安徽省健康体检者尿酸水平与甲状腺结节发生关联回顾性队列研究

目的了解安徽省健康体检者尿酸水平与甲状腺结节(TNs)发生的关联,为TNs的早期干预提供临床指导。方法采用回顾性队列研究方法,将2017年1月—2021年9月在安徽医科大学第一附属医院健康管理中心进行定期体检的人群中3151名2017年1月—2019年9月首次体检时关键指标无缺失且未患TNs或其他甲状腺疾患以及肾功能不全者作为研究对象,随访其截至2021年9月30日TNs发生情况,并应用单因素和多因素Cox比例风险回归模型分析安徽省健康体检者尿酸水平与TNs发生的关联。结果安徽省最终纳入分析的3151名健康体检者共随访7251.03人年,平均随访(2.30±0.84)人年,随访期间新发TNs者605例,发病密度为83.44/1000人年,TNs累积发病率为19.20%。尿酸偏低组、尿酸正常组和尿酸偏高组健康体检者中新发TNs者分别为184、277和144例,发病密度分别为102.57/1000人年、75.34/1000人年和80.88/1000人年。单因素Cox比例风险回归模型分析结果显示,安徽省尿酸偏低组健康体检者发生TNs的风险为尿酸正常组健康体检者的1.352倍(HR=1.352,95%CI=1.122~1.629);在调整了性别、年龄、肌酐、尿素氮、肾小球滤过率、谷丙转氨酶、三碘甲状腺原氨酸以及是否高血压、高血糖、高甘油三酯血症、低高密度脂蛋白胆固醇血症等混杂因素后,安徽省尿酸偏高组健康体检者发生TNs的风险为尿酸正常组健康体检者的1.278倍(HR=1.278,95%CI=1.029~1.585);亚组分析结果显示,在女性、年龄≥60岁、高血压、高甘油三酯血症和低高密度脂蛋白胆固醇血症健康体检者中,尿酸偏高组健康体检者发生TNs的风险分别较尿酸正常组健康体检者增高88.6%(HR=1.886,95%CI=1.080~3.294)、46.1%(HR=1.461,95%CI=1.021~2.091)、60.4%(HR=1.604,95%CI=1.150~2.238)、76.1%(HR=1.761,95%CI=1.010~3.072)和53.0%(HR=1.530,95%CI=1.075~2.179)。结论安徽省健康体检者尿酸水平较高可增加其TNs的发生风险,尤其在女性、年龄≥60岁以及患高血压、高甘油三酯血症、低高密度脂蛋白胆固醇血症人群中更应加强对尿酸异常人群及高危人群TNs的筛查工作。

三阴性乳腺癌的免疫联合治疗研究进展

三阴性乳腺癌(TNBC)为一种预后较差的分子亚型,传统治疗手段有限;该亚型的免疫原性强,且肿瘤微环境中肿瘤浸润淋巴细胞水平高,为免疫治疗的开展提供了基石。免疫治疗联合化疗的疗效优于单药免疫治疗,且在晚期一线TNBC的有效率高于既往多线治疗组。联合其他治疗包括抗肿瘤血管生成、免疫调节剂和PARP抑制剂的尝试亦取得初步疗效。本文就三阴性乳腺癌的免疫治疗单药及联合治疗的疗效、安全性及未来的挑战进行综述。

白藜芦醇通过调节BDNF/Akt/CREB及TREM1/2表达失衡抑制脂多糖诱导的BV2小胶质细胞炎症反应

目的观察白藜芦醇对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的BV2细胞炎症反应并探讨其可能机制。方法BV2细胞体外培养并分为对照组、模型组、白藜芦醇(10^(-6)-10^(-10)mol·L^(-1))、氟西汀(10^(-7)mol·L^(-1))组、布洛芬(10^(-7)mol·L^(-1))组。MTT及LDH法观察LPS诱导BV2细胞炎症反应的时效和量效变化及白藜芦醇对BV2细胞LDH分泌的影响,qRT-PCR法测定炎症因子IL-1β、IL-6及TNF-α的mRNA表达情况,免疫荧光染色观察Iba-1的表达,Western blot检测BDNF、CREB、p-CREB、Akt、p-Akt、Synaptotagmin I、TREM1及TREM2的蛋白表达。结果随着LPS刺激浓度及时间延长,LDH释放量增加,综合选择LPS(1 mg·L^(-1))刺激24 h用于后续实验。白藜芦醇(10^(-6)-10^(-10)mol·L^(-1))减少LPS诱导的BV2细胞培养上清中的LDH释放,并下调IL-1β、IL-6及TNF-α的mRNA表达,逆转BDNF/Akt/CREB及TREM1/2的蛋白表达失衡。此外,白藜芦醇(10^(-7)mol·L^(-1))还可抑制BV2细胞的过度激活。结论白藜芦醇能够抑制LPS诱导的BV2细胞损伤及炎症反应,其机制可能与调节BDNF/Akt/CREB及TREM1/2表达失衡有关。

