豫北地区汉族急性脑梗死患者CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的关系及发生氯吡格雷抵抗的危险因素分析

目的探讨豫北地区汉族急性脑梗死患者CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的关系及发生氯吡格雷抵抗的危险因素。方法选择濮阳市安阳地区医院2018年6月至2019年12月收治的210例急性脑梗死患者为研究对象,所有急性脑梗死患者于急性期用尿激酶溶栓治疗24 h后,给予氯吡格雷常规治疗6 d,治疗后抽取患者清晨空腹静脉血。采用荧光原位杂交技术检测患者CYP2C19基因型;采用血栓弹力图检测患者静脉血中二磷酸腺苷(ADP)诱导血小板聚集抑制率和血栓形成的最大振幅(MA)值;采用多元logistic回归分析发生氯吡格雷抵抗的危险因素。结果CYP2C19基因快代谢型、中间代谢型和慢代谢型脑梗死患者分别有94、65、51例。CYP2C19基因中间代谢型和慢代谢型脑梗死患者的ADP诱导血小板聚集抑制率显著低于快代谢型(P<0.05);CYP2C19基因慢代谢型脑梗死患者的ADP聚集抑制率显著低于中间代谢型(P<0.05)。CYP2C19基因中间代谢型和慢代谢型脑梗死患者的MA值显著高于快代谢型(P<0.05);CYP2C19基因慢代谢型脑梗死患者的MA值显著高于中间代谢型(P<0.05)。CYP2C19基因快代谢型、中间代谢型和慢代谢型脑梗死患者的氯吡咯雷抵抗发生率分别为30.85%(29/94)、47.69%(31/65)、68.63%(35/51)。CYP2C19基因中间代谢型和慢代谢型脑梗死患者的氯吡咯雷抵抗发生率显著高于快代谢型(χ2=4.639、19.136,P<0.05);CYP2C19基因慢代谢型脑梗死患者的氯吡咯雷抵抗发生率显著高于中间代谢型(χ2=5.107,P<0.05)。多元logistic回归分析显示,ADP诱导血小板聚集抑制率和血栓弹力图MA值是CYP2C19基因中间代谢型、慢代谢型脑梗死患者发生氯吡格雷抵抗的独立危险因素(P<0.05)。结论豫北地区汉族急性脑梗死患者CYP2C19基因中间代谢型和慢代谢型发生氯吡格雷抵抗率较高,ADP诱导血小板聚集抑制率和血栓弹力图MA值是中间代谢型和慢代谢型急性脑梗死患者发生氯吡格雷抵抗的独立危险因素。

中国豫北汉族人群心脑血管疾病患者血管生成素样蛋白4(rs4076317、rs1044250)基因多态性与脂类代谢的关系

目的探讨分析中国豫北地区汉族心脑血管疾病患者和健康人群血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)rs4076317、rs1044250等位基因多态性分布频率、脂类代谢特点,以及rs4076317、rs1044250等位基因与脂类代谢的关系。方法收集2018年12月至2019年12月安阳地区医院住院患者和健康体检人群资料:冠心病组患者(CAD组)143例,缺血性卒中组患者(IS组)130例,健康体检人群(对照组)115例。检测每位研究对象血脂水平;提取每位研究对象血液总DNA,设计rs4076317、rs1044250扩增片段引物,PCR扩增,扩增产物测序;统计分析ANGPTL4 rs4076317、rs1044250等位基因在不同组分布频率有无差异和rs4076317危险度OR值;比较不同组rs4076317、rs1044250不同基因型所对应的血脂水平有无差异,以及不同组血脂水平有无差异。结果(1)CAD组和IS组rs4076317等位基因CC、GC型分布频率与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);CAD组CC、GC型分布频率和IS组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。CAD组、IS组和对照组rs1044250等位基因CC、CT型同类基因型分布频率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。CAD组和IS组OR值分别与对照组比较,rs4076317等位基因型CC、GC型危险度OR值分别为0.813、1.709、0.787、1.806,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)CAD组、IS组rs4076317基因CC、GC型,rs1044250基因CC、CT型,同类基因型所对应的CHOL、TG、HDL-C、LDL-C水平分别与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。CAD组rs4076317 CC、GC型,rs1044250基因CC、CT型,同类基因型对应的CHOL、TG、HDL-C、LDL-C水平分别与IS组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。CAD组、IS组和对照组rs4076317基因CC基因型所对应的CHOL、HDL-C、LDL-C水平与GC型分别比较,差异无统计学意义(P>0.05),其TG水平比较,CC型均低于GC型,差异有统计学意义(P<0.05);CAD组、IS组和对照组rs1044250基因CC基因型所对应的CHOL、TG、HDL-C、LDL-C水平与CT型分别比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论中国豫北汉族人群冠心病患者、缺血性卒中患者ANGPTL4 rs4076317等位基因多态性与正常健康人群组分布频率比较有差异,其野生CC型对避免疾病发生具有保护性,杂合突变GC型对疾病发生具有危险性,rs1044250等位基因多态性与正常健康人群组分布频率比较无差异。冠心病患者、缺血性卒中患者ANGPTL4 rs4076317基因多态性与TG代谢指标有关。ANGPTL4 rs4076317等位基因和脂代谢特点,可以作为临床心脑血管疾病风险评估指标,亦对高脂血症病因分析具有一定的帮助。