5696例孕妇拓展性无创产前基因检测结果

目的探讨拓展性无创产前基因检测(NIPT-plus)在产前筛查中的应用价值。方法选取2019年12月—2021年6月在焦作市妇幼保健院进行NIPT-plus检测的孕妇5696名,对其NIPT-plus结果、介入性产前诊断结果和随访结果进行回顾性分析,了解NIPT-plus染色体非整倍体和拷贝数变异(CNV)等胎儿染色体异常检出情况。结果5696名孕妇中,检测成功5685名,NIPT-plus高风险总检出率为2.60%(148/5685)。以介入性产前诊断结果为标准,NIPT-plus对21-三体综合征和18-三体综合征的阳性预测值(65.22%、66.67%)高于性染色体异常高风险(25.00%)和染色体微缺失/微重复(26.83%)。NIPT-plus提示染色体微缺失、微重复与介入性产前诊断结果的符合率分别为43.75%(7/16)、40.00%(10/25);染色体微缺失孕妇的妊娠终止率高于染色体微重复孕妇。结论NIPT-plus筛查21-三体综合征、18-三体综合征的阳性预测值较高,对性染色体异常和CNV的阳性预测值相对较低,其结果需结合介入性产前诊断进行分析。对产前诊断确定的CNV必要时应追溯其亲代起源,为孕妇提供正确的遗传咨询。

1968份羊水细胞染色体核型及不同产前诊断指征分析

目的观察1968例孕妇羊水细胞染色体核型及产前诊断指征情况,并分析不同产前诊断指征孕妇羊水细胞染色体核型异常发生情况。方法选取2019年12月至2021年7月于焦作市妇幼保健院行羊水穿刺的1968例高危孕妇为研究对象。孕妇入院时,调查并记录其不同产前诊断指征。均在B超引导下进行羊水穿刺,观察羊水细胞染色体核型异常发生情况及孕妇产前诊断指征分布情况,并分析不同产前诊断指征孕妇羊水细胞染色体核型异常发生情况。结果1968例孕妇产前诊断指征中高龄、血清学筛查异常占比较高,分别为40.70%、52.54%。1968份羊水细胞中共检出47例染色体核型异常,占2.39%(47/1968),其中染色体数目异常占57.45%(27/47),染色体结构异常占25.53%(12/47),嵌合体占17.02%(8/47)。羊水细胞染色体核型异常孕妇中高龄、血清学筛查异常占比分别为31.91%、55.32%。高龄、血清学筛查异常、夫妇一方或双方染色体异常、不良孕产史、超声异常孕妇染色体核型异常检出率分别为1.87%、2.51%、50.00%、4.35%、1.92%。结论对具有不同产前诊断指征的高危孕妇进行羊水细胞染色体核型分析,有助于发现胎儿染色体数目异常、结构异常及嵌合体。

IgG抗体效价及亚型对母婴ABO血型不合新生儿溶血病的诊断价值

目的探讨IgG抗体效价及亚型对母婴ABO血型不合新生儿溶血病(HDN)的诊断价值。方法选取2019年1月至2020年6月河南省驻马店市新蔡县人民医院收治的298例高胆红素血症患儿及其母亲作为研究对象。采用微柱凝胶法检测298例患儿及其母亲的ABO血型;采用抗人球蛋白法检测新生儿溶血三项、母亲不规则抗体;采用巯基乙醇试验检测患儿母亲的血清ABO血型系统IgG抗体效价;采用酶联免疫吸附试验检测患儿母亲ABO血型系统IgG抗体亚型(IgG1、IgG2、IgG3、IgG4)。结果纳入的298例高胆红素血症患儿中,母婴ABO血型不合143例(47.99%),HDN患儿115例(38.59%)。143例母婴ABO血型不合患儿中,早产儿HDN的发生率为91.26%,足月儿HDN的发生率为52.50%,差异有统计学意义(P<0.05);第2胎HDN的发生率为91.03%,第1胎HDN的发生率为67.69%,差异有统计学意义(P<0.05)。受试者工作特征曲线分析结果显示,IgG抗体效价从143例母婴ABO血型不合患儿中诊断出HDN的曲线下面积(AUC)为0.957,灵敏度为0.832,特异度为0.964,截断值为1∶64。IgG1、IgG3联合检测诊断HDN的AUC为0.953,灵敏度为0.903,特异度为0.957,高于两项单独检测。IgG抗体低效价组IgG1水平低于高效价组,IgG3水平高于高效价组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论母婴ABO血型不合导致的HDN发生率高,可通过检测孕产妇ABO血型IgG抗体效价及亚型来预测HDN的发生,指导临床治疗。

