老年骨髓增生异常综合征的临床病理特征及氨磷汀联合造血生长因子方案的长期疗效观察

目的:探讨老年骨髓增生异常综合征临床特点、治疗效果及影响预后的因素。方法:回顾性分析1998年1月–2015年12月我科收治的24例老年骨髓增生异常综合征患者,总结其流行病学特征、外周血象变化、WHO分型、IPSS评分等资料。按治疗方法分为4组,比较治疗前后血红蛋白水平、血小板计数及中性粒细胞计数,评价其治疗1个月、2个月及3个月后的疗效。总结难治性贫血患者的生存期,进行生存分析及COX模型建立,比较其治疗方法的优劣及影响患者预后的因素。结果:24例患者平均年龄为81岁,均为男性,常见心脑血管并发症,也可并发其他肿瘤。病例中难治性贫血(RA)患者的比例最高,达到79.2%,低危患者占大多数,比例达到87.5%。传统治疗方法、单用造血生长因子、氨磷汀联合造血生长因子、化疗的3个月有效率分别为60%、60%、93%、60%。氨磷汀联合造血生长因子可有效提高患者10年生存率,治疗3个月后的血红蛋白水平影响患者生存率。结论:老年骨髓增生异常综合征多发生于男性,以难治性贫血最多见,低危为主。氨磷汀联合造血生长因子治疗方案可有效改善患者长期预后。

肺腺癌预后相关miRNA生物信息学筛选及其临床意义

目的:探讨肺腺癌预后相关miRNA组学特征及其临床意义。方法:应用癌症基因组图谱(TCGA)数据库,检索人肺腺癌miRNA表达谱数据,进行差异分析,再利用Cox风险回归模型筛选预后相关miRNA;利用mirwalk分析平台,对筛选出的miRNA进行靶向调控基因预测、KEGG功能富集分析,最后,预测出预后相关miRNA的功能。结果:共筛选肺腺癌差异miRNA46个,其中,上调19个、下调27个;通过Cox生存分析筛选到预后相关miR-NA有6个,即hsa-mir-21、hsa-mir-142、hsa-mir-200a高表达,hsa-mir-101、hsa-let-7c、hsa-mir-378e低表达,其中hsa-mir-21、hsa-mir-378e与肺腺癌患者不良预后有关,生存期显著缩短(P<0.05,AUC=0.618)。KEGG分析上述预后相关miRNA靶向调控基因与免疫反应通路、miRNA与癌症通路、代谢通路等有关。结论:hsa-mir-21、hsa-mir-378e与肺腺癌预后不良有关,未来经进一步临床验证有可能作为肺腺癌预后相关的分子标记物。

比较美罗培南传统延长和优化延长输注在脓毒症大鼠不同组织中的药代动力学/药效动力学

目的:利用微透析技术研究美罗培南不同输注方式在脓毒症大鼠不同组织药代动力学状况;用蒙特卡洛模拟美罗培南在脓毒症大鼠体内两种输注方式下的药效动力学,比较两者差异。方法:12只雄性SD大鼠随机分为传统延长及优化延长2组(n=6)用于药代动力学实验。微透析探针植入大鼠颈静脉、股二头肌、皮下脂肪及肺。基于非房室模型计算药代动力学参数。通过蒙特卡洛模拟比较两种输注方式药效动力学差异。结果:两种输注方式下AUC组织(0-6 h)/AUC血浆(0-6 h)均小于1;传统延长和优化延长输注组间比较显示,Tmax在血液、肺组织、骨骼肌及皮下脂肪组织中差异具有统计学意义;在不同最小抑菌浓度(MIC)值时,优化延长输注方式游离美罗培南的在不同组织中的40%f T>MIC的目标获得概率(PTA)优于传统延长输注方式。结论:根据血浆药物浓度可能会高估了抗生素的活性导致高估了其临床疗效,以组织液的药代动力学特点指导美罗培南用药较根据血浆中的药代动力学更为合理。实验PK/PD结果提示,美罗培南的优化延长输注的给药方案较传统延长输注的给药方案可能更为合理。

