不同交联透明质酸复合凝胶在体内的宿主反应及基质金属蛋白酶9表达

背景:利用羟丙基甲基纤维素分子内的羟基与透明质酸中的羟基、羧基发生相互作用,可降低透明质酸的酶解,提高其作为皮肤填充材料的可使用性。目的:观察不同交联方式透明质酸复合凝胶体内植入后的宿主反应及基质金属蛋白酶9表达变化。方法:取新西兰大耳白兔(购自北京隆安实验动物养殖中心)12只,在其脊柱两侧皮下共注射10个点,左侧4点注射化学交联透明质酸钠-羟丙基甲基纤维素凝胶(化学交联组),右侧4点注射物理混合透明质酸钠-羟丙基甲基纤维素凝胶(物理交联组),左右侧各一点注射已上市注射用修饰透明质酸钠凝胶(对照组)。注射后1,4,12周分别切取包括植入材料在内的皮下组织,苏木精-伊红染色观察炎症反应和纤维化程度,Masson染色观察胶原纤维形成状况,免疫组织化学染色观察基质金属蛋白酶9表达变化。实验经天津市医药科学研究所动物伦理委员会批准(批准号:IMPS-EAEP-H-2017030)。结果与结论:①苏木精-伊红染色:化学交联组注射后1,4周时的炎症反应较对照组明显,囊壁及微囊壁较对照组增厚,注射后12周时炎症反应及纤维化程度与对照组类似;物理交联组注射后1周时可见少量炎细胞浸润,纤维包裹及微囊壁形成较对照组稍明显,注射后4周时纤维包裹及微囊壁较对照组增厚,注射后12周时炎症反应及纤维化程度与对照组类似;②Masson染色:化学交联组与物理交联组注射后1,4周时的胶原纤维较对照组增多,12周时胶原纤维进一步增加,与对照组无差异;③免疫组织化学染色:化学交联组注射后1周的基质金属蛋白酶9阳性表达低于对照组,其余时间点与对照组无差异;物理交联组注射后1周的基质金属蛋白酶9阳性表达低于对照组,注射后4周的阳性表达高于对照组,注射后12周与对照组无差异;④结果表明:两种交联透明质酸钠复合凝胶皮下植入后12周内的生物相容性良好,胶原纤维生成和基质金属蛋白酶9表达逐步增加,有利于组织重塑的进行,并且物理交联的样品植入早期组织反应更小,中期基质金属蛋白酶9表达明显增多,更利于组织修复和重塑。

医用可注射羧甲基葡糖胺聚糖防粘连凝胶的生物安全性评价

背景:前期研究制备的可注射羧甲基葡糖胺聚糖防粘连凝胶结合了防粘连膜和防粘连液的优点,于较短时间内可在原位形成形状柔软的凝胶,不受体位影响,可承受周围组织的压力且自身无压迫作用。目的:评价医用可注射羧甲基葡糖胺聚糖防粘连凝胶的生物相容性。方法:以对数生长期的L929细胞为受试细胞,采用MTT法检测可注射羧甲基葡糖胺聚糖防粘连凝胶浸提液的细胞毒性;以日本大耳兔为受试动物,进行可注射羧甲基葡糖胺聚糖防粘连凝胶浸提液的皮内刺激实验;以豚鼠为受试动物,进行可注射羧甲基葡糖胺聚糖防粘连凝胶浸提液的皮内诱导与局部诱导迟发型超敏反应实验;以Wistar大鼠为受试动物,进行可注射羧甲基葡糖胺聚糖防粘连凝胶浸提液的亚慢性毒性实验。结果与结论:可注射羧甲基葡糖胺聚糖防粘连凝胶浸提液的细胞毒性为1级,符合标准要求;可注射羧甲基葡糖胺聚糖防粘连凝胶浸提液无潜在皮内刺激作用、无潜在皮肤致敏性;亚慢性毒性实验中,对大鼠连续尾静脉注射28 d的可注射羧甲基葡糖胺聚糖防粘连凝胶浸提液,大鼠体质量、血液学、凝血功能、血液生化学和脏器病理均未见明显的亚慢性全身毒性反应;结果表明,可注射羧甲基葡糖胺聚糖防粘连凝胶具有良好的生物安全性。

微粒皮移植联合医用自凝集水凝胶修复家兔全层皮肤缺损的实验研究

目的评价自凝集水凝胶(医用可注射聚羧甲基葡萄糖胺凝胶)的皮内刺激反应,以及该材料与微粒皮移植联用对全层皮肤缺损的疗效。方法依据国家标准GB/T 16886.10—2005,对该材料进行皮内刺激反应安全性评价。麻醉家兔背部,切除3.5 cm×3.5 cm 全层皮肤。切下的皮肤裁剪成1 mm×1 mm 的微粒皮,将微粒皮在创面上摆放,滴洒水凝胶原液于创面。通过凝胶自凝完成微粒皮固定,用制备好的异体兔脱细胞真皮紧密覆盖创面、缝合。观察4 周,修复创面做病理观察。结果自凝集水凝胶无潜在的皮内刺激。凝胶联合微粒皮移植术4 周后伤口完全愈合且有毛发生长,病理切片可见皮肤创面修复,炎症细胞浸润较轻。结论自凝集水凝胶对局部皮肤组织无刺激。凝胶联合微粒皮移植可促使创面皮肤组织的修复再生。

