非诺贝特干预超氧化物歧化酶2转基因C57BL/6J小鼠的神经保护机制

背景:氧化损伤被认为是脑缺血再灌注损伤的重要因素之一,超氧化物歧化酶2是关键的线粒体抗氧化分子,非诺贝特可通过激活的PPARα调节超氧化物歧化酶2的表达。目的:验证非诺贝特治疗脑缺血再灌注损伤的机制是依赖超氧化物歧化酶2的表达。方法:用TALENs系统构建超氧化物歧化酶2转基因C57BL/6J小鼠,通过PCR和DNA测序技术鉴定转基因小鼠进行基因分型,免疫印迹法检测超氧化物歧化酶2蛋白在转基因小鼠体内表达情况。将野生型和超氧化物歧化酶2转基因小鼠随机分为4组,野生型对照组(6只)、野生型非诺贝特组(6只)、转基因对照组(超氧化物歧化酶2转基因型)(5只)、转基因非诺贝特组(5只)。采用线栓法制备大脑中动脉栓塞小鼠模型,90 min后拔出栓线,使脑血流再灌注30 min。使用脑血流监测仪监测局部脑血流;取脑组织切片,使用TTC染色分析各组脑梗死情况。结果与结论:①经PCR和DNA测序分析,成功构建超氧化物歧化酶2^(+/+)转基因小鼠9只。②缺血再灌注后,野生型非诺贝特组较野生型对照组的脑血流部分恢复、脑梗死体积明显缩小(P<0.001);转基因非诺贝特组与转基因对照组在脑血流与脑梗死体积方面无显著差异;转基因对照组在脑血流及脑梗死改善方面优于野生型对照组(P<0.001);野生型非诺贝特组与转基因对照组和转基因非诺贝特组在脑血流、脑梗死体积上均无显著差异。③结果说明,超氧化物歧化酶2的表达是非诺贝特治疗脑缺血再灌注损伤的机制之一。

载脂蛋白E ε4、脑脊液生长相关蛋白-43与轻度认知障碍个体认知及神经变性的相关性研究

目的:载脂蛋白E ε4 (Apolipoprotein E ε4, ApoE ε4)等位基因是阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease, AD)的危险因素之一。脑脊液生长相关蛋白-43 (Growth-Associated Protein-43, GAP-43)已成为代表突触功能障碍的潜在生物标志物。本研究旨在分析ApoE ε4、GAP-43与轻度认知障碍个体(Mild Cogni-tive Impairment, MCI)认知及神经变性的相关性。方法:根据是否携带ApoE ε4,将阿尔茨海默病神经影像学计划中(Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative, ADNI)的164名MCI分为ApoE ε4携带者和ApoE ε4非携带者。分析ApoE ε4携带者与ApoE ε4非携带者的GAP-43水平,ApoE ε4是否影响GAP-43与AD核心生物标志物、认知及脑区体积之间的关系。随访阶段中GAP-43与认知及各脑区体积的关系。结果:在基线和随访阶段,与ApoE ε4非携带者相比,携带者具有更高的GAP-43水平(P < 0.01)。在基线水平,无论是否携带ApoE ε4基因,GAP-43与磷酸化tau (phosphorylated tau, p-tau)和总tau (total tau, t-tau)水平有相关性(P < 0.01)。随访阶段,ApoE ε4非携带者与携带者的GAP-43变化率与t-tau和p-tau的变化率均有相关性(P < 0.01)。基线GAP-43与随访2年后中颞体积萎缩、认知功能恶化有关(P < 0.05)。结论:在MCI中,ApoE ε4可能会影响GAP-43水平,GAP-43与认知及神经退行性变的相关性与ApoE ε4状态有关。GAP-43作为一种突触生物标志物可用于追踪MCI的进展。

利奈唑胺诱导致命性乳酸中毒:一种极易混淆为脓毒性休克的不良反应

回顾性分析北京、山东两所医院诊治的3例利奈唑胺诱导乳酸中毒患者的临床资料,并检索国内外相关文献,探讨其致病机制、危险因素、临床表现和治疗方案。3例患者因病情使用利奈唑胺抗感染治疗,在用药的不同阶段出现难以用脓毒性休克解释的乳酸中毒,停用利奈唑胺并给予床旁连续性静脉-静脉血液滤过治疗后,患者血乳酸水平明显下降,最终临床诊断为利奈唑胺诱导的乳酸中毒,但初诊医生均考虑为脓毒性休克。经积极治疗,2例患者转归良好,1例患者死亡。利奈唑胺诱导的乳酸中毒易被误诊为脓毒性休克,广大临床医生应提高对此不良反应早期诊断的认知与识别,采取有效的治疗措施,以改善患者预后。

