位于甲型流感病毒包膜下的基质蛋白M1(Matrix protein 1,M1),可以与病毒包膜上的血凝素、神经氨酸酶和病毒遗传物质发生相互作用,在病毒生命周期的许多阶段起着关键作用。在病毒进入宿主细胞和出芽的过程中,M1多聚体的稳定性受到细胞环...位于甲型流感病毒包膜下的基质蛋白M1(Matrix protein 1,M1),可以与病毒包膜上的血凝素、神经氨酸酶和病毒遗传物质发生相互作用,在病毒生命周期的许多阶段起着关键作用。在病毒进入宿主细胞和出芽的过程中,M1多聚体的稳定性受到细胞环境的严格调控。因此,揭示基质蛋白寡聚体的热力学特征及其稳定性的主要贡献因素,对于设计以基质蛋白为靶向的抗流感药物具有重要意义。本文基于流感病毒在进入宿主细胞过程中所经历的环境条件,通过标准分子动力学、拉伸模拟和伞形采样模拟,研究不同pH条件下M1二聚体的热力学性质及其稳定性。结果表明,酸性环境对M1二聚体的热力学稳定性和解离过程有显著影响,二聚体接触面上酸性残基的质子化能够降低其结合能。这些发现揭示了流感病毒在感染过程中环境因素对基质蛋白组装调控的分子机制。展开更多
文摘位于甲型流感病毒包膜下的基质蛋白M1(Matrix protein 1,M1),可以与病毒包膜上的血凝素、神经氨酸酶和病毒遗传物质发生相互作用,在病毒生命周期的许多阶段起着关键作用。在病毒进入宿主细胞和出芽的过程中,M1多聚体的稳定性受到细胞环境的严格调控。因此,揭示基质蛋白寡聚体的热力学特征及其稳定性的主要贡献因素,对于设计以基质蛋白为靶向的抗流感药物具有重要意义。本文基于流感病毒在进入宿主细胞过程中所经历的环境条件,通过标准分子动力学、拉伸模拟和伞形采样模拟,研究不同pH条件下M1二聚体的热力学性质及其稳定性。结果表明,酸性环境对M1二聚体的热力学稳定性和解离过程有显著影响,二聚体接触面上酸性残基的质子化能够降低其结合能。这些发现揭示了流感病毒在感染过程中环境因素对基质蛋白组装调控的分子机制。