老年性疾病通过cGAS-STING通路调控衰老相关分泌表型

老龄化是癌症、心血管疾病、糖尿病和神经退行性疾病等人类疾病最主要的风险因素之一,而许多衰老性疾病都与细胞衰老相关。细胞在衰老过程中表现出明显的表型变化,这是由代谢、染色质组织和转录活性的改变所驱动的。衰老的一个明显特征是炎症介质的分泌,包括各种细胞因子、趋化因子、细胞外基质蛋白和生长因子,统称为衰老相关分泌表型(senescence-associated secretory phenotype,SASP)。衰老细胞通过分泌SASP,对许多生物学过程产生重要影响,包括伤口愈合、组织修复、肿瘤形成或体内重组等。此外,与SASP相关的炎症反应被认为是衰老相关疾病的基础,从而发现衰老效应反应的新靶点是至关重要的。最近的科学进展表明,先天免疫应答特别是涉及cGAS-STING途径的免疫应答,会在衰老细胞中触发SASP。该文综述了老龄化疾病衰老细胞中cGAS-STING信号通路对SASP的调控作用。

气象因素对炎症免疫性疾病影响的研究进展

随着全球气候变化和人类活动的增加,环境因素对人类健康的影响逐渐凸显。空气污染与气象因素作为环境因素的重要组成,对人类健康的影响引起了广泛关注。炎症免疫性疾病是一组引起多器官系统损伤的慢性炎症性疾病,主要受遗传因素和环境因素影响。近年来研究表明,颗粒物、二氧化氮、臭氧等空气污染物与炎症免疫性疾病的发病密切相关。然而,气象因素对这类疾病的影响尚不清楚。流行病学研究显示,气象因素与炎症免疫性疾病的发病和复发有关,但具体机制仍未阐明,可能为诱发氧化应激、炎症反应、促炎细胞因子的产生和T淋巴细胞失衡等,最终导致多器官、多系统损伤。此外,气象因素和空气污染物间的协同或拮抗作用,以及环境因素与遗传易感性的交互作用均可能影响炎症免疫性疾病的发生发展。本文主要概述了气象因素与常见炎症免疫性疾病之间的关联和可能的机制,以期为进一步揭示该类疾病的发病机制,制定综合性防制策略提供依据。

BMP9与肝脏疾病的研究进展

骨形态发生蛋白(bone morphogenetic proteins,BMPs)属于转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β家族,BMP9是BMPs的成员之一,又被称为生长分化因子(growth differentiation factor,GDF)-2。BMP9主要由肝脏星状细胞产生,参与调控多种生物学功能,包括铁离子平衡、软骨形成、血管生成、神经元分化、糖脂代谢等,此外,多项研究也表明BMP9对肝癌也有促进作用,但是有关BMP9和慢性肝病之间的联系,我们却仍旧知之甚少。该文主要阐述了BMP9和其信号转导过程,以及BMP9在肝再生、肝损伤和肝癌过程中的作用,旨在为进一步了解BMP9信号转导在肝脏疾病中的作用及研究提供新的线索。

基于自噬探讨Atg5参与肝脏疾病调控的研究进展

肝脏疾病作为危害人类健康的常见病和多发性疾病,在国内外对其的防治与治疗仍是个严峻的问题。细胞自噬是细胞体内自我调节的重要方式,细胞生长、分化、存活和自我平衡都依赖于此,同时在对抗慢性肝炎病毒感染、酒精性肝病、脂肪肝等肝脏疾病时发挥重要作用。研究表明,细胞自噬受到自噬相关基因-5(autophagy related gene-5,Atg5)的调控,通过Atg5调控细胞自噬来对抗肝脏疾病也引起越来越多的关注。例如在肝细胞中,上调Atg5的表达量可促进细胞自噬,从而减少内质网应激(ER)介导的损伤,这是治疗脂肪性肝炎的一个新策略。本文就Atg5通过调控自噬参与常见肝脏疾病的内在机制做一总结。