替罗非班联合机械取栓治疗急性缺血性卒中的研究进展

急性缺血性卒中大血管闭塞患者在有效时间内经机械取栓治疗可改善血流动力学状态及临床症状,但机械取栓常合并血管再闭塞,影响患者预后。血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa(platelet glycoproteinⅡb/Ⅲa,GPⅡb/Ⅲa)受体拮抗剂通过抑制血小板聚集过程的最后共同通路防止血管再闭塞。目前,在缺血性卒中机械取栓治疗的围手术期,辅以GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂治疗对临床结局的影响尚存争议。本文对GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂替罗非班对急性缺血性卒中机械取栓后血管再闭塞的疗效及安全性进行综述,发现替罗非班联合机械取栓治疗急性缺血性卒中是安全的,但有效性尚需要规范的临床研究证据证实。

脑缺血再灌注模型大鼠神经生长抑制因子Nogo-A的表达变化

目的研究大鼠大脑中动脉闭塞再灌注模型神经生长抑制因子Nogo-A的表达变化，探讨Nogo-A在神经再生中的作用。方法36只雄性sD大鼠260～280g，随机分成6组，分别为正常对照组、缺血2h再灌注1d、3d、7d、14d和28d组。免疫组织化学方法观察缺血侧纹状体在上述各时间点Nogo-A阳性细胞的染色情况（n=3），Western Blot方法检测Nogo-A的蛋白表达（n=3）。结果缺血侧纹状体区域Nogo-A阳性表达细胞于再灌注后1d增加，7d回到正常水平，14d再次增加，28d降低。Nogo-A的蛋白表达与免疫组化结果呈现一致的趋势。结论Nogo-A在脑梗死的早期（14d）表达增加，抑制了神经的再生；后期（28d）减少，提示可能参与了神经组织的修复和可塑性的形成。

脑小血管病与老年慢性头晕的关系研究

目的:研究老年人群脑小血管病白质病变程度和总体负担评分与头晕的关系。方法:选取2021年1月~2022年12月期间,于烟台毓璜顶医院神经内科住院治疗的≥60岁的慢性头晕患者,根据前庭疾病国际分类中慢性前庭综合征的定义,头晕定义为头晕、眩晕、非特异性不稳感或多种症状同时存在,且症状持续3个月以上。分为已知病因组(符合前庭疾病国际分类中慢性前庭综合征的病因,如持续性姿势–知觉性头晕,单侧前庭病,双侧前庭病,老年性前庭病,小脑变性及后颅凹肿瘤等)和脑小血管病组(cerebral small vessel disease, CSVD) (没有上述病因但头颅核磁共振检查符合CSVD的诊断标准)。所有患者均进行眩晕障碍量表(Dizziness Handicap Inventory, DHI)评分、视觉模拟尺(Visual Analog Scale, VAS)评分及脑白质高信号和CSVD总体负担评分。采用SPSS26.0软件进行统计学处理,分析脑小血管病与头晕的关系,以及脑白质高信号和CSVD总体负担评分与头晕的相关性。结果:CSVD组的CSVD总体负担评分显著高于已知病因组,两者之间差异有统计学意义(P < 0.05),而且随着脑白质病变程度及CSVD总体负担评分增高,DHI头晕量表及VAS评分也增高(P < 0.05)。结论:脑小血管病与老年慢性头晕的发生存在相关性,随着脑小血管病程度的加重,头晕程度会随之加深。对于病因不明且已经过临床和前庭评估的老年头晕患者,应尽早进行脑核磁成像以评估有无CSVD,以明确诊断并指导治疗。

血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂在AIS中的应用进展

急性缺血性脑卒中(AIS)是脑卒中最常见的类型,具有高发病率、高致残率、高病死率、高复发率等特征。抗血小板治疗一直是AIS急性期和二级预防的重要手段。传统的抗血小板药物,如阿司匹林、氯吡格雷,治疗AIS具有较好的临床效果,但由于可增加出血风险,限制了其临床应用。血小板膜糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂是一类新型的抗血小板药物,可通过阻断血小板聚集的最终共同通路,发挥强效抗血栓作用。目前,阿昔单抗、替罗非班和依替巴肽三种GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂已被批准用于临床。GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂单独治疗,或联合静脉溶栓治疗,或联合血管内治疗,在预防AIS进展、抑制支架血栓形成、改善功能预后和降低病死率等方面均展现出了较好的临床效果。但GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂可能会导致血小板减少症和出血等并发症,治疗期间需密切监测血常规和凝血功能,以提高其用药安全性。

