大蒜素对心室肌细胞膜钠通道电流的影响

目的:研究大蒜素对心室肌细胞膜钠通道电流(I_(Na))的影响,探讨大蒜素在离子通道水平的药理作用机制。方法:用急性酶解法分离大鼠心室肌细胞,应用膜片钳全细胞记录技术,观察不同浓度的大蒜素对钠通道的影响。结果:(1)快钠通道电流:大蒜素对豚鼠心室肌细胞I_(Na)呈电压依赖性和浓度依赖的抑制作用。(2)大蒜素对I_(Na)电流密度-电压关系(I-V)曲线的影响:给药前I_(Na)电流密度在膜电位-40mV达到最大峰值为(-13.41±6.95)pA/pF;在500μmol/L灌流法给药后,电流密度最大峰值为(-8.53±3.70)pA/pF,给药后电流密度减少约48%。给药前后电流密度变化有显著差异(P<0.01)。(3)大蒜素对I_(Na)激活-失活曲线的影响:在大蒜素500μmol/L灌流法给药后,激活曲线显示给药前后半数激活电压为(-44.72±15.61)mV vs(-45.66±17.86)mV,斜率因子为-2.7±0.8vs-2.2±0.7,给药前后变化无显著差异。失活曲线显示大蒜素使失活曲线向负电位方向变化,差异显著;半数失活电压为(-88.61±9.60)mV vs(-103.03±8.90)mV(P<0.01),斜率因子为-7.85±0.88vs -7.55±2.75(P>0.05)。结论:大蒜素可浓度依赖性和电压依赖性地抑制心肌细胞膜钠通道电流;给药后I-V曲线上移,显著减少电流密度;其对失活曲线有明显影响,提示大蒜素主要作用于钠通道的失活态。