混合式教学模式在留学生《流行病学》教学中的应用

目的 探索混合式教学模式在留学生流行病学教学中的应用,为提高留学生的流行病学课程教学质量、深化教学改革提供参考。方法 采取方便抽样法选取安徽医科大学临床医学专业留学生作为研究对象,构建基于混合式的流行病学的课堂教学模式。使用自编的《混合教学模式学习者满意度调查问卷(英文版)》调查学生的教学参与情况、调查对象对混合教学模式的认知及学生建议流行病学教学改善的方面等,调查问卷利用问卷星软件填写。结果 本研究共调查35名研究对象。调查显示学生在线学习时注意力较为集中。影响学生在线学习的因素包括“课堂内容枯燥乏味”等;多数学生希望在混合教学模式中能够优化课堂主题的设计、教学方式、学习资源和教学的配置。多数同学赞成线下课堂教学模式和混合教学模式。通过对学生考试成绩的比较发现,采用混合式教学的学生考试成绩为(90.42±2.71)分,上一届学生的考试均分为(88.73±4.40)分,两组间差异有统计学意义(t=2.881,P <0.05)。结论 本研究的混合式教学收到了一定的效果,在今后的留学生的流行病学教学中会进一步推动混合式教学的发展,真正培养出高质量的优秀的留学生。

SPARCL1基因多态性与动脉粥样硬化遗传易感相关性分析

目的探讨富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白类似蛋白1(SPARCL1)的单核苷酸多态性(SNP)位点rs7695558、rs1049539与动脉粥样硬化(AS)的遗传易感相关性。方法采用病例对照研究,选取209例AS患者作为病例组,年龄、性别相匹配的208例健康体检者作为对照组。利用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清SPARCL1表达水平,使用线性和Logistic回归分析评估SPARCL1水平和血管危险因素、生活方式、人口统计学变量之间的相关性。通过免疫组织化学实验评估发生粥样硬化病变的动脉组织和相对正常动脉组织中的SPARCL1蛋白的表达水平及定位,随后用高分辨率熔解曲线法对51例AS患者和50例健康对照者DNA的SPARCL1基因的两个SNP位点rs7695558(A/G)、rs1049539(T/C)进行基因分型,使用Pearsonχ2检验分别分析rs7695558、rs1049539多态性与AS患者易感性之间的关系。结果AS患者的SPARCL1血清表达水平低于对照组(Z=-2.916,P=0.004)。SPARCL1水平与患者年龄(P=0.027)、舒张压(P=0.008)有关,而与患者的性别及部分心血管危险因素无明显相关(P>0.05)。冠状动脉组织中粥样硬化病变部位的SPARCL1表达水平增高。rs7695558和rs1049539在病例组和对照组间的基因分布差异无统计学意义(P>0.05)。rs7695558的隐性遗传模型中,含A和不含A的基因分布有差异,不含A等位基因(GG)的患者比含A等位基因(AA+AG)的患者的AS发病风险低,OR值为0.417,95%CI:0.184~0.945,在10%的置信水平上显著(P=0.034)。结论首次在中国安徽人群中鉴定了位于人类SPARCL1基因内含子内的与AS风险相关的新易感位点rs7695558,同时提示SPARCL1可能作为血管保护因子发挥抗AS作用。

自身免疫性疾病流行病学研究进展

自身免疫性疾病(autoimmune diseases,AIDs)是由免疫系统对自身抗原失去免疫耐受,进一步诱发组织损伤和炎症反应并最终导致靶器官受损的一类慢性疾病。这类疾病确切的病因及发病机制至今未明,目前尚不能彻底治愈,极大地影响了患者的劳动力和生活质量,甚至威胁患者生命,消耗大量卫生资源,已成为影响人类健康的重要的公共卫生问题。在过去几十年,AIDs的流行病学研究取得了有目共睹的成就,极大促进了AIDs的诊断、治疗、预后及病因研究。本文对AIDs的流行病学研究进展进行了概述,旨在为AIDs防控策略的制定及未来的研究方向提供一些新的见解和参考。