神经精神狼疮患者脑脊液分析

目的探讨神经精神狼疮(NPLE)患者脑脊液(CSF)的改变规律,为NPLE的诊断提供依据。方法对18例NPLE患者和20例非NPLE患者CSF常规、生化、免疫学指标进行检测,并与疾病活动指数(SLEDAI)进行相关分析。结果NPLE组的CSF压力、细胞数、蛋白质、免疫球蛋白、抗核抗体(ANA)均较非狼疮性脑病SLE患者升高;疾病活动指数(SLEDAI)与脑脊液压力、蛋白定量、细胞数、IgG呈正相关。结论神经精神狼疮患者脑脊液CSF的细胞数、蛋白质、ANA升高、并与疾病活动情况呈正相关。

脑脊液诱导的间充质干细胞治疗神经变性疾病的初步研究

目的探索腰椎穿刺鞘内注射移植间充质干细胞（MSCs）或经脑脊液诱导分化的神经样干细胞（NSCs）治疗神经变性疾病（NDD）的临床疗效和安全性。方法根据骨髓细胞学分析结果是否正常，将14例符合入选标准的NDD患者分为：骨髓源干细胞治疗组（A组，骨髓细胞正常），脐血源干细胞治疗组（B组）。采用分离培养、脑脊液诱导分化方法获得MSCs和NSCs，通过腰椎穿刺鞘内注射进行细胞移植治疗；于移植治疗前、首次移植后3个月、6个月，采用特定神经功能量表、生活活动能力量表（BI）及生活质量量表（EuroQOL）对患者神经功能状况进行评估；同期，观察记录移植相关不良反应及并发症。结果14例NDD患者中A组8例、B组6例，性别构成、平均年龄差异无统计学意义。细胞移植后A组和B组患者的神经功能有不同程度的改善；治疗后B1分值和EuroQOL分值优于治疗前，差异有统计学意义；而2组间差异无统计学意义。移植术后有3例出现过短暂性低热，A组2例，B组1例，对症处理可控制；随访期间A组有1例患者发生心源性猝死，B组有3例患者死于继发性肺部感染。最长随访时间已超过2年，未出现继发性肿瘤等细胞移植严重并发症。结论腰穿鞘内注射移植骨髓源或脐血源MSCs及其经脑脊液诱导获得的NSCs能显著改善NDD患者的神经功能，无严重不良发应和并发症；当NDD患者自身骨髓细胞分析异常，可用脐血源干细胞替代自体骨髓源干细胞进行细胞移植治疗。

短暂性头痛和神经功能缺损伴脑脊液淋巴细胞增多综合征1例

短暂性头痛和神经功能缺损伴脑脊液淋巴细胞增多综合征(syndrome of transient headache and neu-rological deficits with cerebrospinal fluid lymphocyto-sis,HaNDL)以短暂的神经功能缺损和偏头痛样头痛发作为主要临床表现,伴脑脊液淋巴细胞增多,一般3个月内自发缓解,是一种自限性疾病[1]。

间充质干细胞治疗神经变性疾病的研究进展

随着社会的进步和发展,老龄化带来的神经变性疾病的负担问题逐步突显。近年研究表明:对内源神经干细胞进行调控,或进行外源神经细胞移植,是治疗该类疾病最新和最有希望的方法。由于技术、伦理等因素的限制,内源神经干细胞、胚胎干细胞、诱导性多能干细胞都尚不适合临床推广应用。而间充质干细胞治疗该类疾病患者有效的临床报道日益增多,但治疗模式不一,各中机制原理众说纷纭。即使在这种研究背景下,仍然有很多该类疾病患者愿意接受干细胞治疗,因此而出现了当下备受关注的“干细胞旅游”,但在没有统一的和(或)优先的相关规范和(或)指南的情况下,不免会出现一些负面报道和夸大宣传。针对此本文将从神经变性疾病患者的干细胞治疗需求为定位对当前进行的间充质干细胞治疗该类疾病的相关研究做一综述,以期望对该类疾病患者的干细胞移植治疗提供较为全面的参考资料。

