珠海市双胎妊娠的产前诊断

目的了解珠海市双胎妊娠的产前诊断情况,同时评估双胎产前诊断价值。方法对就诊的存在产前诊断指征的双胎妊娠产前诊断情况进行回顾性分析。结果共有213例双胎妊娠存在产前诊断指征,实际产前诊断53例(24.8%)。实际产前诊断胎儿数103个,结果异常10个,异常检出率9.7%。双胎之一异常(包括产前诊断结果一胎异常以及B超提示一胎发育异常但产前诊断结果正常者)选择性减胎7例,期待疗法8例。避免了1例重型β地中海贫血、2例21三体综合征、1例小脑畸形、1例脑积水、1例脊柱裂患儿的出生。结论双胎产前诊断是产前发现异常胎儿的有效手段,结合选择性减胎术,在有效避免缺陷儿出生方面有实用价值。但目前珠海市双胎妊娠的产前诊断情况不容乐观,应加大宣传力度,提高产前诊断率,才能降低缺陷儿出生。

珠海市605例染色体微阵列结果分析

目的评估染色体微阵列分析(CMA)在珠海市产前诊断中的应用价值。方法对605例同时接受CMA和核型分析的产前诊断孕妇结果进行回顾性分析。结果CMA及核型分析均检出异常6.3%(38/605),CMA异常而核型分析正常4.6%(28/605),CMA正常而核型分析异常1.7%(10/605)。CMA总的异常检出率10.9%(66/605),核型分析总的异常检出率7.9%(48/605)。结论CMA较传统核型分析更敏感,能检出更多的染色体异常,避免更多的缺陷儿出生,在珠海市产前诊断中具有很重要的应用价值。

3195例孕中期唐氏综合征的血清筛查和产前诊断临床分析

目的探讨孕中期唐氏综合征筛查对检出胎儿染色体异常和妊娠不良结局的实用价值。方法应用时间分辨荧光免疫法对3195例孕中期(14～20+6周)妇女进行血清标记物(AFP+free-β-HCG)二项指标双标试剂盒检测,筛查结果应用Multicalc软件计算唐氏综合征风险。唐氏综合征(down'ssyndrome,DS)风险切割值为1∶250,当≥1∶250时为DS高危孕妇,于孕20周以后抽胎儿的脐血进行胎儿核型分析,追踪胎儿和孕妇的情况。结果产前筛查3195例孕妇,筛查高危孕妇232例,阳性率为7.3%,其中唐氏综合征筛查阳性孕妇169例,假阳性率为5.2%。有147例接受脐血穿刺产前诊断,占筛查DS高危孕妇的63.3%。发现胎儿染色体异常19例,异常检出率为12.9%。其中3例唐氏综合征,1例18-三体,1例XXX体。唐氏筛查高风险度组和低风险度组的妊娠不良结局分别为30.2%和12.3%,差异有显著性(P<0.05)。结论孕中期产前筛查是预测异常胎儿和不良妊娠结局的有效指标,再结合产前诊断对防止先天缺陷有实用性价值。

一个罕见黏多糖贮积症Ⅲ型家系的诊断及产前诊断

目的明确一个罕见黏多糖贮积症Ⅲ型家系的致病原因,并进行产前诊断。方法首先用全外显子测序技术对2019年7月就诊于珠海市妇幼保健院的先证者及其家系成员进行致病突变检测,然后用Sanger测序进行验证,最后抽取羊水,对胎儿进行产前诊断。结果先证者携带SGSH基因c.703G>A(p.Asp235Asn)纯合突变,其父母均为杂合突变携带者,胎儿为杂合突变携带者。结论SGSH基因c.703G>A(p.Asp 235Asn)突变是该黏多糖贮积症Ⅲ型家系的致病原因,可以根据该突变进行产前诊断,避免该家系再次出生黏多糖贮积症Ⅲ型患儿。

