参与肺动脉平滑肌细胞增殖信号转导机制及信号转导抑制剂的研究进展

肺动脉高压是一种以肺血管阻力升高为特征,最终导致右心功能严重受限、衰竭甚至死亡的慢性进展性疾病。其组织病理学改变主要以肺血管重构为特点,而肺动脉平滑肌细胞在外周血管的异常增殖是肺血管重构的主要病理基础。该文主要对参与肺动脉平滑肌细胞增殖信号转导机制及信号转导抑制剂的研究进展作一综述。

YC-1对低氧诱导人肺动脉平滑肌细胞增殖和P53表达的影响

目的研究低氧诱导因子(HIF-1α)抑制剂3-(5'-羟甲基-2'-呋喃基)-1-苯甲基吲唑(YC-1)对低氧诱导人肺动脉平滑肌细胞增殖、凋亡以及P53表达的影响,并探讨其相关分子机制。方法体外培养人肺动脉平滑肌细胞(HPASMCs),将细胞分为常氧组、低氧组及低氧+YC-1(0.01和0.05mmol/L)组;用CCK-8法及流式细胞仪检测细胞的增殖与凋亡,Western-blot法检测HIF-1α和P53蛋白的表达,RT-PCR检测P53 mRNA的表达。结果低氧能够促进HPASMCs的增殖;不同浓度的YC-1处理24 h后,HPASMCs增殖率显著下降(P<0.05),凋亡率显著升高(P<0.05);YC-1能降低HIF-1α蛋白的表达,上调P53的表达(P<0.05)。结论 YC-1能抑制低氧诱导HPASMCs增殖,促进细胞凋亡,其作用机制可能与上调P53表达有关。