血栓弹力图参数指标与MTHFR基因多态性在胎儿不良妊娠结局中的诊断价值

目的通过血栓弹力图参数及亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性指标回顾性分析胎儿不良结局患者情况,为不良妊娠结局患者提供分子生物学层面诊断依据,并对MTHFR基因多态性的育龄妇女进行早期预防、早期治疗提供诊疗新方案。方法选择符合胎儿不良妊娠结局女性患者病例100例作为不良妊娠组,选取身体健康,有正常妊娠史的育龄妇女病例100例作为对照组,亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T,A1298C多态性应用聚合酶链式反应技术进行限制性片段长度多态性检测;实验组进行血栓弹力图检测及凝血4项检测。结果 A1298C基因多态性(基因型AA、CC、AC;等位基因A、C)在胎儿不良妊娠结局中不良妊娠组与对照组对比无明显差异,P<0.05;亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T等位基因C,T频数分布对比差异有统计学意义(χ^(2)=4.60,P<0.05,OR值=1.645,95%CI:1.042~2.595);不良妊娠结局中死胎因素分析,TT型与CT+CC型两组对比,χ^(2)值为7.49,P<0.05,差异显著。血栓弹力图MA值指标对不良妊娠结局患者中,32例亚甲基四氢叶酸还原酶基C677T基因型TT型诊断价值分析,MA值AUC曲线下面积为0.795。结论亚甲基四氢叶酸还原酶C677T多态性TT型伴血栓弹力图参数高凝状态是不良妊娠结局中发生妊娠期死胎的重要因素。

CNV-seq在侧脑室增宽胎儿产前诊断中的应用价值

目的探讨低深度全基因组高通量测序技术(low-coverage massicely parallel copy number variation sequencing,CNV-seq)在产前超声提示侧脑室增宽胎儿产前诊断中的应用价值。方法回顾性分析186例侧脑室增宽胎儿的产前CNV-seq结果。根据侧脑室增宽是否伴随其他超声异常,分为孤立性123例和非孤立性63例。结果CNV-seq共检出染色体异常21例(11.29%,21/186),包括数目异常3例(2例21-三体和1例克氏综合征)和结构异常18例,结构异常中包含9例致病性CNVs,其中4例来源于孤立性侧脑室增宽胎儿(4/123,3.3%),5例来源于非孤立性侧脑室增宽胎儿(5/63,7.9%)。孤立性侧脑室增宽胎儿中检出染色体异常13例(13/123,10.6%),非孤立性中检出8例(8/63,12.7%)。结论CNV-seq在侧脑室增宽胎儿的染色体异常检出率较高,尤其在非孤立性侧脑室增宽病例中检测出CNVs及其存在致病性的概率更高。