KRAS突变对人肺腺癌转录组影响的生物信息学分析

目的鼠肉瘤病毒致癌基因(Kirsten rat sarcoma viral oncogene,KRAS)突变型肺腺癌是临床常见肺癌亚型,发病机制不清,预后不良。推测可能与KRAS突变对整个基因组的影响有关。本研究通过对KRAS突变型肺腺癌的转录组分析,探讨其预后不良和耐药的组学机制。为研究KRAS突变型肺腺癌的发病机制和临床治疗提供指导。方法从公共基因表达数据库(gene expression omnibus,GEO)中下载KRAS突变型肺腺癌的转录组数据库,首先利用R语言Impute程序包进行数据标准化,然后利用Limma程序包筛选差异基因,最后利用Robust rank aggregation算法筛选显著性基因。为进一步研究其表观调控机制,我们利用R语言Clusterprofile程序包和STRING数据库分别进行了KEGG pathway分析和蛋白质互作网络分析。结果KRAS突变对全转录组影响复杂,包括改变细胞周期促进肿瘤细胞异常增殖;影响白细胞介素-17信号通路促炎反应导致免疫耐受,促进肿瘤生长;影响细胞色素P450信号通路导致耐药。结论 KRAS突变能够引起整个基因组发生异常变化,并与促进肿瘤生长、抑制抗肿瘤免疫以及耐药相关基因的表达密切相关。

浅谈临床生物信息学在临床医学教育中的作用及初步实践

生物信息学是一门整合计算机科学及生命科学的交叉学科,已有30余年历史,但仍方兴未艾。21世纪以来,生物医学已逐渐进入大数据时代,海量的以测序为代表的基因组、转录组、蛋白质组数据将为深刻揭示人类疾病发生机制及寻找治疗药物提供了前所未有的契机。目前,在临床医学研究及教学中,生物信息学方法及应用尚未得到足够重视。作者结合临床生物信息学发展现状及未来趋势,探讨了临床生物信息学学科在临床医学教学及转化研究中的作用。

排氚片的利尿作用及急性毒性研究

目的:探讨排氚片的利尿作用,并进行急性毒性实验研究,为其临床应用提供理论依据。方法:采用大鼠代谢笼法测量给药后各组大鼠的排尿量,低、中、高3个剂量组的灌胃给药量分别为4.8、9.6、19.2 g生药·kg^(-1),评价排氚片利尿作用;采用小鼠4 h内灌胃2次,给药后连续观察2周,观察小鼠对排氚片的最大耐受剂量。结果:大鼠给药后1~2 h和2~3 h,中、高剂量组的排尿量显著高于空白对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);给药后1~3 h,低、中、高3个剂量组的利尿作用强度分别相当于空白对照的130.0%、140.0%和155.7%,其差异均有统计学意义(P<0.05);小鼠未出现严重的毒性反应和死亡。结论:排氚片对大鼠有一定的利尿作用,其有效剂量为9.6 g生药·kg-1,相当于成人拟用剂量的15倍。小鼠4 h内2次给药的最大耐受剂量(MTD)大于333.8 g生药·kg^(-1),相当于临床一日拟用量的521.6倍。

血清氨基酸和CEA/CA19-9联合测定对结直肠癌诊断的价值

目的测定结直肠癌患者血清氨基酸和血清癌胚抗原(CEA)/糖类抗原CA19-9的变化,探讨其对结直肠癌的临床诊断价值。方法选择2017年8-12月在火箭军总医院确诊的结直肠癌患者30例,并以同期结直肠腺瘤30例作为对照。采用液相色谱-串联质谱技术(LC-MS/MS)测定血清氨基酸(50种)水平,采用电化学发光法测定血清CEA和CA19-9水平。确定有明显变化的氨基酸,计算其联合CEA/CA19-9诊断结直肠癌的受试者工作曲线(ROC)下面积,并与单独测定CEA/CA19-9诊断结直肠癌的ROC曲线下面积进行比较。结果与结直肠腺瘤比较,结直肠癌患者中5种氨基酸水平发生变化,其中乙醇胺(Et N)和瓜氨酸(Cit)水平明显升高(P<0.05),5-羟色胺(5-HT)、缬氨酸(Val)和亮氨酸(Leu)水平明显降低(P<0.05);CEA和CA19-9水平明显升高(P<0.05)。上述5种有变化的氨基酸联合CEA/CA19-9诊断结直肠癌的ROC曲线下面积为0.908(95%CI:83.8%~97.8%),明显高于单纯检测CEA/CA19-9的ROC曲线下面积(0.791,95%CI:66.8%~90.4%,P=0.026)。结论联合测定血清Et N、Cit、5HT、Val、Leu和CEA/CA19-9对鉴别诊断结直肠癌和结直肠腺瘤具有重要的临床意义。

