2012年欧洲肝病学会慢性乙型肝炎病毒感染管理临床实践指南解读

2012年欧洲肝病学会(European Associationfor the Study of the Liver,EASL)在《肝脏病学杂志》(Journal of Hepatology)上发表了《欧洲肝病学会慢性乙型肝炎病毒感染管理临床实践指南》[1](以下简称欧洲指南)。

脂联素与慢性肝病的研究进展

脂联素是主要由脂肪组织分泌的细胞因子,对机体存在广泛保护作用,也是唯一发挥保护作用的脂肪因子,可防止肝脏脂肪的积累。同时,脂联素具有抗炎、抗纤维化特性,可以对抗肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及胰岛素抵抗,从而发挥对肝脏的保护作用,越来越多的学者开始研究将脂联素用于慢性肝病的治疗。此文着重就脂联素与常见慢性肝病,包括酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪肝(NAFLD)、病毒性肝炎的研究进展作一综述。

海产品与戊肝病毒感染

一、戊型肝炎的传染源和传播途径 戊型肝炎是由戊肝病毒（Hepatitis Evi FUS，HEV）感染引起的一种以肝脏损害为主要特征的传染病，本病主要见于亚洲和非洲的一些发展中国家。自1980年后我国新疆地区曾有数次流行，其他各地均有散发性戊型肝炎的报告，约占急性散发性肝炎的10％，至少已有6个省市自治区曾报告发生戊型肝炎暴发流行。

PNPLA3I148M基因多态性对乙型肝炎肝硬化的影响

目的评估PNPLA3 I148M基因多态性与乙型肝炎肝硬化相关性。方法本研究纳入乙肝肝硬化患者154例和健康对照组150例,对照组无乙型肝炎家族史及肝病病史。通过病例对照的研究方法来分析PNPLA3I148M基因表型对乙型肝炎肝硬化的影响。结果乙肝肝硬化组与对照组PNPLA3 I148M基因表型频率分布差异有统计学意义(P<0.05)。经logistic回归分析发现PNPLA3 I148M基因型与谷丙转氨酶(P=0.050)、胆固醇(P=0.032)、胆碱酯酶(P=0.048)、HBsAg滴度(P=0.002)、E值(P=0.010)有相关性。结论 PNPLA3 I148M基因表型与乙型肝炎肝硬化的发病风险具有相关性(P<0.05),且体内谷丙转氨酶、胆固醇、胆碱酯酶、HBsAg滴度、E值与PNPLA3 I148M基因型有显著的相关性。

烟台地区丙型肝炎病毒基因分型及其与病毒载量的关系

HCV持续感染可导致慢性丙型肝炎、肝硬化及肝癌的发生。HCV有6个主要基因型及不同亚型，不同基因型的致病性与对IFN的应答存在差异，因此HCV分型对指导抗病毒治疗有重要意义。血清中HCVRNA定量检测反映了患者体内病毒复制的活跃程度和病程变化，是丙型肝炎诊断和抗病毒治疗监测的重要指标。本文对烟台地区HCV基因分型分布及其与HCVRNA定量关系进行调查，现报道如下。

核苷（酸）类似物长期抗HBV治疗停药后应答情况及其预测因素

在临床实践中，很多研究结果显示核苷（酸）类似物停药复发率较高，根据已有的循证医学证据，患者年龄、HBsAg水平、HBVRNA水平、巩固治疗时间以及HBVDNA载量可能是核苷（酸）类似物停药复发的相关预测因素。随着HBV相关标志物的不断深入研究，多因素联合预测方式将会有助于做出更加合理的判断。

慢性乙型肝炎肝组织损伤的相关因素研究

目的 研究慢性乙型肝炎（CHB）合并非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者的肝损伤与肝脏脂联素及a-平滑肌肌动蛋白（a—SMA）表达的相关性，并探讨CHB患者发生NAFLD的机制。方法对94例CHB合并NAFLD患者（病例组）进行肝活检，与119例单纯CHB患者（对照组）进行比较，包括血清肝脏生化学及病毒学指标；对肝活检样本进行组织学及脂联素、a-SMA免疫组织化学染色并测量积分吸光度值。结果病例组血清ALT、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白水平均高于对照组（Z=3．425、4．488、4．858、2．265，P〈0．05）；HBVDNA定量及HBeAg状态在两组间差异无统计学意义（Z=0．825，X^2=0．323，P〉0．05）。脂联素表达在病例组与脂变、炎症及纤维化程度均无明显相关性（r=0．032、-0．107、-0．133，P〉0．05）；而在对照组与炎症及纤维化程度呈负相关（r=-0．223、-0．259，P〈0．05）。a-SMA表达在病例组与炎症及纤维化程度呈明显正相关（r=0．323、0．355，P〈0．05）；在对照组无相关性（r=0．172、0．155，P〉0．05）。结论NAFLD的发生主要与代谢因素有关，而与病毒因素无关；脂联素与CHB合并NAFLD）的肝损伤无直接关系；a-SMA可能是判断CHB合并NAFLD患者肝脏炎症及纤维化程度的重要指标；NAFLD可能促进了CHB患者肝损伤的进展。