盘状结构域受体1(DDR1):实体肿瘤治疗的新靶点

盘状结构域受体家族(discoidin domain receptors,DDRs)成员DDR1广泛表达于人体正常组织,与肿瘤的发生发展密切相关,基于DDR1本身的结构和生物学特点,围绕DDR1在肿瘤研究的进展展开综述,阐述DDR1对肿瘤细胞的增殖生存、迁移侵袭、上皮间质转化和细胞代谢的影响,以及DDR1对肿瘤微环境的重要作用,同时分析以DDR1为靶点的抗肿瘤药物的研究进展,以期为DDR1作为实体肿瘤治疗的新靶点提供理论依据和临床参考。

高效液相色谱法测定甲磺酸达比加群酯胶囊的含量

目的建立一种简便、灵敏的测定方法来检测甲磺酸达比加群酯胶囊的含量。方法采用高效液相色谱法测定甲磺酸达比加群酯胶囊中主药的含量,色谱柱:ODS C_(18)(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相∶甲醇-水(75∶25,水中加0.1%三乙胺),检测波长:323 nm,流速:1.0 mL·min^(-1);柱温:35℃;进样体积:10μL。结果甲磺酸达比加群酯在0.5~10μg·mL^(-1)范围内线性关系良好(R^(2)=0.9999),平均回收率为98.93%,RSD为0.46%。结论该方法操作便捷、灵敏度高,结果准确,可用于甲磺酸达比加群酯胶囊中甲磺酸达比加群酯的含量测定。

生物样本中可替宁检测技术的研究进展

可替宁是目前评价环境烟草烟雾暴露的最佳生物标志物,检测生物样本中的可替宁,可以获得人体烟草暴露的相关信息。根据研究的生物样本类型和特点,选择适宜的前处理和检测方法尤为重要。本文从可替宁检测的应用、研究思路、常见检测样本类型和特点、生物样本中可替宁检测难点、样品前处理方法和检测方法6个方面进行总结,阐述了生物样本中可替宁检测技术的研究进展,为生物样本中可替宁的检测提供参考。

六价硫氟交换化学在药物设计中的应用

六价硫氟交换化学在有机合成、材料学、生物学和药物化学等领域有着广泛的应用。总结了近年来六价硫氟交换化学在药物分子设计中的应用情况,分别从小分子共价抑制剂的设计合成、衍生物库的构建、共价蛋白药物的开发及^(18)F/^(19)F同位素交换的PET示踪剂的设计开发等四个方面进行了阐述。

药学专业有机化学课程的混合式教学改革探索

有机化学是药学类专业的基础课程,相对于其它专业基础课,该门课程的知识点繁杂、理解困难、熟练掌握并灵活运用不易,因此学习难度颇大。通过立足于具体教学实践,对有机化学的课程教学进行了一系列混合式教学探索,创新教学模式,包括优化教学内容、拓展线上教学、注重实践教学和优化评价体系等,希望能为药学类专业有机化学课程的教学提供一些有益的借鉴。

柏子养心丸挥发性化学成分的GC-MS分析

[目的]通过GC-MS技术,研究柏子养心丸中的挥发性成分。[方法]用正己烷、乙酸乙酯和无水乙醇3种不同溶剂,分别对柏子养心丸的挥发性成分进行超声提取,采用HP-5 MS(30 m×250μm×0.25μm)色谱柱进行分离,分析3种方法提取的挥发性成分,综合解析柏子养心丸的挥发性化学物质基础。[结果]从柏子养心丸中共鉴定出23种挥发性成分,正己烷、乙酸乙酯和无水乙醇超声提取法鉴定的成分数量分别为19、20、21种,共有化合物有18个;3种方法提取的挥发性成分数量、种类差异和物质分子量分布较小,物质的相对含量具有一定的差异;酯类物质是柏子养心丸中挥发性成分的最主要一类物质,藁本内酯可能是柏子养心丸中含量最高的挥发性物质。[结论]该研究初步探明了柏子养心丸中的挥发性成分的组成和相对含量,为柏子养心丸的复方配伍-物质基础-药理作用提供物质研究基础。