生物补片中十二烷基硫酸钠残留量检测方法的建立及验证

目的:建立生物补片中十二烷基硫酸钠(SDS)残留量的检测方法。方法:将样品用甲醇-碳酸钠溶液浸提后,与亚甲基蓝作用生成盐类物质,用氯仿萃取该物质,然后用分光光度计在651 nm处测定吸光度值。结果:SDS在0.0~40.0μg/mL线性关系良好,平均加样回收率为103.6%,RSD为1.4%。结论:该方法灵敏、准确可靠,可用于生物补片中SDS残留量的检测。

滴定法测定羧甲基壳聚糖取代度的方法改进

目的:改进用于测定羧甲基壳聚糖取代度的电位滴定法,建立第一突跃点过剩盐酸消耗氢氧化钠体积的计算方法。方法:用准确体积的0.1 mol/L盐酸溶液(加入0.1mol/L氯化钠调节离子强度)将试样配制为约10 mg/mL的供试液,用0.1 mol/L氢氧化钠滴定液滴定并绘制滴定曲线,通过用相同准确体积的0.1 mol/L盐酸溶液(加入0.1 mol/L氯化钠调节离子强度)作为空白同法校正。结果:本方法在240.4~360.0 mg取样范围内,ΔV_(1)、ΔV_(2)与取样量的线性关系良好(R>0.99),试样取代度重复性结果平均值为101.5%,RSD为4.3%。结论:改进后的方法具有较好的准确性和重复性,能够解决羧甲基壳聚糖取代度测定过程中,第一突跃点过剩盐酸消耗氢氧化钠的体积无法准确确定的问题,具有一定的推广应用价值。

生物技术在西药制药工程中的应用研究

近年来,随着生物制药技术的快速崛起,人们对于疾病的治疗能力越来越高,这也使得人类的生命质量得以快速提高。本文将以此为背景,对生物制药技术存在的问题以及常见的生物制药技术进行深入分析,并且把生物技术在西药工程中的应用作为重点内容进行深入探讨,快速促进西药制药行业的进步和发展,为提高人们抗病能力奠定技术基础。

真空冷冻干燥技术在生物制药方面的应用研究

随着技术发展水平的提升,很多地区已经将真空冷冻干燥技术广泛运用在生物制药方面,有效提升了生物制药速度、生物制药质量。因此,医疗机构应该重点加强对真空冷冻干燥技术的研究力度,不断提升真空冷冻干燥及技术在生物制药领域中的实际应用效果,从而全面提升我国生物制药能力。本文首先分析在生物制药中真空冷冻干燥技术的应用价值,其次探讨真空冷冻干燥技术在生物制药方面的实际应用,以期对相关研究产生一定的参考价值。

注射用透明质酸钠复合溶液矫正泪沟凹陷的临床疗效观察

目的评估注射用透明质酸钠复合溶液矫正泪沟凹陷的有效性与安全性。方法纳入自2022年3月至2022年12月,于大连大学附属新华医院医疗美容外科就诊的21例中、重度泪沟凹陷的求美者,接受注射用透明质酸钠复合溶液单次注射治疗,填充于骨膜上与眼轮匝肌浅层,以矫正泪沟凹陷。使用艾尔建眶下凹陷分级量表、全局美容效果分级量表、求美者满意度以及3D定量测量进行有效性评价,记录注射后不良反应。结果单次治疗后12周,所有求美者泪沟凹陷改善效果较好,求美者满意度较高,客观测量与主观评价改善情况一致,安全性较高。结论通过临床观察与3D测量发现,注射用透明质酸钠复合溶液矫正泪沟凹陷安全有效,且求美者满意度较高,值得临床推广。

美塑疗法面部注射引起并发症的临床观察

目的探讨美塑疗法面部注射后出现并发症的种类及原因,总结有效的防治方法。方法回顾分析自2015年1月至2021年12月,大连市中心医院整形美容科收治的35例因美塑疗法面部注射出现淤青、红肿、瘙痒、毛囊炎等症状的患者,分析发病过程及并发症种类、采取对症治疗及全身抗炎抗过敏治疗,观察治疗效果。结果本组共35例患者,获随访3~36个月,29例痊愈(82.86%),4例有效(11.43%),2例无效(5.71%)。结论针对美塑疗法面部注射后出现并发症,应及时采取对症治疗,效果确切,值得临床推广应用。