SOD3表达在非诺贝特治疗小鼠脑缺血再灌注损伤中的作用机制

目的探究SOD3的表达在非诺贝特治疗缺血再灌注(I/R)机制中的作用。方法使用基因敲除技术构建SOD3基因敲除的小鼠,通过PCR技术和DNA测序技术鉴定SOD3小鼠的基因分型,蛋白印迹法检测SOD3蛋白的表达。将野生型和SOD3^(-/-)型小鼠随机分为4组,野生型对照羟甲基纤维素(CMC)组(6只)、野生型非诺贝特治疗(Feno)组(6只)、SOD3^(-/-)型CMC对照(SOD3.CMC)组(5只)、SOD3^(-/-)型非诺贝特治疗(SOD3.Feno)组(5只)。使用线栓法制作小鼠大脑中动脉栓塞模型,栓塞90 min后拔出栓线,脑I/R 60 min处死小鼠。手术过程中用脑血流监测仪测局部脑血流,TTC染色后,分析各组脑梗死情况。结果PCR和DNA测序分析显示成功构建SOD3^(-/-)小鼠。I/R后,各组脑血流比较差异无统计学意义(P>0.05)。Feno组较CMC组的脑梗死体积明显缩小(P<0.001);SOD3.Feno组较SOD3.CMC组梗死体积缩小(P<0.001);SOD3.Feno组梗死面积较Feno组显著增加(P<0.05)。结论SOD3的表达是非诺贝特治疗脑I/R损伤的机制之一。

乌鸡黑色素对6-OH-DA诱导帕金森病大鼠模型的神经保护作用

目的探讨乌鸡黑色素对于6-羟多巴胺(6-OH-DA)单侧损毁纹状体诱导的帕金森病模型大鼠的神经保护作用及其机制。方法将60只SD大鼠造模成功后,随机分为对照组、6-OH-DA诱导的帕金森病单纯模型组和治疗组,治疗组分别按6 mg/kg或20 mg/kg乌鸡黑色素灌胃给药,1次/d,共3 w。然后比较各组中脑黑质多巴胺能神经元的数目、纹状体酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经纤维的数量、阿朴吗啡诱导的旋转行为以及大鼠自主运动情况的差异。结果 6 mg/kg和20 mg/kg乌鸡黑色素灌胃给药能显著减少6-OH-DA所导致的中脑黑质多巴胺能神经元的死亡,减少纹状体TH阳性神经纤维的丢失,并有效改善阿朴吗啡诱导的旋转行为。结论乌鸡黑色素能缓解6-OH-DA诱导的中脑黑质多巴胺能神经元的损伤,对于帕金森病有潜在的治疗作用。

脑源性神经营养因子真核表达载体转染人脐带间充质干细胞

背景:干细胞移植是神经损伤修复领域的研究热点,目前多数研究集中于神经干细胞和骨髓干细胞移植研究,而脐带间充质干细胞相关研究目前国内刚刚起步,后者较前者具有来源广泛,伦理限制少等优势。目的:构建脑源性神经营养因子真核表达载体,并将其转染至人脐带间充质干细胞中,建立稳定表达脑源性神经营养因子的细胞模型。方法:应用反转录PCR获得脑源性神经营养因子的基因序列,然后将脑源性神经营养因子的基因序列插入到pcDNAⅢ载体的多克隆位点,构建脑源性神经营养因子蛋白表达载体,并转染脐带间充质干细胞;WesternBlot体外检测携带脑源性神经营养因子基因的脐带间充质干细胞的脑源性神经营养因子蛋白表达水平;取培养好的PC12细胞和胎鼠皮质神经元加入含脑源性神经营养因子的脐带间充质干细胞培养基,检测脑源性神经营养因子蛋白的生物活性。结果与结论:成功构建脑源性神经营养因子真核表达载体,该载体能在脐带间充质干细胞中高水平表达脑源性神经营养因子蛋白,表达的脑源性神经营养因子蛋白体外检测具有生物活性。可见脐带间充质干细胞有可能作为脑源性神经营养因子真核表达载体用于神经损伤修复研究。

