参芪益心方对ISO诱导的心肌细胞凋亡及内质网应激的影响

目的探讨参芪益心方对异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)诱导的心肌细胞凋亡及内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)的干预效果。方法40只SD大鼠随机分为5组,即对照组(Con组)、模型组(ISO组)、曲美他嗪治疗组(QM组)、参芪益心方低剂量治疗组(SL组)、参芪益心方高剂量治疗组(SH组),每组各8只。除Con组外,其余各组大鼠皮下注射ISO诱导心肌损伤,Con组大鼠给予等量生理盐水,共4周;第3周开始QM组给予曲美他嗪混悬液5mg/(kg·d),SL组给予参芪益心方水煎剂10g/(kg·d),SH组给予参芪益心方水煎剂20g/(kg·d),Con组和ISO组给予等量生理盐水灌胃。实验4周末比较各组大鼠的心电图、超声心动图指标,心肌组织病理切片,肌醇需求酶1(inositol-requiring enzyme 1,IRE 1)、X盒结合蛋白1(X-box binding protein 1,XBP1)、cleaved caspase-3、p53正向凋亡调控因子(p53 upregulated modulator of apoptosis,PUMA)水平。结果与Con组比较,ISO组大鼠心电图出现异常Q波,ST段抬高,心率增快(P<0.05),左室射血分数、左心室短轴缩短率明显降低,心功能下降(P<0.05);SL组和SH组较ISO组心功能改善(P<0.05)。ISO组心肌结构紊乱,纤维化程度明显增强,可见纤维断裂与空泡样变性;SL组和SH组较ISO组纤维化程度降低,心肌纤维断裂和空泡减少。ISO组大鼠心肌组织的IRE1、XBP1、cleaved caspase-3、PUMA蛋白水平均显著高于Con组(P<0.001);SH组和SL组大鼠心肌组织的IRE1、XBP1、cleaved caspase-3、PUMA蛋白水平均显著低于ISO组(P<0.05),且SH组降低较SL组更显著。结论ERS参与ISO诱导的心肌损伤,参芪益心方可降低IRE1、XBP1、cleaved caspase-3、PUMA水平,改善心肌损伤,且高剂量效果更显著。