转录因子Nkx2.5、GATA4在先天性心脏病产前诊断中的研究

目的研究转录因子Nkx2.5、GATA4在先天性心脏病(CHD)产前诊断中的临床价值。方法 50例超声心动图确诊胎儿为先天性心脏病的孕妇,抽取孕妇羊水、脐血或引产胎儿脐血,采用多重连接探针扩增技术(MLPA)检测,分析其染色体核型、 MLPA检测结果。结果 50例先天性心脏病胎儿中6例染色体核型分析异常,其中3例为21-三体综合征, 2例为18-部分三体综合征, 1例为46, XX,der(6)(q16q22);剩余44例先天性心脏病胎儿染色体核型分析结果正常。50例先天性心脏病胎儿进行Nkx2.5、GATA4基因的突变筛查,结果未发现任何突变。1例先天性心脏病患儿通过染色体微阵列分析(CMA)在染色体8p23.2位置检出一段约859 kb的拷贝数变异(CNV),涉及OMIM基因CSMD1等,可能为多态改变。结论先天性心脏病胎儿不存在Nkx2.5、GATA4基因异常,这可能一方面是由于所选样本量过小,有待于扩大样本量,以便进行更广泛的筛查;另一方面也可能因为我国和国外的人种差异,因此需进一步扩大先天性心脏病的样本数量进行更深入的研究,以进一步揭示先天性心脏病的发病机制。

无创产前基因检测在珠海市产前诊断中的应用研究

目的评估无创产前基因检测在珠海地区产前诊断中的应用价值。方法回顾性分析2585例无创产前基因检测的结果，阳性者进一步行羊穿、脐穿染色体核型分析。结果2585例中检出高风险35例，其中21三体高风险18例，18三体高风险5例，13三体高风险1例，性染色体异常高风险11例。经羊水、脐静脉血细胞培养核型分析验证，21三体高风险中17例与核型分析相符，1例假阳性（准确率94．4％）。18三体高风险中5例均与核型分析相符（准确率100％）。13三体高风险1例与核型分析相符（准确率100％）。性染色体异常高风险中7例与核型分析相符，4例假阳性（准确率63．6％）。结论无创产前基因检测作为一种产前筛查方法，在21三体、18三体、13三体检测中具有较高的准确率，具有很高的应用价值，是一种值得推广的产前筛查方法，可作为产前诊断金标准染色体核型分析的有益补充。

1999～2012年珠海市侵入性产前诊断情况分析

目的：了解1999—2012年珠海市通过侵入性产前诊断方法预防先天性遗传病患儿出生的效果，同时评估产前诊断价值。方法：对1999～2012年因各种产前诊断指征在珠海市妇幼保健院接受侵入性产前诊断的6049例患者的病例情况、产前诊断结果及妊娠结局进行回顾性分析及统计学处理。结果：1999—2012年共进行侵入性产前诊断6049例，其中羊膜腔穿刺术4603例，脐静脉穿刺术1446例。发现染色体异常546例，地中海贫血361例，异常检出率为15．0％。因严重遗传病引产218例。结论：侵入性产前诊断是产前发现异常胎儿的有效手段，在有效避免严重遗传病患儿的出生方面有实用价值，且对于提高珠海市的人口素质起到了十分积极、有效的作用。

珠海地区9775例新生儿常见耳聋基因突变筛查结果分析

目的了解珠海地区新生儿常见耳聋基因突变携带率、突变类型,为大规模开展耳聋基因筛查提供临床依据。方法选择中国人群常见4个耳聋基因(GJB2、GJB3、SLC26A4和12SrRNA)20个突变位点,采用基质辅助激光解析电离-飞行时间质谱法(MALDI-TOF-MS)对9 775例无耳聋家族史的新生儿进行常见耳聋基因突变检查。结果 9 775例新生儿中检出耳聋基因突变406例,携带率为4.2%。其中单基因单杂合突变402例,GJB2基因突变197例(携带率2.02%,),SLC26A4基因突变153例(携带率1.57%),GJB3基因突变29例(携带率0.30%),12SrRNA基因突变23例(携带率0.24%)。另单基因复合杂合突变2例,双基因复合杂合突变2例。检出突变位点18个,检出率最高的是GJB2的235del C突变位点,共检出164例(164/406,40.39%),其次是SLC26A4基因的IVS7-2A>G位点,99例(99/406,24.38%)。结论珠海地区新生儿常见耳聋基因突变携带率较高,开展新生儿耳聋基因筛查有助于耳聋的早期防治。