以多组颅神经损害为首发症状的神经梅毒1例报告

神经梅毒是梅毒苍白螺旋体侵犯脑膜和或脑实质引起的一种中枢神经系统传染性疾病。随着青霉素类抗生素药物的广泛应用,神经梅毒的临床症状越来越缺乏特异性。因此,不典型的神经梅毒的病例报告日趋增多。本文报道1例以多组颅神经损害为首发症状的神经梅毒病例。1临床资料患者,男,48岁,因＂眼睑下垂2 w,言语不清、吞咽困难1 w＂于2017年9月1日收入我院神经内科病房。患者2 w前无明显诱因出现右侧眼睑下垂,

阿尔茨海默病神经精神症状研究进展

阿尔茨海默病(AD)是一种神经退行性疾病,其临床表现以进行性认知功能障碍、精神症状、日常生活能力减退为主要表现。由于疾病的不可治愈性,导致患者的预后极差,不仅严重影响患者生活质量,同时还给家庭和社会带来沉重负担。神经精神症状(NPS)作为AD的临床表现之一,贯穿于疾病的整个过程,在疾病的预测、发展和预后的方面发挥着不可忽视的作用。虽然目前的研究尚未明确AD患者NPS的发生机制,但已有研究发现AD危险因素与个别NPS相关。

脑脊液促进间充质干细胞神经元样分化的特点

背景:目前研究表明对内源神经干细胞进行调控,或进行外源神经干细胞移植,是治疗痴呆等神经系统疾病最新和最有希望的方法。其中外源其他组织来源干细胞向神经干细胞定向分化的成功,为神经干细胞的来源增加了新途径。近年研究表明脑脊液既可营养神经细胞,又可成为一种有效、适宜的诱导剂,为神经干细胞的获得增加新的途径。目的:文章将对国内外脑脊液对干细胞影响的相关研究进行综述,以期为将来神经干细胞临床应用提供帮助。方法:以"Cerebrospinal fluid,Stem cells,Induced differentiation,Neural stem cells,Stem cell transplantation therapy"为英文关键词,通过计算机检索PubMed数据库与Embase数据库;以"脑脊液、干细胞、诱导分化、增殖、分化、神经干细胞、间充质干细胞、胚胎干细胞、银杏叶提取物、干细胞移植治疗、神经变性疾病"为中文关键词,计算机检索CNKI数据库,万方数据库,维普数据库等科技期刊数据库;检索时间为1998-12-10至2018-12-10。对脑脊液对间充质干细胞、胚胎干细胞及神经干细胞等的影响进行总结分析,为将来神经干细胞临床应用提供帮助。结果与结论:①"脑脊液-干细胞"相互作用是治疗神经系统疾病的希望;②脑脊液也能促进间充质干细胞分化成为神经元样细胞;③脑脊液能诱导人胚胎源干细胞分化为神经样细胞,但所得不同类型细胞的比例不同;④脑脊液能诱导内源性神经干细胞的增殖分化。

周围性面神经炎急性期脑电图（EEG）改变与临床意义

目的：为进一步探讨EEG在周围性面神经炎的诊断和判定预后中的意义。方法：对46例患周围性面神经炎患者在急性期进行了EEG检测，其中男性29例，女性17例，年龄14-46岁，平均22.3±6.8岁，在发病2-8d首次就诊进行EEG检测，分别于1-3mo,3-6mo进行EEG复查。结果：发现首次检测16例有不同程度的EEG异常，3-6mo复查有2例异常。结论：急性面神经炎伴有EEG必变是暂时性的，异常率约35%±，多在3个月内恢复正常，不能完全恢复正常者多见于留有明显后遗症的患者。

影像学指导下同型半胱氨酸与脑梗死TOAST分型的相关性

目的结合影像学检查探讨脑梗死患者血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平与TOAST分型之间有无相关性。方法结合影像学表现,将736例脑梗死患者按照TOAST分型标准进行亚型分型,大动脉粥样硬化型333例,小动脉闭塞型374例,心源性栓塞9例,其他病因型11例,不明原因型9例,按照性别进行分组,分别测定Hcy水平与TOAST分型亚型的相关性。结果心源性栓塞型、其他病因型、不明原因型3个亚组样本太小,差异无统计学意义;男性大动脉粥样硬化组Hcy水平高于小动脉闭塞组(13.65±9.65μmol/L vs 11.27±5.52μmol/L),差异有统计学意义(P<0.05)。结论整体患者中Hcy水平与TOAST分型不具有相关性。从性别来看,男性脑梗死患者中,更高的血浆Hcy水平更可能通过促进大动脉粥样硬化进而引起脑梗死。