协同培养药学硕士复合型人才模式的探索

从国家发展高度、人才战略定位、学科特色和行业需求出发,适时调整人才的培养模式和知识结构,以实习实践与学位论文并重,与本行业代表性企事业单位建立实训基地,针对药学硕士专业学位研究生和学术型研究生,探索复合型人才的协同培养模式,提升就业岗位适应能力,解决学校人才培养与社会需求之间的矛盾。

片段法合成抗骨质疏松多肽药物特立帕肽

将特立帕肽序列中的34个氨基酸分成4个片段:1-11、12-16、17-24和25-34;以Wang Resin(王树脂)为固相载体制得25-34肽树脂;以CTC Resin(2-氯三苯甲基氯树脂)为固相载体制得1-11、12-16和17-24等3个片段的全保护肽,然后将3个片段的全保护肽按照肽序依次缩合到25-34的肽树脂上,经三氟乙酸切割并脱除侧链保护基得特立帕肽粗品,再经液相色谱纯化得特立帕肽,纯度大于99%,总收率达33%,其结构经MS(ESI)确证。

质量量度在国内药品生产企业中的应用

本文借鉴FDA质量量度指南草案,结合中国2010版药品生产质量管理规范(GMP)要求以及企业现状,总结以往质量管理的经验,提出了用于衡量国内药品生产企业中药品质量和工艺性能的质量量度指标及其计算方法和考核评估频率建议。

达卡巴嗪原料药中N-亚硝基二甲胺和N-亚硝基二乙胺的UHPLC-APCI-MS/MS方法的建立

目的:采用UHPLC-APCI-MS/MS法测定达卡巴嗪原料药中的N-亚硝基二甲胺(NDMA)和N-亚硝基二乙胺(NDEA),建立控制该药品遗传毒性杂质的方法。方法:采用Kinetex F5色谱柱(3 mm×100 mm,2.6μm),流动相为0.1%甲酸溶液-甲醇,梯度洗脱,流速0.4 mL·min^(-1),柱温40℃,质谱离子化方式为APCI,正离子模式,多重反应监测,检测离子对为m/z 75.1/58.0(NDMA),103.0/47.0(NDEA)。结果:NDMA和NDEA在一定范围内线性关系良好(r>0.990),检出限溶液浓度分别为0.03030、0.003787 ng·mL(-1),精密度、稳定性试验满足检测要求,回收率为97~115%,RSD均小于5%。结论:本文建立的方法准确、快速灵敏、专属性强,可用于控制达卡巴嗪原料药中遗传毒性杂质NDMA和NDEA的含量。

高效液相色谱法测定脾胃方1号中4种成分含量

目的建立高效液相色谱法测定脾胃方1号4种成分含量的方法。方法采用ProshellC18色谱柱、柱温35℃进行梯度洗脱,流动相A为乙腈,流动相B为0.1%甲酸水,流速1.0mL·min^-1,检测波长254nm。结果复方中4种成分在质量浓度18.12~465.9μg·mL^-1内线性关系良好(r=0.9999),加样回收率为97.19%~99.83%,相对标准偏差均小于2.0%。结论该方法灵敏度高,准确性、重复性和稳定性好,可用于脾胃方1号制备的质量控制。

药物研发质量管理体系的构建

目的:为项目的选择和药学研究结果的真实性、有效性、完整性提供帮助。方法:从立项和药学研究两个方面,阐述项目调研和药学研究质量管理体系构建的几个关键点,为研发机构选择产品和建立完善的药学研究质量管理体系提供建议。结果:为保证立项合理以及研发工作的有序开展和规范管理,企业应当进行充分调研,并参考GMP的思路构建与研发相匹配的软件和硬件管理体系。结论:立项和药学研究是药物研发过程中很重要的两个阶段,应对其实行书面化管理,以便直观地反映出机构的研发能力和产品质量。

CTD格式申报资料撰写的探讨

目的:为科学有效地撰写化学药品CTD格式申报资料提供参考。方法:结合企业自身研发状况,提出了对原料药CTD格式申报资料中药学部分各模块的注意事项。结果与结论:CTD是研发理念的改变,正确地理解和有效地执行是确保注册申请通过的关键因素。

微晶纤维素含水量测定方法及其结果的不确定度评估研究

目的:研究对微晶纤维素3种含水量测定方法及其结果,建立不确定度评定的数学模型,并对不确定度进行评估。方法:参照《中国药典:2015版》附录中《干燥失重法》、《费休氏水分测定法》和《快速水分测定法》要求,测定微晶纤维素含水量。结果:微晶纤维素的含水量,采用干燥失重法测定结果为4.310%,扩展不确定度为0.060%(k=2);采用费休氏容量法测定结果为4.55%,扩展不确定度为0.26%(k=2);采用快速水分测定法测定结果为4.05%,扩展不确定度为0.70%(k=2)。结论:干燥失重法不确定度较小,费休氏容量法受人员操作和环境温湿度影响较大,而快速水分测定法因为仪器精度而不确定度较大;这为今后开展该类项目检测,对其结果准确性的控制提供了技术参数。