53例Rh血型系统以外不规则抗体分布及新生儿溶血病发生关联分析

目的回顾性分析53例孕产妇Rh血型系统外的6个血型系统不规则抗体情况,分析其与新生儿溶血病发生的关联。方法微住凝胶检测技术结合抗人球蛋白(IgG+C3d)对19473名孕产妇进行不规则抗体筛查,对不规则抗体筛查阳性标本进行不规则抗体确认试验,得出不规则抗体类型及不规则抗体效价;不规则抗体类型确定实验:巯基乙醇(2-Me)对不规则抗体阳性标本血清进行灭活后测定IgG型不规则抗体效价,对比2次不规则抗体效价水平进行IgG,IgM类型确定。分娩时采集脐血进行溶血3项试验及总胆红素检测分析黄疸水平及新生儿溶血病发生。结果19473名孕产妇检测出53例Rh血型系统以外不规则抗体,阳性比例为0.27%,以MNS血型系统,Lewis血型系统为主;新生儿溶血病(HDN)发生率39.6%(21/53),不规则抗体类型分布:单独IgM型27例,单独IgG型7例,IgM+IgG混合型19例。低效价组(≤8)与高效价组(>8)总胆红素检测对比:高效价组显著高于低效价组(P<0.05);IgG抗体亚型情况:高效价组IgG1明显增高(P<0.05),低效价组IgG3增高明显(P<0.05),IgG1,IgG3和总胆红素之间均存在显著的正相关关系;IgG1+IgG3联合诊断HDN的曲线下面积为0.953,敏感度0.900,特异度0.967。结论孕产妇Rh血型系统以外不规则抗体分布以MNS血型系统,Lewis血型系统为主;Kell,Duffy,kidd 3个血型系统产生不规则抗体后发生新生儿溶血病比例较高;不抗体类型多以单独IgM型或IgM+IgG混合型,发生新生儿溶血性的几率不高;高效价或低效价有不良孕产史患者早期可以分型IgG分型,IgG1,IgG3结果异常的应纳入高危产妇围产期管理,定期检测。

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与血栓弹力图在胎儿不良妊娠结局中的应用价值

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与血栓弹力图在胎儿不良妊娠结局中的应用价值。方法选取2019年5月至2020年10月于该院就诊的发生胎儿不良妊娠结局的孕产妇100例作为研究组,选取同期60例健康体检育龄期女性(有正常妊娠史)作为对照组。采用荧光定量PCR检测MTHFR C677T、A1298C基因单核苷酸多态性。比较两组MTHFR C677T、A1298C基因型及等位基因分布情况;分析MTHFR C677T基因型与胎儿不良妊娠结局的关系;分析血栓弹力图各参数诊断MTHFR C677T基因TT型携带者发生胎儿不良妊娠结局的价值。结果研究组与对照组C677T基因TT型,T、C等位基因所占比例比较,差异有统计学意义(P<0.05)。C677T基因型中,T T型携带者的胎儿不良妊娠结局发生率明显高于CC+CT型携带者,差异有统计学意义(P<0.05)。C677T基因型中,TT型与CC+CT型携带者凝固时间(K)、凝固角(α角)、血凝块形成的最大振幅(MA)比较,差异有统计学意义(P<0.05)。MA诊断MTHFR C677T基因TT型携带者发生胎儿不良妊娠结局的曲线下面积(AUC)为0.856,高于反应时间、K及α角的AUC。结论MTHFR C677T基因TT型与孕产妇发生胎儿不良妊娠结局有关,MA诊断MTHFR C677T基因TT型携带者发生胎儿不良妊娠结局的价值较高。

儿童期FGG基因突变导致的遗传性纤维蛋白原缺乏症病例家系分析

目的通过对遗传性低纤维蛋白原血症女性患者临床症状分析,研究其低纤维蛋白原家系特点,探讨FGG基因突变导致的低纤维蛋白原遗传学特点。方法回顾分析儿童遗传性低纤维蛋白原血症患者的临床症状及利用实验室指标凝血四项,凝固法检测纤维蛋白原FIB∶C,免疫比浊法检测FIB∶Ab,黏度测定法使用血栓弹力图检测仪分析纤维蛋白原功能参数Angel角;检测家系三代6人结果,PCR技术全外显子测序对FGA、FGB、FGG基因进行测定。结果女性患儿为FGG编码的γ链8号外显子1019位点C>T导致的遗传性纤维蛋白原缺乏症。结论遗传性低纤维蛋白原血症儿童期发病比较少见,外周血纤维蛋白原含量及功能活性检测,尽早进行遗传学分析家系结合金标准全外显子测序基因突变可以全面诊断低纤维蛋白原病因。