LC-MS/MS法测定盐酸法舒地尔中2种基因毒性杂质的含量

目的:建立液相色谱-质谱联用法(LC-MS/MS)测定盐酸法舒地尔中2种基因毒性杂质5-异喹啉磺酸甲酯(杂质A)和5-异喹啉磺酸乙酯(杂质C)的含量测定方法,并进行方法学验证。方法:采用LCMS/MS方法,使用Waters Sunfire C_(18)(100 mm×3 mm,3.5μm)色谱柱,以0.1%甲酸水-乙腈溶液为流动相,梯度洗脱,流速0.5 mL·min^(-1),柱温30℃,进样量10μL。采用电子喷雾源ESI,正离子模式采集分析。结果:杂质A和杂质C在线性范围内线性关系良好。杂质A和杂志C的检测限分别为0.2和0.02 ng·mL^(-1),平均回收率均在93.0%~98.0%之间,RSD<4.67%(n=9)。准确度、稳定性和耐用性的RSD均<10.0%。3批盐酸法舒地尔中均未检测到杂质A和杂质C。结论:所建立的方法快捷、准确且重复性好,可用于盐酸法舒地尔中杂质A和杂质C基因毒性杂质的控制。

HPLC-MS/MS法同时测定吲哚布芬中4个基因毒性杂质

目的:建立HPLC-MS/MS法测定吲哚布芬中的4个基因毒性杂质:2-(4-硝基苯基)丁酸、2-(4-氨基苯基)丁酸、2-(3-氨基苯基)丁酸、2-(2-氨基苯基)丁酸。方法:采用Agilent Eclipse Plus C_(18)(4.6 mm×100 mm,3.5μm)色谱柱,0.1%甲酸-5 mmol·L^(-1)甲酸铵为流动相A,0.1%甲酸-甲醇为流动相B,梯度洗脱,流速为0.55 mL·min^(-1),进样体积为10.0μL,柱温35℃;采用电子喷雾源ESI,负离子模式采集分析,多反应监测(MRM),离子源温度为550℃。结果:4个基因毒性杂质的质量浓度在31.8~211.7、30.6~204.0、30.0~199.8、29.9~199.2 ng·mL^(-1)范围内,r均大于0.9900,峰面积与浓度线性关系良好;检测下限和定量下限的范围分别为1.06~10.2 ng·mL^(-1)和12~20.4 ng·mL^(-1);平均加样回收率为94.2%~108.4%、94.7%~106.6%、96.4%~108.9%、83.2%~100.3%(n=3),RSD均不超过7.6%;重复性为3.2%~7.6%(n=6);中间精密度为3.4%~8.2%(n=12);对照品溶液和样品加标溶液在8 h内稳定性良好。实际样品中4个基因毒性杂质均未检出。结论:该法简便、快速,灵敏高,专属性好,适用于吲哚布芬中基因毒性杂质的测定。