珠海地区孕妇常见耳聋基因突变筛查分析

目的 了解珠海地区孕妇常见耳聋基因突变携带率、突变类型,减少耳聋患儿出生。方法 选择中国人群常见耳聋基因(GJB2、GJB3、SLC26A4、TMC1及12S rRNA)20个突变位点,采用MALDI-TOF-MS飞行时间质谱检测技术对1 152例孕妇进行常见耳聋基因突变检测。结果 1 152例孕妇中检出耳聋基因突变61例,携带率为5.3%。GJB2基因突变29例(29/61,47.5%),SLC26A4基因突变21例(21/61,34.4%)(包括15例单杂合突变及6例复合杂合突变),GJB3基因突变3例(3/61,4.9%),12SrRNA基因突变8例(8/61,13.1%)。检出突变位点12个,检出率最高的是GJB2的235delC突变位点,共检出23例(23/61,37.7%),其次是SLC26A4基因的IVS7-2A >G位点,共检出12例(12/61,19.7%)(包括8例单杂合突变及4例复合杂合突变)。结论 珠海地区孕妇常见耳聋基因突变携带率较高,以GJB2及SLC26A4基因突变最常见。在孕妇中开展耳聋基因筛查,可减少耳聋患儿出生。

珠海市7452例胎儿染色体核型分析

目的 对珠海市7 452例胎儿进行染色体核型分析,探讨妊娠期胎儿染色体核型分析在珠海市出生缺陷预防中的意义.方法 选择妊娠10~36周存在产前诊断指征的单胎妊娠孕妇7 452例,根据孕周进行绒毛活检术、羊膜腔穿刺术、脐静脉穿刺术,抽取绒毛、羊水、脐血并进行细胞培养及染色体核型分析.结果 7452例胎儿染色体核型分析中共检出异常核型416例,异常检出率为5.58%.其中数目异常203例（2.72%,203/7452）,结构异常210例（2.82%,210/7452）.引产210例,占总数的2.82%,引产胎儿中染色体数目异常203例,占总引产胎儿的96.7%.结论 胎儿染色体核型分析能有效避免严重染色体病患儿出生,在珠海市出生缺陷预防中有重要意义.

游离雌三醇在孕中期唐氏综合征筛查中的临床应用价值评估

目的探讨游离雌三醇（unconjugated estriol，uE3）在孕中期唐氏综合征（Down’s syndrome，DS）联合多指标筛查中的应用价值。方法用时间分辨荧光免疫法测定孕中期个体血清中的甲胎蛋白（AFP）、游离人类绒毛膜促性腺激素B亚单位（FhCG／3）及uE3水平，再采用随机配套的Wallac 2T专用DS风险分析软件进行数据分析，比较二联（AFP，FhCGS）和三联（AFP，F hCGβ和uE3）DS筛查的效果以评价uE3在DS筛查中的应用价值。结果通过对珠海市妇幼保健院2005年1月～2007年6月孕检的5781名孕中期的孕妇进行产前筛查，检出DS胎儿7例，漏诊1例，筛查人群中DS的发病率为1／723。以1：250作为阳性切值时，DS三联和二联筛查的筛查假阳性率分别为3．37％和7．70％，前者明显低于后者（Х^2=103．38，P〈0．005）；用两种筛查方案检出的DS阳性率分别为1．20‰和1．0‰，前者高于后者（Х^2=7．70，P〈0．01）。结论孕中期在DS二联筛查的基础上增加uE3指标，能更有效地筛查出DS。此对降低DS筛查的漏检率、减少创伤性的产前诊断都有着积极意义和实用价值。

一例46,XX,Y染色体性别决定基因阳性女性胎儿家系的产前诊断与遗传分析

本文报告了1例染色体核型为46,XX,Y染色体性别决定基因(sex-determining region on the Y chromosome,SRY基因)阳性的孕妇及其女性胎儿。孕12周+6时,超声显示胎儿颈项透明层增厚,羊水染色体核型和定量荧光聚合酶链反应检测结果显示胎儿核型为46,XX,SRY基因阳性。但B超显示胎儿社会性别为女性,与46,XX,SRY阳性男性综合征表型不一致。通过荧光原位杂交技术分析结果发现1条X染色体长臂2区8带(Xq28)包含Y染色体短臂1区1带3亚带(Yp11.3)片段。同时,染色体微阵列分析技术检出Yp11.31p11.2的片段重复,长度约1 Mb,证实了胎儿X染色体含有部分Y染色体片段,与孕妇本人一致。经遗传咨询,胎儿父母选择继续妊娠至足月分娩,随访未见异常。

