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内质网应激介导的凋亡在PBDE-47致大鼠海马损伤中的作用
被引量:
2
1
作者
马儒林
张舜
+6 位作者
李蓓
杨露
张潇
汪超
李佩
夏涛
王爱国
《生态毒理学报》
CAS
CSCD
北大核心
2016年第2期387-393,共7页
为了明确内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)介导的凋亡在2,2’,4,4’-四溴联苯醚(2,2’,4,4’-tetrabromodiphenylether,PBDE-47)致大鼠神经毒性中的作用,在脑发育的突增期(出生第10天),分别用0 mg·kg^(-1)、1 mg·...
为了明确内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)介导的凋亡在2,2’,4,4’-四溴联苯醚(2,2’,4,4’-tetrabromodiphenylether,PBDE-47)致大鼠神经毒性中的作用,在脑发育的突增期(出生第10天),分别用0 mg·kg^(-1)、1 mg·kg^(-1)、5 mg·kg^(-1)和10mg·kg^(-1)PBDE-47进行单次灌胃染毒,并从出生第8天开始每天给予150 mg·kg^(-1)ERS抑制剂4-苯基丁酸(phenylbutyric acid,PBA),持续3周。仔鼠出生第8周末,从对照组、10 mg·kg^(-1)PBDE-47处理组、150 mg·kg^(-1)PBA处理组和150 mg·kg^(-1)PBA+10mg·kg^(-1)PBDE处理组中随机选取8只大鼠进行水迷宫实验。然后将所有动物断头处死,分离大鼠海马组织,观察其海马组织形态学改变、测定ERS标志分子(GRP78、IRE1和CHOP)和凋亡相关蛋白Cyt c的表达水平。结果显示,10 mg·kg^(-1)PBDE-47处理可导致雌性大鼠海马CA4区细胞排列紊乱、锥形神经细胞数量减少甚至消失,尼氏小体数量减少,大鼠逃避潜伏期延长(P<0.05)。5和10 mg·kg^(-1)PBDE-47处理可显著上调ERS相关蛋白IRE1和CHOP的表达水平(P<0.05),并明显增强海马组织凋亡相关蛋白Cyt c的表达。PBA干预可明显降低PBDE-47诱导的IRE1和CHOP以及Cyt c蛋白的表达水平,提示PBDE-47可通过ERS介导凋亡,导致大鼠海马组织损伤,从而影响大鼠学习记忆功能。
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关键词
2
2’
4
4’-四溴联苯醚
雌性SD大鼠
神经毒性
海马损伤
水迷宫实验
内质网应激
凋亡
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题名
内质网应激介导的凋亡在PBDE-47致大鼠海马损伤中的作用
被引量:
2
1
作者
马儒林
张舜
李蓓
杨露
张潇
汪超
李佩
夏涛
王爱国
机构
华中科技大学同济医学院公共
卫生学
院劳动
卫生
与
环境
卫生学
系
环境与
健康
教育部
重点
实验室
省
部
共建
国家
重点
实验室
培育基地
--
湖北省
环境
卫生学
重点
实验室
国家
环境
保护环境
与健康
重点
实验室
(
武汉
)
石河子大学医学院预防医学系
出处
《生态毒理学报》
CAS
CSCD
北大核心
2016年第2期387-393,共7页
基金
国家自然科学基金项目(81430076,81273021)
文摘
为了明确内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)介导的凋亡在2,2’,4,4’-四溴联苯醚(2,2’,4,4’-tetrabromodiphenylether,PBDE-47)致大鼠神经毒性中的作用,在脑发育的突增期(出生第10天),分别用0 mg·kg^(-1)、1 mg·kg^(-1)、5 mg·kg^(-1)和10mg·kg^(-1)PBDE-47进行单次灌胃染毒,并从出生第8天开始每天给予150 mg·kg^(-1)ERS抑制剂4-苯基丁酸(phenylbutyric acid,PBA),持续3周。仔鼠出生第8周末,从对照组、10 mg·kg^(-1)PBDE-47处理组、150 mg·kg^(-1)PBA处理组和150 mg·kg^(-1)PBA+10mg·kg^(-1)PBDE处理组中随机选取8只大鼠进行水迷宫实验。然后将所有动物断头处死,分离大鼠海马组织,观察其海马组织形态学改变、测定ERS标志分子(GRP78、IRE1和CHOP)和凋亡相关蛋白Cyt c的表达水平。结果显示,10 mg·kg^(-1)PBDE-47处理可导致雌性大鼠海马CA4区细胞排列紊乱、锥形神经细胞数量减少甚至消失,尼氏小体数量减少,大鼠逃避潜伏期延长(P<0.05)。5和10 mg·kg^(-1)PBDE-47处理可显著上调ERS相关蛋白IRE1和CHOP的表达水平(P<0.05),并明显增强海马组织凋亡相关蛋白Cyt c的表达。PBA干预可明显降低PBDE-47诱导的IRE1和CHOP以及Cyt c蛋白的表达水平,提示PBDE-47可通过ERS介导凋亡,导致大鼠海马组织损伤,从而影响大鼠学习记忆功能。
关键词
2
2’
4
4’-四溴联苯醚
雌性SD大鼠
神经毒性
海马损伤
水迷宫实验
内质网应激
凋亡
Keywords
PBDE-47
female SD rat
neurotoxicity
hippocampus injure
water maze experiment
endoplasmic reticulum stress
apoptosis
分类号
X171.5 [环境科学与工程—环境科学]
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作者
出处
发文年
被引量
操作
1
内质网应激介导的凋亡在PBDE-47致大鼠海马损伤中的作用
马儒林
张舜
李蓓
杨露
张潇
汪超
李佩
夏涛
王爱国
《生态毒理学报》
CAS
CSCD
北大核心
2016
2
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