生物制药企业成本管理的现状及控制

成本管理对提升生物制药企业经济效益、满足长期发展需求都有着决定性作用,本文结合生物制药企业的现状对如何优化生物制药企业成本管理进行了研究。首先分析生物制药企业成本管理的作用,然后分析生物制药企业的在成本管理工作中的不足,最后对如何进行成本管理提出建议。希望能帮助生物制药企业优化成本管理,建立起全过程的成本管理制度,提升生物制药企业的市场竞争力。

依克多因与羟基积雪草甙组合物舒缓功效评价

利用斑马鱼技术研究依克多因和羟基积雪草甙组合物的舒缓功效,其方法:对斑马鱼进行十二烷基磺酸钠(SLS)暴露诱导斑马鱼皮肤炎症的发生导致中性粒细胞发生免疫应答,向皮肤表面增殖和迁移,建立舒缓功效评价模型。在炎症模型中,中性粒细胞的数量与皮肤炎症反应程度成正相关,炎症的消退会伴随着炎症部位中性粒细胞数目的减少。本文通过计算受试物对斑马鱼中性粒细胞的抑制率,进而评价受试物对炎症的舒缓功效。结果显示:依克多因和羟基积雪草甙组合配比在设定质量浓度下能够抑制斑马鱼炎症皮肤表面中性粒细胞的聚集,具有舒缓功效。结果表明,依克多因和羟基积雪草甙组合配比在设定质量浓度下具有舒缓功效,为其在化妆品配方开发中提供理论依据。

空气净化设备在生物制药行业中的应用研究

制药企业在药品研发、生产过程中会涉及人员净化,物料净化、设备净化等多个净化环节,在生物制药的过程中,综合把控各个生产环节的净化工作至关重要,其关乎药品材料的综合质量。而空气净化设备的运用,是生产车间实现空气净化过滤的关键,洁净厂房内洁净室及相关净化设备只有满足国家GMP制药验收标准才能投入生产,因此,做好空气净化设备的运用工作势在必行。本文将以此为背景,对生物制药行业中可以应用的空气净化设备进行重点分析,为提高生物制药行业空气净化能力提供策略支持。

制药废水处理中生物法的应用研究

随着制药行业发展水平的提升,制药废水量越来越大,如果制药企业不重视制药废水处理工作,在制药废水并未处理时即进行排放,可能会产生污染问题。因此制药企业可以使用生物法处理制药废水,在制药废水经过处理后能够达到排放标准的时候进行排放,能够避免制药废水引发污染问题。本文首先分析制药废水的水质特征,其次探讨生物法在制药废水处理中的实际应用,以期对相关研究具有一定的参考价值。

生物制药注射液检验方法的实践研究

随着医疗水平的提升,生物制药注射剂能够直接注射到人体之中,注射液质量和被注射者的生命安全具有直接关联,因此医疗单位应该提升对生物制药注射液的检验力度。为了提升注射液检验结果的精准性,相关工作人员应该按照标准检验步骤,对注射液样品分别开展冲洗处理和保存,为后续开展注射液检验工作夯实基础,从而全面提升生物制药注射液检验方式的合理性。本文首先分析提高生物制药注射剂检验结果准确性的方式,其次探讨生物制药注射液检验的必要性和内容,以期对相关研究产生一定的参考价值。

生物制药中纯化水处理与应用的实践研究

随着生物制药水平的提升,现在很多地区已经开始合运用由双级反渗透系统、EDI系统创建的纯化水系统实施纯化水处理工作,制水设备主要是使用PLC进行自动化控制,能够控制系统的阀门开关、液位高低、电导率大小,可以对制水流程、储水流程实施强化管理,且可以借助监控参数确定生物制药流程、质量标准是否符合规定要求,从而有效提升纯化水处理效果。本文首先分析在生物制药中纯化水的应用情况,其次探讨提高纯化水处理质量的方式,以期对相关研究产生一定的参考价值。