医学院校公共科研平台质谱管理工作探讨

在医学类高校公共科研平台,利用质谱仪开展科学研究的需求日益增多。同时以质谱仪为主的代谢组学和蛋白质组学平台建设,在近几年发展迅速。但在质谱平台的建设、管理和运行方面却存在很多的管理短板和难点。文章对质谱仪的基本理论、实验的一般流程、日常故障类型和解决思路、质谱平台的建设、维护和管理等方面进行了总结,给读者在质谱平台的建设和管理提供一定的参考和建议。

葛根芩连片配伍后葛根素在大鼠体内药动学研究

目的建立测定血浆中葛根素浓度的UPLC-MS/MS方法,探究葛根芩连片复方配伍对葛根素在大鼠体内的药动学行为的影响。方法采用甲醇沉淀蛋白法处理血浆样品,以Waters Acquity UPLC HSS T3色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.8μm)进行分离;电喷雾负离子化平行反应离子监测模式检测。结果血浆中葛根素质量浓度在2.500~300.0 ng·mL^(-1)与色谱响应线性关系良好,最低定量限为2.500 ng·mL^(-1),经方法学验证符合生物样本分析要求。大鼠灌胃葛根芩连片、葛根单味药和葛根素对照品后,Cmax分别为(208.2±51.29)、(81.04±11.71)、(88.40±10.79)μg·L^(-1),tmax分别为(0.5±0.0)、(0.6±0.4)、(0.2±0.0)h,t1/2分别为(2.1±0.1)、(1.7±0.1)、(2.0±0.3)h,AUC0~8分别为(186.3±18.98)、(140.0±21.45)、(124.2±44.04)μg·h·L^(-1),AUC0~∞分别为(199.0±16.85)、(144.3±22.42)、(133.1±44.90)μg·h·L^(-1)。结论成功建立了血浆中葛根素的UPLC-MS/MS测定方法,葛根芩连片复方配伍能够改善制剂中主成分葛根素在体内的代谢行为,具有协同增效的作用。

安徽省中学生非自杀性自伤行为现状及其影响因素

目的探索安徽省中学生非自杀性自伤行为(non-suicidal self-injury,NSSI)的现状及影响因素。方法采用分层整群抽样的方法选择3个地市共7125名中学生进行问卷调查,比较不同人口学特征中学生的NSSI检出率差异,建立多因素Logistic回归模型分析相关因素与无NSSI、偶发NSSI和反复NSSI的关联。结果中学生无NSSI、偶发NSSI和反复NSSI的检出率分别是49.0%、21.4%和29.6%;男女生最多发的NSSI分别是用拳头击打硬物和掐伤自己;无NSSI、偶发NSSI和反复NSSI在不同性别、年级、留守状态和抑郁症状等之间的检出率差异均有统计学意义(均有P<0.05);男生、留守、轻度和中度级以上抑郁症状、较差的自评成绩、较少的好友个数均是偶发NSSI和反复NSSI的独立危险因素。结论安徽省中学生NSSI检出率较高,多种内外因素与NSSI的发生有关。

安徽省强制戒毒人群HIV、HCV和梅毒感染状况及影响因素分析

目的了解安徽省强制戒毒人群行为特征及HIV、HCV和梅毒感染状况,并探究其影响因素。方法以2018年7月1日―2020年6月30日新进入安徽省滨湖强制隔离戒毒所的强制戒毒人员作为调查对象,收集调查对象人口学和行为学信息,采集血液进行相关抗体检测,并进行单因素χ^(2)检验和多因素Logistic回归分析模型分析探究感染的影响因素。结果950名戒毒人员以男性为主,平均年龄(34.98±8.54)岁,吸食新型毒品者占84.5%(803/950)。HIV、HCV和梅毒抗体阳性率分别为1.2%、10.0%和9.2%。多因素Logistic回归分析结果表示,女性(OR=3.84,95%CI=2.35~6.27)、HIV抗体阳性(OR=6.19,95%CI=1.42~26.96)是梅毒感染的影响因素,最近1年接受过同伴教育(OR=0.44,95%CI=0.23~0.87)是梅毒感染的保护因素;而女性(OR=2.05,95%CI=1.08~3.89)、年龄≥50岁(OR=6.77,95%CI=1.35~33.95)、注射吸毒(OR=51.84,95%CI=27.65~97.19)是HCV感染的影响因素。结论安徽省强制戒毒人群以新型毒品吸食者为主,需加强对新型毒品的管制,同时针对女性、高龄组和有注射行为吸毒人群制定有效干预措施。