抗精神病药物对ICU谵妄患者治疗效果的研究进展

谵妄是一种急性、可逆性和广泛性的意识障碍,危重症患者是谵妄的高发人群。重症监护病房(intensive care unit,ICU)谵妄严重影响患者的远期转归,其不良后果包括ICU住院时间延长、额外的医疗费用增加、术后并发症和病死率增加等。近年来,ICU谵妄的临床识别率逐渐提高,但目前学术界对其发病机制和治疗方法尚无统一认识。虽然谵妄的病理生理机制还没有明确,但公认较多的是中枢神经递质的失衡。本文就谵妄的定义与分型、病理生理机制、抗精神病药物的药理特性和临床应用情况进行阐述,旨在从抗精神病药物调节中枢神经系统功能出发,为ICU谵妄的治疗提供一定的临床依据。

腔静脉逆转流救治心脏直视手术主动脉气栓一例

患儿,男,3岁,体重13kg,诊断为＂膜部室间隔缺损合并动脉导管未闭,主动脉瓣下隔膜＂,拟行CPB心内直视手术。术前ECG示：左心室肥厚,左心室高电压;胸部X线片示：肺血多;其他各项指标均未见异常。

依托咪酯通过调控LncRNA CDKN2B-AS1/miR-199a-5p表达抑制胶质瘤细胞增殖、迁移和侵袭

目的探讨依托咪酯对胶质瘤细胞的增殖、迁移和侵袭的影响及其作用机制。方法用不同浓度的依托咪酯处理胶质瘤细胞U251,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)检测依托咪酯对U251细胞增殖能力的影响;Transwell实验检测依托咪酯对U251细胞迁移及侵袭的影响;实时荧光定量-聚合酶链反应(qRT-PCR)检测胶质瘤组织中长链非编码RNA CDKN2B-AS1(LncRNA CDKN2B-AS1)与微小RNA-199a-5p(miR-199a-5p)的表达;采用上述方法检测抑制CDKN2B-AS1的表达或miR-199a-5p过表达对U251细胞增殖、迁移侵袭的影响;双荧光素酶报告实验验证CDKN2B-AS1与miR-199a-5p的靶向调控关系;qRT-PCR检测依托咪酯对CDKN2B-AS1与miR-199a-5p表达的影响,CDKN2B-AS1过表达以此验证依托咪酯对U251细胞增殖、迁移、侵袭的作用;Western印迹检测细胞周期蛋白(Cyclin)D1、基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9、p21蛋白表达。结果与Con组相比,依托咪酯不同剂量组U251细胞抑制率显著升高,迁移与侵袭细胞数显著减少,CyclinD1、MMP-2、MMP-9表达水平显著降低,p21表达水平显著升高,且随着依托咪酯使用剂量的增加而显著变化;胶质瘤组织中CDKN2B-AS1的表达水平显著升高,而miR-199a-5p的表达水平显著降低(均P<0.05);抑制CDKN2B-AS1的表达或miR-199a-5p过表达能够抑制U251细胞增殖、迁移及侵袭;双荧光素酶报告实验证明CDKN2B-AS1可靶向结合miR-199a-5p而抑制其表达及活性(P<0.05);依托咪酯可显著提高miR-199a-5p的表达水平,降低CDKN2B-AS1的表达水平(均P<0.05);CDKN2B-AS1过表达可逆转依托咪酯对U251细胞增殖、迁移、侵袭的抑制作用。结论依托咪酯可通过调控CDKN2B-AS1/miR-199a-5p表达抑制胶质瘤细胞的增殖、迁移及侵袭。

右美托咪定联合齐拉西酮治疗不同分型ICU谵妄的随机对照试验

目的探讨右美托咪定联合齐拉西酮治疗不同分型ICU谵妄患者的临床疗效及安全性。方法采用前瞻性随机对照研究方法,将60例ICU谵妄患者分为对照组和试验组,每组30例。对照组给予右美托咪定负荷剂量0.5~1.0μg·kg^(-1)静脉泵注15 min,后以0.2~0.7μg·kg^(-1)·h^(-1)持续静脉泵入,至患者谵妄状态好转;试验组在对照组的基础上加用齐拉西酮,起始剂量15 mg肌内注射,依据病情需要可再次给药,最大剂量不超过40 mg·d^(-1),最多干预3 d。观察患者的谵妄持续时间、用药后ICU停留时间、治疗前后简易精神状态检查(MMSE)和急性生理学和慢性健康状况评价Ⅱ(APACHEⅡ)评分,及不良反应发生情况。进一步分析试验组各型(亢进型、抑制型、混合型)谵妄患者的齐拉西酮使用总量、谵妄持续时间、ICU停留时间、MMSE和APACHEⅡ评分。结果试验组谵妄持续时间、用药后ICU停留时间均显著短于对照组(P<0.05);试验组中亢进型患者的齐拉西酮使用总量和谵妄持续时间、用药后ICU停留时间均显著短于抑制型、混合型患者(P<0.05)。治疗后第1、2、3日试验组MMSE评分均显著高于对照组(P<0.05),治疗后第3日试验组APACHEⅡ评分显著低于对照组(P<0.05);治疗后第3日混合型患者的MMSE评分显著低于亢进型和抑制型患者,APACHEⅡ评分显著高于亢进型和抑制型患者(P<0.05)。试验组心动过缓发生率低于对照组(3%vs.27%,P<0.05)。结论右美托咪定联合齐拉西酮治疗ICU谵妄患者的临床疗效确切且安全,对亢进型谵妄患者的疗效更优。