不同交联透明质酸复合凝胶体内宿主反应及IL-4表达

目的观察不同交联透明质酸复合凝胶体内植入后不同时间的宿主反应及白细胞介素-4(IL-4)表达变化,探讨其生物相容性及巨噬细胞极化在植入后炎症反应和组织重塑中的意义.方法于新西兰大耳白兔脊柱两侧皮下多点注射交联透明质酸-交联羟丙基甲基纤维素凝胶(样品1)、交联透明质酸-羟丙基甲基纤维素凝胶(样品2)和市售注射用修饰透明质酸钠凝胶(对照品),分别于植入后1、4、12周取材,用体积分数为10%的甲醛溶液固定,石蜡切片.采用苏木素-伊红染色观察炎症反应和纤维化程度,Masson染色观察胶原纤维形成状况,免疫组化染色观察IL-4表达变化.结果苏木素-伊红染色结果显示,样品1和样品2植入后1、4周,炎症反应较对照品明显,可见炎症细胞聚集,囊壁及微囊壁较厚,其中样品1较明显,生物学反应评价结果为轻度刺激;植入后12周,评价结果均为无刺激.Masson染色结果显示,样品1和样品2植入后1、4周,胶原纤维较对照品有所增多,以植入点周边分布为主,凝胶间少量分布;植入后12周,胶原纤维进一步增加,尤以凝胶间胶原纤维增加明显,与对照品表现较为一致.免疫组化染色结果显示,样品1和样品2组IL-4表达均高于同时间点的对照品组,且随着植入后时间的延长,IL-4表达逐渐增加;对照品组和样品2组植入后12周IL-4的表达高于植入后1周和4周,差异均具有统计学意义(均P<0.05);样品1组植入后12周IL-4的表达高于植入后1周,差异具有统计学意义(P<0.05),样品1组植入后4周IL-4的表达明显高于对照品组,差异具有统计学意义(P<0.05).结论两种不同交联透明质酸复合凝胶的生物相容性良好,皮下植入后的12周内胶原纤维生成和IL-4表达逐渐增加,有利于组织重塑的进行.

医用羧甲基葡糖胺聚糖凝胶生物安全性评价

目的评价医用羧甲基葡糖胺聚糖凝胶的生物安全性。方法采用鼠伤寒沙门氏菌回复突变实验(Ames实验)、体外染色体畸变实验和体外基因突变实验检测医用羧甲基葡糖胺聚糖凝胶的遗传毒性。以日本大耳白兔为受试动物,经耳缘静脉缓缓注入凝胶盐水浸提液(10 ml/kg),测其体温并计算体温升温值。以昆明种小鼠为受试动物,分别经腹腔注射和尾静脉注射凝胶盐水浸提液(50 ml/kg)和氯化钠注射液(对照),观察动物的毒性反应,记录动物的体质量变化。在抗凝兔血中分别加入凝胶盐水浸提液、氯化钠注射液与蒸馏水,检测溶血率。结果在活化和非活化条件下,凝胶盐水浸提液组和凝胶二甲基亚砜浸提液组4种菌株的回变菌落数均未达到相应阴性对照组的2倍;3个剂量组(凝胶培养基浸提液和1/2、1/4凝胶培养基浸提液组)中国仓鼠肺成纤维细胞的染色体畸变率均为0;3个剂量组小鼠淋巴瘤细胞L5178Y的大集落突变频率、小集落突变频率和总突变频率均无明显增长(均P>0.05)。注射凝胶盐水浸提液后,3只日本大耳白兔的体温升温值分别为0、0.3和0.2℃。注射凝胶盐水浸提液后24、48和72 h,各组小鼠均未见毒性反应症状,且随着注射后时间的延长,样品组和对照组小鼠体质量均有所增长,但差异均无统计学意义(均P>0.05)。溶血实验结果显示,医用羧甲基葡糖胺聚糖凝胶的溶血率为0.1%。结论医用羧甲基葡糖胺聚糖凝胶无诱发细菌突变、体外细胞染色体畸变及细胞基因突变的作用,亦无热原性、急性全身毒性和溶血性,表明其具有良好的生物安全性。

中胚层疗法联合聚对二氧环己酮面部埋线改善眶周老化的效果

目的观察注射透明质酸填充剂联合聚对二氧环己酮面部可吸收线改善眶周老化的效果。方法收集2017年5月至2019年5月大连市中心医院整形美容科眶周老化女性患者104例,年龄20~55(36±5)岁。分为轻度组48例、中度组56例。通过注射填充剂和聚对二氧环己酮可吸收线联合治疗改善眶周老化,治疗后随访6~12个月。结果轻度组在术后即刻满意度明显高于中度组,且6个月医师评分及患者满意度均高于其他月份。术后6个月,轻度组满意度评分(7.48±1.29)分,中度组满意度评分(6.32±1.03)分。随着时间延长两组治疗效果满意度均有不同程度下降。结论依据透明质酸钠凝胶流变学特性及泪沟形成的解剖学特点,用多点注射填充技术联合小线治疗轻、中度眶周老化,可获得较好的临床效果。

重组类人胶原蛋白中细菌内毒素检测方法研究

重组类人胶原蛋白中细菌内毒素检测时存在抑制干扰,本研究利用蛋白酶将重组类人胶原蛋白进行降解处理,消除干扰后,再采用细菌内毒素检查法中的凝胶法对其进行细菌内毒素检测,实验结果表明蛋白酶对细菌内毒素检测无影响,样品经过处理后无干扰作用。因此,该方法适用于重组类人胶原蛋白中细菌内毒素检测,并可以用于该生物制品的质量监控。