QF-PCR与CMA技术在稽留流产及细胞学检查中的联合应用

目的探讨染色体微阵列芯片技术(CMA)和定量荧光PCR技术(QF-PCR)在稽留流产物及羊水细胞遗传学检查中的应用价值与方法学评价。方法回顾性分析2018年11月至2020年2月珠海市妇幼保健院妇科门诊169份稽留流产的绒毛组织及产前诊断中心进行孕中期羊膜腔穿刺的224例孕妇的临床资料,所有孕妇同时接受QF-PCR及CMA两种方法进行病因诊断,比较两种技术在非整倍体数目异常及结构异常诊断中的符合度。结果CMA分析169例流产绒毛,胎儿染色体异常检出119例(70.4%),其中数目异常为107例(89.9%),结构异常12例(10.1%),其中13、18、21三体及性染色体非整倍体异常在QF-PCR中检出率为100%,224例羊水细胞中QF-PCR检出21三体39例,18三体6例,13三体1例,46,XO 6例,47,XXX 4例,47,XXY 13例,47,XYY 4例,1例疑为45,XO嵌合体。检出5种常见染色体异常74例(33.0%)。以上病例均在CMA成功检出,CMA检出微变异150例(67.0%),7例拷贝数纯合状态(CNV AOH),2例无法有效识别异源性单亲二倍体(hetero UPD),检出率为99.1%。结论QF-PCR技术可快速诊断常见染色体非整倍体数目异常,可有效检出45,XO及47,XXY等性染色体拷贝数异常,检出率达到100%。但其存在局限性,只能检出大于20%的嵌合体,对于染色体存在的结构异常无法检出。CMA技术对小片段CNV的检测具有更高的检出能力,为基因型与表型的相关性研究提供依据并对夫妻双方再生育进行遗传风险评估和指导。

Ⅰ型神经纤维瘤病1家系的胚胎植入前遗传学检测及产前诊断

本文报告了一个Ⅰ型神经纤维瘤病(type Ⅰ neurofibromatosis, NF1)家系的胚胎植入前遗传学检测及产前诊断经过。采用高通量测序技术结合多重连接酶探针依赖扩增技术对该家系进行基因检测, 明确致病变异位点, 并用Sanger测序进行致病变异位点验证, 发现先证者及其患病母亲均存在NF1基因c.4172G>C致病性变异。随后构建单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism, SNP)连锁单体型, 并对胚胎进行变异位点直接测序及SNP单体型分析, 完成植入前遗传学检测后移植1个发育良好且不携带致病变异的囊胚。孕19周^(+3)时妊娠后抽取先证者羊水标本进行染色体及基因变异位点检测, 完成产前诊断。最终该先证者成功足月分娩1健康婴儿。随访至10月龄, 该婴儿未见明显异常。

高通量测序技术在珠海地区产前地贫筛查中的应用

目的对比传统方法评估高通量测序技术在珠海地区产前地贫筛查中的性能暨价值。方法随机选择1463例珠海籍孕妇作为研究对象,抽取外周血样,分别进行高通量测序和传统三步法地贫基因检测,对差异样本进行QF-PCR或Sanger验证。比较分析两种方法的检出及漏诊情况。结果在1463例孕妇中,传统法检出地贫318例(21.74%),包括α地贫210例(14.35%),β地贫97例(6.63%),α复合β地贫11例(0.75%)。高通量测序法检出地贫379例(25.91%),包括α地贫260例(17.77%),β地贫107例(7.31%),α复合β地贫12例(0.82%)。传统法漏诊地贫61例,漏诊率为16.09%(61/379),包括50例α地贫,10例β地贫,1例α复合β地贫。高通量测序法暂未发现漏诊,并额外检出10种罕见的地贫基因型。结论高通量测序能够提高地贫的检出率、降低漏诊率,在珠海地区产前地贫筛查中具有较高的应用价值,能更有效地预防重型地贫儿的出生。

