基于入血成分和网络药理学探讨降香治疗急性心肌梗死的潜在机制

目的基于降香入血成分,借助网络药理学探讨降香治疗急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)的潜在活成分和机制。方法利用UHPLC-Q-Orbitrap HRMS技术鉴定降香入血成分,并检索在线数据库查找成分和AMI靶点。借助STRING 11.5数据库与Cytoscape 3.7.0软件对蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络进行构建与分析,进一步通过DAVID数据库进行GO功能富集和KEGG通路注释分析,并对关键靶点进行分子对接验证。结果鉴定降香入血成分24个,并筛选出染料木素、柚皮素等潜在活性成分,以及肉瘤基因(sarcoma gene,SRC)、表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor,EGFR)等关键靶点。富集结果显示,降香治疗AMI参与PI3K/AKT、FOXO等信号通路,以及受体结合、激酶活性等功能的调节。对接结果显示,关键靶点与成分有较好的结合性。结论降香可能通过抗炎、抗氧化和促进血管新生治疗AMI。

齐墩果酸C-28位四氮唑衍生物的合成及体外抗肿瘤活性

采用亲核取代和Click反应在齐墩果酸的C-28位羧基引入五元氮杂环,合成了15个氮唑骈缀的齐墩果酸新衍生物,结构均经HRMS、1H-NMR和X射线单晶衍射确证,采用MTT法评价了目标物对人胃癌细胞MKN-45、人乳腺癌细胞MCF-7和大鼠胶质瘤C6细胞的体外抗肿瘤活性。结果表明,浓度为10μmol/L时,目标物的体外抗肿瘤活性较齐墩果酸有一定提高。实验结果证实了在齐墩果酸28位羧基缀合各种苄基取代的四唑,有利于提高齐墩果酸的体外抗肿瘤活性,是优化齐墩果酸的一种有效方法。

治疗肺纤维化的吡非尼酮pH敏感脂质体的制备和体外释放

为了延长吡非尼酮口服给药半衰期,减少药物用量从而降低不良反应,同时响应肺纤维化的酸性微环境,设计将吡非尼酮包载在pH敏感脂质体中,考察脂质体的制备方法,根据包封率及粒径确定最佳工艺,并对制备的脂质体进行表征。采用硫酸铵梯度法制备的脂质体包封率为(88.25±1.85)%,平均粒径为109.0±3.4 nm。脂质体在pH为7.4的PBS中释放缓慢,24 h内可释放50%左右,而在pH为5.5的PBS中释放迅速,24 h内可释放80%左右。体外释放实验表明pH敏感脂质体能够响应于酸性微环境释放药物,以减少药物的不良反应,提高生物利用度和半衰期,为吡非尼酮的扩大应用奠定基础。

苦蘵中睡茄交酯类成分的抗炎靶标预测

目的应用分子对接技术预测苦蘵中睡茄交酯类成分的抗炎活性靶标,并利用LPS诱导细胞炎症模型验证化合物的体外抗炎活性。方法以计算机辅助药物设计(CADD)中的分子对接技术为研究方法,以前期从苦蘵分离鉴定的9个睡茄交酯类成分组成配体数据库,选择环氧合酶-2(COX-2)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、细胞外调节激酶(ERK)、p38、应激活化蛋白激酶(JNK)、核转录因子(NF-κB)等6个与抗炎活性密切相关的靶点组成受体数据库,对睡茄交酯类化合物的作用靶点及抗炎机制进行预测,进一步利用细胞炎症模型验证化合物对LPS诱导巨噬细胞释放炎症介质一氧化氮(NO)的抑制活性。结果对比分析了9个睡茄交酯化合物作用于各靶点的主要活性位点,化合物1-4均对LPS诱导细胞释放NO表现出抑制活性。结论苦蘵中睡茄交酯类活性成分可能是通过阻断ERK信号转导途径来发挥抗炎作用。