PIVKA-Ⅱ诊断HBV相关早期肝癌的应用价值

目的评价维生素K缺乏或拮抗剂Ⅱ诱导的蛋白（PIVKA-Ⅱ）作为乙型肝炎病毒（HBV）相关早期肝癌患者诊断指标的效能。方法采用PIVKA-Ⅱ和甲胎蛋白（AFP）检测试剂盒，分别对82例治疗前的HBV相关早期肝癌患者（A组），169例慢性乙型病毒性肝炎及其肝硬化患者（B组），68例HBV或者HBsAg携带者（C组）和138例健康者（D组）血清样本进行检测。运用受试者工作特性曲线（ROC）分析PIVKA-Ⅱ和AFP的诊断效能，并确定PIVKA-Ⅱ检测HBV相关早期肝癌的临界值。结果A、B、C、D组患者血清PIVKA-Ⅱ中位浓度分别为209．5、16、17和15mAU／ml，AFP中位浓度分别为71．9、5．3、3，8和2．4ng／ml，A组两项指标均显著高于其余3组，差异有统计学意义（χ2=84．195，25．128；均P〈0．01）。血清PIVKA-Ⅱ检测肝癌的曲线下面积（AUC）为0．857（95％CI：0．804-0．913），优于AFP诊断肝癌的曲线下面积0．729（95％CI：0．654-0．801）（P〈0．01）。PIVKA-Ⅱ检测HBV相关早期肝癌的最佳临界值为26．5mAU／ml。PIVKA-Ⅱ和AFP联合检测，可提升肝癌诊断的灵敏度、特异度、阴性预测值和阳性预测值。结论血清PIVKA-Ⅱ对于HBV相关早期肝癌的诊断效能优于AFP，有望作为肝癌早期筛查的血清标志物应用于临床，为肝癌的早诊早治提供帮助。

LdT和ETV治疗HBeAg阳性CHB患者的HBeAg血清转换率

目的经倾向性评分匹配法（PSM）均衡组间协变量后，比较替比夫定（LdT）与恩替卡韦（ETV）治疗的HBeAg阳性CHB患者的HBeAg血清转换率。方法回顾性分析2009年12月至2014年5月我院接受替比夫定或者恩替卡韦治疗的HBeAg阳性CHB患者的临床资料，使用SPSS软件PSM功能对两组患者进行匹配，得到组间协变量均衡的样本，并用新样本作统计学处理。结果两组共56对匹配成功，替比夫定治疗组和恩替卡韦治疗组2年的HBeAg血清学转换累积发生率分别为28．6％和14．8％；4年的HBeAg血清学转换累积发生率分别为42．0％和39．3％（LogRanktest χ2=4．469P=0．035）。Cox回归分析显示，替比夫定治疗、低基线HBeAg水平是接受替比夫定和恩替卡韦治疗的HBeAg阳性的CHB患者2年HBeAg血清学转换的独立预测因素（均P〈0．05）。结论应用PSM能有效提高非随机资料组间协变量的均衡性；替比夫定治疗的HBeAg阳性慢性乙型病毒性肝炎患者2年的HBeAg血清转换率高于恩替卡韦，4年的HBeAg血清学转换率2组类似。

性别是恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者完全病毒学应答的影响因素

目的 探讨接受恩替卡韦治疗的HBeAg阳性慢性乙型肝炎（CHB）患者发生完全病毒学应答（CVR）的影响因素.方法 连续收集2009年12月至2014年5月于烟台市传染病医院接受恩替卡韦治疗的166例HBeAg阳性CHB患者的病例资料,回顾性分析患者年龄、性别、基因型、基线丙氨酸转氨酶（ALT）、HBV DNA载量、血清学标志物水平和恩替卡韦治疗后不同时间点CVR的累积发生率.CVR累积发生率采用Kaplan-Meier法,并用Log-rank检验比较不同影响因素下累积CVR的差异,同时用Cox比例风险回归模型探讨发生CVR的影响因素.结果 恩替卡韦治疗的HBeAg阳性CHB患者48、96、144和192周的CVR累积发生率分别为54.5％（87/157）、74.3％（106/129）、80.2％（109/119）和86.8％ （110/112）;Log-rank检验显示,女性、基因B型、基线ALT高水平和基线HBV DNA低载量患者CVR的累积发生率高于各项因素相应的对照组（x2=15.601,11.542,17.021和10.094,P值均＜0.01）,Cox风险回归模型提示仅女性是HBeAg阳性CHB患者恩替卡韦治疗后发生CVR的影响因素[风险比（HR）为3.015,95％可信区间（CI）：1.875 ～4.968,P＜0.01].结论 HBeAg阳性CHB患者完全病毒学应答率随恩替卡韦治疗时间的延长逐渐升高,且女性患者完全病毒学应答发生率更高.

Patatin样磷酯酶结构域蛋白3基因1148M多态性及其在肝脏疾病中的作用

Patatin样磷酯酶结构域蛋白3（PNPLA3）基因1148M多态性在肝脏中表达，并参与主要的脂质代谢过程，它主要通过影响组织代谢和肝脏酶学．进而促进肝脏脂肪变、炎症和纤维化。PNPLA3基因1148M多态性对肝非实质细胞也有影响，可以直接促进肝纤维化。此文对此研究进展作一综述。