4-甲基肉桂酸小檗碱共晶体外吸收特性、体内药动学研究

目的考察4-甲基肉桂酸小檗碱共晶体外吸收特性、体内药动学。方法荧光分光光度法测定4-甲基肉桂酸小檗碱溶解度、表观油水分配系数(P),Caco-2细胞单层模型、尤斯室系统测定其单位面积转运速率(Flux)、表观渗透系数(P app)。12只大鼠随机分为2组,分别灌胃小檗碱(80 mg/kg)、4-甲基肉桂酸小檗碱(118 mg/kg)的0.5%CMC-Na混悬液,于5、10、15、30、45 min及1、2.5、5、8、12、24 h采血,UPLC-MS/MS法测定小檗碱血药浓度,计算主要药动学参数。结果4-甲基肉桂酸小檗碱溶解度、log P显著高于小檗碱。在Caco-2细胞单层模型、尤斯室系统中,4-甲基肉桂酸小檗碱Flux、P app显著高于小檗碱。与小檗碱比较,4-甲基肉桂酸小檗碱T_(max)、t_(1/2)缩短(P<0.05),C_(max)、AUC_(0~t)、AUC 0~∞升高(P<0.05)。结论4-甲基肉桂酸小檗碱共晶可改善小檗碱吸收特性、生物利用度。

排脓散汤剂和散剂中有效成分生物利用度的比较研究

目的比较排脓散的汤剂与散剂中有效成分的药物代谢动力学参数,为排脓散的剂型选择提供依据。方法以栀子苷为内标,采用UPLC-MS/MS法测定大鼠血液中芍药苷、橙皮苷、新橙皮苷和柚皮苷的含量,用乙酸乙酯法提取后,制备样品,然后使用Themo Scientific Syncronis C 18色谱柱(2.1 mm×100 mm,2.7μm)在35℃下进行色谱分离,以水和乙腈为流动相,流速0.3 mL/min,进行负离子模式的多反应监测,用于测定血浆中标准品和内标。结果4种有效成分含量在0.2~500 ng/mL范围内与峰面积呈良好的线性关系,提取回收率、稳定性、精密度均良好且达到测定要求。大鼠经单次给药后,与汤剂比较,排脓散散剂可显著增加橙皮苷的生物利用度(P<0.05),而不能显著增加新橙皮苷、柚皮苷和芍药苷的生物利用度(P>0.05)。结论排脓散散剂的生物利用度可能更优于汤剂。

桔梗多糖对溃疡性结肠炎小鼠的影响

目的 考察桔梗多糖对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导溃疡性结肠炎小鼠的影响。方法 小鼠随机分为对照组、模型组、柳氮磺吡啶组(200 mg/kg柳氮磺吡啶)及桔梗多糖低、中、高剂量组(100、200、400 mg/kg桔梗多糖),采用3%DSS诱导小鼠溃疡性结肠炎模型,造模成功后,各组分别灌胃对应药物7 d,记录小鼠体质量、疾病活动指数(DAI)、结肠长度及脾脏指数,观察结肠病理变化,免疫组化分析结肠TNF-α、IL-1β、IL-10表达,试剂盒检测结肠MPO和SOD活性、MDA水平及血清SOD活性、MDA水平。结果 与对照组比较,模型组小鼠体质量降低,DAI评分升高,脾脏肿大,结肠缩短且病理损伤严重;与模型组比较,桔梗多糖能改善溃疡性结肠炎相关指标(P<0.05,P<0.01),降低组织MPO活性和TNF-α、IL-1β表达并升高IL-10表达(P<0.05,P<0.01),同时升高组织和血清SOD活性并降低MDA水平(P<0.05,P<0.01)。结论 桔梗多糖对溃疡性结肠炎小鼠具有一定药效,可能与调节炎性反应和氧化应激水平有关。

基于网络药理学及实验验证探讨止嗽散治疗慢性支气管炎的作用机制

目的:本研究旨在通过网络药理学结合动物实验探讨止嗽散治疗慢性支气管炎的作用机制。方法:利用网络药理学工具,获得止嗽散治疗慢性支气管炎的有效成分、核心靶点和信号通路。建立慢性支气管炎大鼠模型,进行病理染色、ELISA、免疫组织化学、免疫荧光及Western blot试验验证网络药理学预测的主要靶点和信号通路。结果:网络药理学筛选出止嗽散关键有效成分包括槲皮素、山柰酚、木犀草素、β-谷甾醇、7-甲氧基-2-甲基异黄酮、川陈皮素、芒柄花素;核心靶点涉及TP53、TNF、IL-6、VEGFA、CASP3、IL-1β、JUN、PTGS2;KEGG通路富集分析PI3K-AKT信号通路、HIF-1信号通路等可能在止嗽散治疗慢性支气管炎中起关键作用;分子对接验证各核心靶点与其对应化合物之间均有较强的结合力。动物实验表明,与正常对照组比较,模型对照组大鼠血清、支气管肺泡灌洗液以及肺组织中IL-4、IL-6、TNF-α含量明显升高,肺组织PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT、HIF-1α、VEGFA蛋白表达明显上调(P<0.05或P<0.01);与模型对照组比较,止嗽散9.72 g/kg组、氢溴酸右美沙芬片8.1×10^(-3)g/kg组能明显改善肺组织病理变化,显著降低血清、支气管肺泡灌洗液以及肺组织中IL-4、IL-6、TNF-α含量,明显下调肺组织PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT、HIF-1α、VEGFA蛋白表达(P<0.05或P<0.01)。结论:止嗽散对慢性支气管炎模型大鼠具有较好的治疗作用,这可能与止嗽散中以槲皮素为代表的活性成分通过调控PI3K-AKT、HIF-1信号通路相关蛋白的表达抑制炎症反应有关。

排脓散对结肠癌小鼠的抗肿瘤作用

目的考察排脓散对结肠癌小鼠的保护作用及炎症因子水平的影响。方法采用氧化偶氮甲烷(AOM)/葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导结肠癌小鼠模型,并在诱导过程中给予排脓散(1.6 g生药/kg)干预。苏木精/伊红染色观察结肠组织病理形态,免疫组化染色检测结肠组织炎症因子白介素-4(IL-4)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)蛋白表达。结果与模型组比较,排脓散提取物可降低结肠癌小鼠肿瘤数目、增加结肠长度(P<0.01)。同时排脓散下调IL-6、TNF-α蛋白表达(P<0.01),上调IL-4、IFN-γ蛋白表达(P<0.01)。结论排脓散对AOM/DSS诱导结肠癌小鼠模型具有显著的抗肿瘤作用,可能与调节结肠部位炎症因子水平相关。

排脓散对葡聚糖硫酸钠诱导结肠炎小鼠的治疗作用

目的考察排脓散对结肠炎小鼠的治疗作用,为其临床使用提供依据。方法采用♂BALB/c小鼠,设置正常组、模型组、柳氮磺吡啶组和排脓散高、中、低剂量组,在日常饮水中给予3%葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate,DSS)构建结肠炎模型,通过测定小鼠体质量、疾病活动指数(disease activity index,DAI)评分情况、结肠长度和结肠炎性因子表达水平,研究排脓散对小鼠结肠炎的治疗作用。结果与模型组相比,排脓散各剂量组和柳氮磺吡啶组的小鼠体质量下降均有不同程度的缓解,DAI评分均显著降低(P<0.05),并部分恢复结肠长度。排脓散可以减少结肠部位IL-1β、TNF-α和IL-6表达,提高IL-10表达。结论排脓散可以减轻DSS诱导的结肠炎症状,改善炎症相关因子表达。