氨磷汀对人巨核细胞白血病Dami细胞促分化作用的机制研究

目的:探索氨磷汀对人巨核细胞白血病Dami细胞的促分化作用的机制。方法:采用氨磷汀1 mmol·L^(-1)刺激人巨核细胞白血病Dami细胞系,共诱导12 d,利用RT-PCR及Western blot方法检测在诱导的0、4 d、8 d、12 d时巨核细胞分化相关转录因子GATA-1、NF-E2的表达变化,并通过对Dami细胞进行核质分离以及利用免疫荧光的方法研究两种转录因子在核质中的分布。结果:RT-PCR及Western blot没有检测到巨核细胞分化相关转录因子GATA-1和NF-E2表达水平升高,但入核实验结果表明转录因子NF-E2、GATA-1入核活性增加。结论:氨磷汀诱导Dami细胞向成熟巨核细胞分化是通过增加转录因子NF-E2、GATA-1入核活性而发挥作用。

氨基酸代谢失衡在结直肠腺瘤及结直肠腺癌中的研究进展

结直肠癌（colorectalcancer,CRC）是我国常见的恶性肿瘤之一.随着我国人们生活水平的不断提高和饮食习惯的改变,CRC的发病率也在逐年升高,已跃居第3～5位.然而,多数早期CRC可以治愈,显著优于进展期的CRC,早期CRC的5年生存率可达90%,而晚期则不足10%[1].所以,CRC的早期诊断尤为重.但是,目前检查手段的敏感性和特异性比较低,作为金标准的结直肠镜检查有-定风险,且不能在人群中进行大规模的筛查.

代谢组学在结直肠癌早期诊断中的应用进展

尽管目前结直肠癌治疗方法不断的创新与发展,其预后仍然较差,尤其是晚期结直肠癌,如病人可以早期诊断并治疗其5年生存率可以显著提高。结直肠癌不仅影响人均寿命,也对社会经济造成巨大负担。传统结直肠癌筛查方法包括便潜血检测及结肠镜检查,便潜血检测其敏感性及特异性较低;而结肠镜具有侵入性,花费较高且存在一定风险。这两项方法并不能满足结直肠癌早期诊断的要求,因此迫切需要一种筛查方法早期发现、早期诊断结直肠癌,延长结直肠癌患者生存期,改善其预后。继基因组学、转录组学、蛋白质组学之后新兴的一门“组学”称为代谢组学,其对生物体内参与生化反应成千上万中间产物及终产物进行动态的定性定量分析,可以反应生物不同生理、病理及生长状态。近期研究发现代谢组学在肿瘤的研究中具有广泛的用途,包括肿瘤早期诊断、分期、评估疗效和预测预后等,其中包括关于结直肠癌的研究,这为建立有效、稳点、可靠的结直肠癌早期诊断方法提供了新的思路。本文对代谢组学在结直肠癌中早期诊断的研究进展作一综述。

利用微透析技术研究美罗培南在正常大鼠和脓毒症大鼠不同靶部位的回收率

目的探讨美罗培南微透析探针在正常大鼠和脓毒症大鼠不同靶部位的回收率。方法随机将大鼠分为两组:假手术组(1只)和脓毒症组(3只)。分别将探针置入大鼠的皮肤、肌肉、血管及肺部,收集样品,测定不同部位的回收率。结果对于所研究的靶部位(肺、血管、皮肤及肌肉),正常大鼠回收率分别为30.14%±7.62%、26.20%±0.14%、25.90%±1.28%、13.95%±0.32%,脓毒症大鼠回收率分别为46.43%±1.50%、45.96%±1.78%、33.93%±0.39%、39.48%±2.38%。美罗培南在正常大鼠所研究靶部位的回收率均低于脓毒症大鼠靶部位的回收率,对于正常大鼠及脓毒症大鼠在研究的靶部位中均是肺部回收率最高。结论美罗培南为高蛋白结合率药物,肺部蛋白含量低,而美罗培南肺部吸收最少,出现肺部回收率最高的现象。通过微透析技术研究正常大鼠和脓毒症大鼠不同靶部位的回收率,可推算出不同靶部位的药物浓度。