苦木注射液对阿奇霉素在肺炎模型大鼠体内组织分布的影响

本研究旨在探讨苦木注射液(KM)对阿奇霉素(AZM)在肺炎模型大鼠体内组织分布的影响。将肺炎模型大鼠随机分为对照组和实验组,分别经尾静脉注射AZM和/或KM,剂量均为75 mg/mL,每日1次,连续给药1周。LC-MS/MS法测定末次给药24 h后大鼠血浆和组织中AZM浓度,比较对照组与实验组AZM组织分布差异。结果显示,建立的LC-MS/MS方法经考察符合生物样品分析要求,适用于AZM浓度测定。与对照组相比,实验组血浆、脾、肺和肾组织中AZM浓度没有显著性差异,心和肝中的AZM浓度显著降低(P<0.05)。研究表明KM对AZM在大鼠心和肝中的分布具有显著影响,这可能是通过KM促进AZM在体内代谢而降低其组织蓄积,有利于避免产生肝损伤。

S-EPA及其羧酸酯前药在犬体内的药动学

本研究旨在测定S-EPA及其羧酸酯前药PCC1在犬体内的药代动力学特征,为基于药代动力学特性改善的前药策略提供实验依据。将健康雄性比格犬随机分为2组,分别灌胃给予S-EPA和PCC1的20%Solutol溶液,给药剂量均为5 mg/kg。不同时间点收集的全血样品加入乙腈超声后,经混合提取液(叔丁基甲醚∶二氯甲烷=3∶2,V/V)提取处理后,采用验证的LC-MS/MS法测定全血中S-EPA的浓度,计算各给药组S-EPA的药动学参数。结果表明,全血中S-EPA的浓度在10~2000 nmol/L范围内线性关系良好,定量下限为10 nmol/L,回收率在70%~87%,日内和日间精密度(RSD)均在15%以内,该方法灵敏度高、专属性好,符合生物样品的分析要求。比格犬灌胃给药S-EPA及PCC1后,犬全血中S-EPA的达峰时间T_(max)分别为1.3 h和0.7 h,C_(max)分别为1162.27 nmol/L和1792.33 nmol/L,AUC_(0-∞)分别为5194.34 h·nmol/L和6387.35 h·nmol/L,给药PCC1后S-EPA相对生物利用度为135%,改善了S-EPA的吸收。

药用辅料星型乙交酯丙交酯共聚物中葡萄糖含量测定研究

目的:建立LC-MS/MS分析方法测定星型乙交酯丙交酯共聚物(Glu-PLGA)中葡萄糖的含量,对比分析自制奥曲肽微球与善龙?奥曲肽微球(Sandostatin?LAR)在绝对分子量、支化度、葡萄糖含量等方面的差异。方法:采用XBridge@Amide色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以75%乙腈水溶液为流动相,等度洗脱,流速0.4 m L·min-1;柱温35℃;进样量5μL;采用负离子MRM扫描模式,质谱离子化方式为ESI,监测离子对m/z 179.0/89.1、179.0/71.1、179.0/59.2;应用凝胶渗透色谱三联检测系统测定Glu-PLGA绝对重均分子量和支化度。结果:方法学试验考察结果表明,所建立的LC-MS/MS方法专属性,精密度,重复性良好,在0.001~0.02 mg·mL-1浓度范围内线性关系良好(r=0.999 7,n=5),检测下限为0.000 2 mg·mL-1、定量下限为0.000 67 mg·mL-1,加标回收率(n=6)为93.6%,RSD为2.5%;对于善龙?奥曲肽微球与自制奥曲肽微球的研究,三联检测器和LC-MS/MS测定结果是微球1、微球2与善龙?奥曲肽微球基本一致。结论:建立的测定Glu-PLGA中葡萄糖的含量LC-MS/MS分析方法相对方便简单,测定结果准确度和灵敏度高,三联检测器和LC-MS/MS方法可以对Glu-PLGA进行定性定量表征研究,为以后此类Glu-PLGA的研究提供借鉴。