潮汕沿海地区食管癌样本库的建立及其应用

食管癌（esophageal cancer，EC）是全球常见八大恶性肿瘤之一，位居恶性肿瘤死亡率第六位[1-2]。依据组织病理类型分类，食管癌主要包括食管鳞癌和食管腺癌。食管鳞癌主要集中在亚洲的中东部和非洲等地区，而食管腺癌则在欧美等国家地区多发[3]。我国是世界上最主要的食管鳞癌高发国，食管鳞癌病例占全部食管癌病例的90%以上，并呈现明显的地理性分布差异，主要分布在河北、河南和山西三省交界的太行山地区，闽粤交界的潮汕沿海地区，鄂皖交界的大别山地区，四川北部地区，新疆哈萨克族居民居住地区和苏北地区等[4-5]。肿瘤流行病学调查结果表明，潮汕地区是我国唯一的沿海食管癌高发区，与我国其他内陆型食管癌高发区相比，其地理位置与气候条件，以及当地居民饮食生活习俗等均明显不同。1995–2004年的流行病学调查结果显示，该地区食管癌的标化发病率为74.47/105[6-7]。在潮汕当地，食管鳞癌的发病率一直高居各类恶性肿瘤之首。在此背景之下，毋庸置疑，建立潮汕沿海地区食管癌样本库是十分重要的工作，对揭示食管癌，尤其是食管鳞癌的病因，阐明这种特殊恶性肿瘤发病的分子机制，寻找其早期癌变特异性分子标志物，以利于早期发现、早期诊断和早期治疗，以及监测治疗后患者病情发展转归、预警预后等均有着十分重要的意义。

高校引导发现式实验教学模式探索

当前,高校实验室的实验教学必须改变策略,以保障实验教学工作在特殊情境下的有序开展。文章通过探索高校实验室实验教学改革的措施与对策,对引导发现式实验教学模式进行小结和梳理并采用独立样本检验等方法进行对照比较,其结果表明引导发现式教学模式的实验教学对培养学生学习与科研能力具有较好成效,有助于高校实验教学的“落地”与优化。

高校基础医学实验教学中节约型试剂管理的思考与实践

高校基础医学实验室是人才培养与教学科研的主要场所。实验室试剂种类繁多、数量巨大、成本高昂、管理制度不完善、试剂共享度低,导致试剂浪费是长期以来存在的问题,也存在安全隐患。探索高校基础医学实验室试剂节约型科学规范化管理,有效利用现代移动平台对试剂进行科学绿色可循环管理,以实现试剂共享,减少试剂浪费。

基础医学实验室仪器设备科学管理的思考

充分发挥基础医学实验室培育人才的重要作用,推动教学科研同步发展,必须不断强化基础医学实验室科学管理,健全仪器设备全生命周期各环节的管理制度,提升实验室仪器设备的使用价值并发挥其效益的最大化。文章结合汕头大学医学院在开展生物化学与分子生物学实验室建设中,强化对本科生人才培养的实践,系统阐述了加强基础医学实验室仪器设备科学管理多个层面上的思考。

食管癌癌前病变的临床分子检测研究进展

我国是食管癌高发国。由于食管癌患者早期多无明显临床症状,确诊时多为中晚期,预后相对较差,已成为影响我国人民健康最常见的消化道恶性肿瘤之一。早期发现、早期诊断和早期治疗对于食管癌防治至关重要。发现早期食管癌尤其是食管癌癌前病变,并进行及时的干预治疗,能够降低高发区人群食管癌的发病率和死亡率。目前,临床上对于食管癌癌前病变的检测,主要是通过内窥镜染色技术,同时结合活检组织病理学探查。迄今,尚没有特异分子标志物在临床上应用。近年来,已有许多研究表明,一些分子标志物对于食管癌癌前病变有着潜在的临床诊断价值,本文就这一领域的研究进展进行综述。

磷酸化或乙酰化修饰使Fascin的促癌功能翻转

大量研究结果表明,食管鳞癌等恶性肿瘤中,Fascin异常高表达并发挥促癌功能,其与癌症患者的不良预后密切相关。近年来,包括本实验室在内,多家实验室的研究结果一致表明,磷酸化或乙酰化修饰可使Fascin的促癌功能翻转,犹如川剧中的“变脸”。最近,本室进一步研究发现,Fascin的翻译后修饰明显影响Fascin小分子抑制剂的抑癌效果,提示以Fascin为靶点的抗肿瘤药物研究应该将Fascin翻译后修饰状态纳入是否适合用药的评价体系中。为此,本文在系统评述Fascin促癌功能的基础上,重点讨论了翻译后修饰对Fascin功能的调控作用,以及翻译后修饰对Fascin小分子抑制剂抑癌功效的影响;同时还对相关领域针对Fascin的未来研究趋势进行了展望。

食管癌化疗抗性的分子机制

顺铂、5-氟尿嘧啶和紫杉醇等在食管癌化疗中的应用十分普遍,但部分食管癌患者对这些药物并不敏感,或者在复发后产生药物抵抗。本文将化疗药物按照进入作用部位的前中后分为靶前、靶上和靶后3大类,分别阐述食管癌患者对上述3种药物产生抗性的分子机制。以期通过对化疗药物抗性分子机制的总结,为临床克服化疗药物的抗性,减少不良反应和延长患者生存时间提供参考。