胸腺法新中氨基酸组分及其比值的柱前衍生法测定

目的:建立固相合成胸腺法新中用到的10种氨基酸比值测定方法,为多肽类产品的氨基酸比值检测提供参考。方法:将样品溶解于6.0 mmol/L盐酸溶液中,置于110℃下分解24 h和40℃减压蒸发至干后,采用柱前衍生法将分解得到的氨基酸与邻苯二甲醛(OPA)和3-巯基丙酸柱前衍生,并采用安捷伦高效液相色谱仪(HPLC)测定和分析各氨基酸的相对比值。结果:各种氨基酸的比值呈良好的线性关系;精密度和准确度为良好;回收率是在80%~100%的范围内。结论:该测定方法简单,可适用于胸腺法新的鉴别及其多肽类质量的控制。

地黄益智颗粒防治D-半乳糖痴呆大鼠的作用机理研究

目的:研究地黄益智颗粒(简称地黄益智)对老年性痴呆的防治作用,并对其作用机理进行初步探讨。方法:腹腔注射D-半乳糖120 mg/kg每天1次,连续8周诱导大鼠痴呆模型,与此同时分别灌胃地黄益智颗粒5、10、20g/kg,吡拉西坦0.7 g/kg,对照组给予等量蒸馏水,每天1次,连续8周。在给药后4周、8周时用Morris水迷宫测定其学习记忆能力,并于试验结束时测定其血液以及脑组织的生化指标。结果:连续注射D-半乳糖4周后,模型组大鼠在定向航行试验其寻找到平台的潜伏期以及持续时间在第一天和第三天时显著延长,在空间探索试验中进入原平台区域的潜伏期明显延长,与对照组比较具有统计学意义。地黄益智5、10、20g/kg能明显的缩短D-半乳糖痴呆大鼠在定向航行试验中第二、三天的潜伏期时间,显著缩短空间探索的潜伏期,与模型组比较具有统计学差异。连续注射D-半乳糖8周,可显著延长大鼠在定向航行试验中寻找到平台的潜伏期暨持续时间,显著延长大鼠在空间探索试验中找到原平台区域的潜伏期以及进入该区域的次数,其血液SOD水平降低、MDA水平升高,脑组织Ach E水平及NO水平升高、Ch AT活性降低,与对照组比较差异具有统计学意义;地黄益智5、10、20g/kg和吡拉西坦0.7 g/kg可显著缩短D-半乳糖大鼠在定向航行试验第一、二天的持续时间以及潜伏期,并显著改善其血液及脑组织上述生化指标。结论:地黄益智对老年性痴呆有一定的防治作用,其机理可能与其可以降低氧化应激水平和增加神经突触间的乙酰胆碱浓度有关。

地黄益智颗粒对β-淀粉样蛋白致痴呆小鼠的影响

目的探讨地黄益智颗粒对β-淀粉样蛋白(amyloid beta,Aβ1-42)致痴呆小鼠的防治作用及其相关机制。方法取体重为18~22g的昆明种小鼠60只,雌雄各半。造型组小鼠大脑海马区注射Aβ1-421.5μg/只,而对照组则给予等体积的生理盐水。次日,将造型小鼠随机分为:模型组、吡拉西坦组(0.8g/kg)、地黄益智24.0g/kg组、地黄益智12.0g/kg组、地黄益智6.0g/kg组,分别灌胃给药,每天1次,连续3周,对照组和模型组则给以等体积的0.5%CMC-Na。于给药第3周用morris水迷宫法测定小鼠的学习记忆能力。末次给药24h后,取血测定超氧化物歧化酶(SOD),丙二醛(MDA),处死动物取脑测定一氧化氮(NO),胆碱乙酰转移酶(ChAT),乙酰胆碱酯酶(AchE)的活性,以及乙酰胆碱(Ach)和Aβ1-42等指标。结果小鼠注射Aβ1-423周后在水迷宫实验中的记忆以及学习能力下降。脑组织生化检测发现其Aβ1-42含量仍然显著高于对照组,但其AchE活性显著升高、而ChAT活性显著降低,血液SOD活性显著降低,而MDA显著升高,其脑组织的硝基化产物也明显升高。地黄益智颗粒各剂量组均可显著缩短Aβ1-42小鼠前3天寻找到平台的潜伏期,显著缩短Aβ1-42小鼠前3天寻找到平台的游泳距离,地黄益智12.0 g/kg可显著增加小鼠30s内有效穿越平台的次数,地黄益智6.0g/kg可显著降低其Aβ1-42小鼠脑组织AchE,升高其Ach含量,地黄益智12.0g/kg可显著增加其ChAT活性,地黄益智12.0g/kg和地黄益智24.0g/kg均可显著升高Aβ1-42小鼠血清SOD活性,地黄益智24.0g/kg还可显著降低其MDA水平,而地黄益智12.0g/kg可显著降低其NO水平,与模型组比较有统计学差异。结论地黄益智颗粒对老年痴呆症有一定的治疗作用,其机理可能与其能够减少Aβ1-42所致的氧化应激损伤以及激活胆碱酯有关,其详细机理有待进一步深入研究。