状态与病情发展、临床分期密切相关,化疗可明显抑制NSCLC患者机体的免疫功能。

雾化吸入联合孟鲁司特钠治疗82例小儿感染后咳嗽的临床疗效分析

目的观察探讨布地奈德混悬液联合硫酸特布他林雾化液雾化吸入联合孟鲁司特治疗小儿感染后咳嗽的临床疗效。方法选取感染后咳嗽的患儿164例,随机分为两组,对照组采取孟鲁司特钠咀嚼片治疗,观察组采取雾化吸入联合孟鲁司特钠治疗,观察治疗效果。结果观察组总有效率为95.1%;对照组总有效率为79.3%,疗效比较差异显著(P<0.05)。结论布地奈德混悬液联合硫酸特布他林雾化液雾化吸入联合孟鲁司特钠治疗小儿感染后咳嗽的临床疗效显著。

消癌平注射液联合化疗对中晚期肺癌患者CD4^+CD25^+FOXP3^+调节型T细胞的影响

目的探讨消癌平注射液联合化疗对中晚期肺癌患者CD4+CD25+FOXP3+调节型T细胞的影响。方法 71例Ⅲ～Ⅳ期非小细胞肺癌患者随机分为治疗组与对照组,治疗组36例采用化疗联合消癌平注射液;对照组35例单独采用化疗,两组化疗均采用GP方案。完成2周期后,通过流式细胞仪测定两组患者治疗前后外周血中CD4+CD25+FOXP3+调节型T细胞比例。结果治疗后治疗组患者CD4+FOXP3+T细胞占CD4+T细胞及CD4+CD25+T细胞的比例分别为(6.2±2.4)%和(27.6±6.0)%,而对照组分别为(8.2±0.5)%和(32.1±7.6)%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。CD4+T细胞占总淋巴细胞的比例,治疗组较对照组明显提高(P<0.05)。结论消癌平注射液是一种较为理想的免疫增强剂,联合化疗可明显改善非小细胞肺癌患者的细胞免疫功能。

国人P53基因CD72 Arg/Pro多态性与贲门腺癌发病相关

目的:探讨P53基因CD72 Arg/Pro多态性与潍坊地区汉族人贲门腺癌发病的关系. 方法:应用PCR-RFLP法对67例贲门腺癌患者和138名正常对照组人群P53基因CD72 Arg/Pro多态性进行检测. 结果:病例组P53基因Pro等位基因频率(0.672)和Pro/Pro基因型频率(47.8%)都显著高于正常对照组(0.413和13.0%, X2=24.1,P<0.01和X2=29.48,P<0.01);携带Pro/Pro基因型者患贲门腺癌的风险比携带Arg/Arg基因型者显著升高,P为8.30,95%CI:3.49-19.77(X2=22.49,P<0.01). 结论:P53基Pro/Pro基因型是贲门腺癌的遗传易患因素.

恩度联合顺铂治疗恶性胸腔积液的疗效分析

目的探讨恩度联合顺铂治疗恶性胸腔积液的可行性、安全性及初步疗效。方法 13例恶性胸腔积液患者经B超定位后行胸腔穿刺置单腔中心静脉置管,抽吸胸水后给予恩度联合顺铂进行胸腔内注射,每周重复,4周后评价疗效。结果 13例患者中,CR 4例,PR 6例,NR 2例,PD 1例,有效率为76.9%.所有患者耐受好,无恩度相关毒性反应出现,无治疗相关死亡发生。结论恩度联合顺铂治疗恶性胸腔积液安全、可行,有较好的近期疗效,为恶性胸腔积液的综合治疗提供了一种新的思路,值得进一步研究。

结肠、直肠、乳腺三重癌病例分析及文献复习

伴随医学诊治水平的进步，各种影像、内镜技术的普及和发展，以及患者自我保健意识的加强，如今多重癌的检出率明显升高。现将我院收治的1例结肠、直肠、乳腺三重癌报告如下.