食管癌转移的表观遗传学改变研究进展

食管癌的发生发展是基因变异和环境因素共同作用的结果,表观遗传学变化常受环境等后天因素调控,是食管癌复发和转移的关键驱动因素之一。本文综述参与食管癌发生和演进的表观遗传学变化,包括DNA甲基化、组蛋白修饰与染色质重塑、miRNA、长链非编码RNA等,分析总结表观遗传学变异在食管癌转移中的关键作用,为食管癌治疗提供新的思路和策略。

5-脂氧合酶激活蛋白抑制剂MK886对人食管癌细胞系增殖和凋亡的影响

目的5-脂氧合酶活化蛋白(FLAP)抑制剂MK886对人食管癌细胞系(KYSE-150和TE-3)增殖和凋亡的影响及作用机制。方法用2.5、5、10、20、40和80μmol/L的MK886干预体外培养的KYSE-150和TE-3细胞;xCELLigence RTCA系统实时测定细胞增殖抑制率,同时确定半数抑制浓度(IC_(50))。流式细胞测量术检测食管癌细胞的细胞周期。Western blot检测细胞凋亡和自噬相关蛋白的表达。结果人食管癌细胞系(KYSE-150和TE-3)的增殖抑制率随着MK886浓度增加而增强(P<0.05),KYSE-150组的IC_(50)浓度为29.11μmol/L,TE-3组的IC_(50)浓度为27.47μmol/L。当MK886浓度增加至25μmol/L时,食管癌细胞G0/G1期滞后增加明显(P<0.001),MK886处理浓度增加到50μmol/L时,食管癌细胞G2/M期增加明显(P<0.001和P<0.05)。MK886处理后食管癌细胞系随着浓度增加,cleaved-caspase-3和LC-3A/B-Ⅱ蛋白表达水平增强(P<0.001)。结论MK886能抑制人食管癌细胞系的增殖,引起凋亡,并影响细胞周期变化。

长链非编码RNA-SLC52A3c在食管癌中的表达特征、功能与临床意义

目的探讨食管鳞癌中长链非编码RNA-SLC52A3c的表达特征、功能与临床意义。方法通过3′RACE确认SLC52A3c的全长序列;通过MTS、克隆形成、E-plate、划痕实验和Transwell等实验方法,检测SLC52A3c高表达对食管鳞癌细胞增殖能力与迁移能力的影响;通过实时定量PCR方法,分别检测食管鳞癌细胞系和永生化食管鳞状上皮细胞系,以及食管鳞癌及其配对的正常食管黏膜组织(183例)中SLC52A3c的表达水平。结果发现SLC52A3基因的一个新的非编码转录本,SLC52A3c;高表达SLC52A3c可显著抑制食管鳞癌细胞的增殖与迁移能力;与永生化食管鳞状上皮细胞相比,食管鳞癌细胞系SLC52A3c的表达水平明显降低;与正常食管黏膜组织相比,SLC52A3c在食管鳞癌组织中异常显著低表达,其表达水平与食管鳞癌患者无瘤生存时间显著正相关。结论SLC52A3c高表达可明显抑制食管鳞癌细胞的增殖与迁移能力;SLC52A3c在食管鳞癌细胞系和食管鳞癌组织中均明显低表达;SLC52A3c高表达是食管鳞癌患者的保护性因素,可作为预警食管鳞癌患者无瘤生存期的独立预后因子。

食管癌中Fascin蛋白异常过表达的临床意义、功能、分子作用机制与分子调控机制研究

肿瘤流行病学调查结果表明,我国是食管癌高发国,全球的食管癌病例约50%,甚至有些年份>50%发生在我国。广东省潮汕沿海地区是我国六大食管癌高发区之一,而且还是唯一的沿海食管癌高发区,地区特色十分鲜明。1998年以来,立足于潮汕,我们实验室主要围绕Ezrin、Fascin、LCN2、LOXL2和DSC2等细胞骨架结合蛋白,在食管癌中异常表达的临床意义、功能、分子作用机制与分子调控机制开展系列研究。在本文中,我们集中于Fascin,同时结合其他实验室的相关研究结果,予以综述。

Ezrin在食管癌发生发展中的研究进展

Ezrin蛋白是细胞膜-细胞微丝骨架连接蛋白ERM(Ezrin/Radixin/Moesin)蛋白家族的成员之一。作为酪氨酸激酶的底物,Ezrin蛋白能在细胞膜蛋白与肌动蛋白骨架之间发挥桥梁作用。近年,大量研究表明,Ezrin蛋白广泛参与食管癌细胞的增殖、凋亡、黏附以及侵袭转移等过程。上述过程不仅与Ezrin蛋白自身表达水平、亚细胞定位等改变密切相关,而且还受到原发食管癌细胞微环境改变的影响,同时也关联到CTGF或CYR61所参与的多条信号通路的交叉互动。明确Ezrin蛋白在食管癌发生发展中的作用及分子机制,可为食管癌的防治提供潜在的药物干预靶点,并为食管癌发生发展机制的阐明提供进一步的理论依据。