胎儿孤立性轻度侧脑室增宽的临床处理与预后分析

目的分析胎儿孤立性轻度侧脑室增宽(IMV)的临床处理办法及预后情况,旨对临床咨询提供参考。方法选取超声诊断为孤立性轻度侧脑室增宽的241例胎儿为研究对象,回顾性分析产前诊断检查情况及胎儿的转归,并随访1年观察出生后生长发育情况。结果 (1)超声检查:脑室宽度在10~12 mm者206例, 189例(91.7%)分别于29~37周自行消退或无明显变化;侧脑室宽度在12~15 mm者35例, 24例(68.6%)分别于29~37周自行消退或无继续增宽。(2)染色体检查:204例孕妇进行产前诊断,其中199例(97.5%)染色体核型正常, 5例(2.5%)核型异常者, 3例为21-三体综合征, l例为Turner综合征(45XO), 1例为Klinefelter综合征(47XXY)。(3)病毒学检查:巨细胞病毒感染1例,弓形虫感染1例。(4)妊娠结局:提前终止妊娠23例,新生儿期死亡2例,出生后智力及生长发育滞后l例,官内发育迟缓,出生后较同龄儿仅生长发育滞后1例,生长发育正常214例(88.8%)。提前终止妊娠原因:因染色体异常而引产5例,因巨细胞病毒感染引产1例,因弓形虫感染引产1例,侧脑室进行性增宽,最终侧脑室>15 mm引产6例,因伴发其他系统畸形引产7例,因社会因素引产3例。结论 IMV胎儿排除了染色体异常及病毒感染。

单纯性单脐动脉的妊娠结局分析

目的探讨单纯性单脐动脉(SUA)与胎儿染色体异常的关系及足月分娩胎儿的妊娠结局。方法选取76例单纯性SUA孕妇作为观察组,另选取76例健康孕妇作为对照组。回顾性分析观察组产前胎儿染色体检查结果 ,比较两组分娩孕周、分娩方式、新生儿出生体重、新生儿窒息率、围生儿死亡等情况。结果观察组产前胎儿染色体核型检查,74例为46,XN,2例为多态性改变。观察组早产3例(3.95%)、剖宫产31例(40.79%)、新生儿窒息3例(3.95%)、胎儿生长受限(FGR)7例(9.21%),对照组早产2例(2.63%)、剖宫产27例(35.53%)、新生儿窒息2例(2.63%)、FGR 6例(7.89%),比较差异无统计学意义(χ~2=0.2068、0.4461、0.2068、0.0841,P>0.05)。观察组新生儿出生体重(2960±463)g轻于对照组的(3344±411)g,差异有统计学意义(t=5.4072,P<0.05)。两组均未出现围生儿死亡。结论单纯性SUA与新生儿染色体异常无明显关系,其妊娠结局与正常新生儿无明显差异。

552例高龄孕妇的产前诊断染色体分析

目的：分析高龄孕妇的胎儿染色体核型检查结果，探讨高龄致胎儿染色体异常的风险。方法：通过对552例高龄孕妇行产前诊断羊水或脐血穿刺进行细胞遗传学诊断，分析诊断结果，探讨高龄妊娠胎儿染色体异常的比率并随访异常核型的妊娠结局。对比35-37岁、38-40岁及≥41岁三组孕妇胎儿染色体异常发生率。结果：552例高龄孕妇发现胎儿染色体核型异常93例，染色体异常发生率为16．85％。其中非多态异常34例，非多态异常率6．16％，包括常染色体三体22例，性染色体三体5例，部分缺失1例，倒住1例，易位5例。结论：高龄孕妇有必要行产前诊断。

产前诊断69，XXX一例

孕妇29岁，G1P0,因“停经12＋周、唐筛18三体高风险”前来咨询。既往体健，表型、智力正常，不嗜烟酒，孕期及孕前无不良接触史。其丈夫表型正常，夫妇非近亲结婚，否认家族遗传病史。

脐带穿刺时胎心过缓的处理-经母腹胎儿胸廓按压法

目的探索脐带穿刺时胎儿过缓的新的处理方法-经母腹胎儿胸廓按压法。方法比较A组未经母腹胎儿胸廓按压法和B组经母腹胎儿胸廓按压法使脐带穿刺时胎心过缓的胎儿心率恢复的快慢。结果在580人次的脐带穿刺中,共32人次的孕妇胎心率出现过缓,发生率为5.5%。B组20你出现胎心率过缓恢复时间平均是69±21s,A组12例胎心率过缓时间平均是156±45s,B组胎心率恢复明显快于A组,两组差异有显著性(P<0.05)。结论经母腹胎儿胸廓按压法可能是脐带穿刺时胎心过缓的新的处理方法之一。