商品条码在联邦制药应用点滴

珠海联邦制药股份有限公司成立于1994年，是香港联邦制药厂有限公司在珠海经济特区投资兴建的一座高科技现代化制药企业，2001年，成功改制为股份有限公司。公司集药品科研、生产和销售于一体，下设制剂厂、原料厂、中国销售部。制剂厂、原料厂均通过国家GMP认证，其中制剂厂是我国首家通过GMP认证的多剂型综合性制药企业。

他达拉非粒径分布对其片剂溶出行为和生物等效性的影响

目的研究不同粒径分布他达拉非对其片剂溶出行为和生物等效性的影响。方法分别采用高速粉碎机和气流粉碎机制备不同粒径分布的他达拉非,并制备相应片剂。选取Cialis作为参比制剂,用高效液相色谱法测定各样品在0.5%SDS溶液、0.3%SDS溶液和水中的溶出曲线,最终采用自制品与Cialis进行人体内生物等效性研究。结果他达拉非粒径分布D_(90)=16.0μm时制备的片剂与Cialis的溶出曲线相似度较高,且二者在人体内的药动学参数C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)的90%置信区间均在80%~125%。结论降低他达拉非粒径至D_(90)=16.0μm,可使提高他达拉非片与参比制剂溶出相似性和生物等效一致性。

布洛芬缓释胶囊仿制药与参比制剂乙醇剂量倾泻对比研究

目的 建立布洛芬缓释胶囊乙醇倾泻试验溶出曲线测定方法,评价仿制药与参比制剂乙醇剂量倾泻一致性。方法 选用pH1.2盐酸溶液为溶出介质,介质中乙醇添加浓度至0%,5%,20%,40%,该方法经验证后,分别测定布洛芬缓释胶囊仿制药和参比制剂的溶出曲线,进行相似性比较。结果 乙醇添加浓度为5%和20%时,与未添加乙醇比较,布洛芬缓释胶囊仿制药和参比制剂在各个取样时间点的累积溶出量无显著变化,仿制药与参比制剂的溶出曲线相似。乙醇添加浓度为40%时,布洛芬缓释胶囊仿制药和参比制剂溶出曲线相似,且均出现剂量突释现象。结论 乙醇与布洛芬缓释胶囊合用可能带来相互作用,仿制药乙醇剂量倾泻风险不高于参比制剂。

HPLC法同时测定利胆排石片中木香烃内酯和去氢木香内酯的含量

目的建立以HPLC法同时测定利胆排石片中木香烃内酯和去氢木香内酯含量的方法。方法色谱柱：依利特SinoChrom ODS—BP柱（4．6mm×200mm，5μm），流动相：乙腈-水（体积比为65：35），流速：1．0mL·min^-1，检测波长：225nm，柱温：室温。结果木香烃内酯和去氢木香内酯的质量浓度分别在6．160—123．200mg·L“和4．600—92．000mg·L^-1内与峰面积呈良好的线性关系，相关系数分别0．9997和0．9996；平均回收率分别为100．6％和99．9％，RSD分别为1．0％和0．9％。结论本方法可作为利胆排石片的质量控制方法之一。

国产和进口坎地沙坦酯片人体生物等效性评价

目的评价国产和进口坎地沙坦酯的人体生物等效性。方法18名健康男性志愿者随机交叉口服受试制剂国产坎地沙坦酯片和参比制剂进口坎地沙坦酯片16 mg,采用荧光高效液相色谱法测定血浆中药物浓度。结果受试制剂和参比制剂的t_(max)分别为(4.56±1.10)和(5.17±1.29)h;p_(max)分别为(161.5±50.8)和(148.0±41.3)mg·L^(-1);t_(V2)分别为(8.99±2.06)和(8.27±1.70)h;AUC_(0-48)分别为(1885.8±578.2)和(1863.7±443.8)μg·h·L^(-1);AUC_(0-∞)分别为(1950.1±592.3)和(1917.3±447.6)μg·h·L^(-1)。国产坎地沙坦酯片的相对生物利用度为(102.9±28.1)%。结论经统计学分析,国产坎地沙坦酯片与进口坎地沙坦酯片具有生物等效性。

奶粉中脂肪酸测定方法研究及其构成比调查

目的 :建立简单高效的脂肪酸分析方法 ;研究奶粉中脂肪酸各组分的构成比。方法 :以市售奶粉为研究对象 ,采用毛细管气相色谱法进行脂肪酸的分离和测定。结果 :(1)采用甲醇钠 -甲醇法对样品甲酯法 ,酯化效率高达 98.2 %～98.8%。 (2 )采用 PEG-2 0 M石英弹性毛细管柱、二阶升温程序及不分流进样技术 ,脂肪酸组分得到了很好的分离。 (3 )奶粉中共有 3 1种脂肪酸得到确认。结论 :(1)甲醇钠 -甲醇法对样品甲酯法 ,并配合 PEG-2 0 M石英弹性毛细管柱、二阶升温程序是测定脂肪酸组分的理想方法。 (2 )奶粉中脂肪酸基本由 2 0 -3

高效液相色谱法同时测定枳实中3种黄酮类成分的含量

目的建立以高效液相色谱法(HPLC)同时测定枳实中3种黄酮类成分含量的方法。方法色谱柱为Waters XBridge C18柱(4.6mm×150mm,5μm),流动相为乙腈-甲醇-0.2%磷酸溶液(18∶1∶81,v/v/v),流速为1.0ml/min,检测波长为283nm,柱温为室温。结果柚皮苷、橙皮苷和新橙皮苷的浓度分别在0.6000～14.40μg/ml、0.2180～5.232μg/ml和0.6900～16.56μg/ml范围内与峰面积呈良好的线性关系,相关系数分别为0.9995、0.9996和0.9996;平均回收率分别为101.1%、100.8%和100.5%,相对标准偏差值(RSD)分别为1.0%、0.9%和0.7%。结论本方法简便、快捷,结果准确,重复性好,可作为枳实的质量控制方法之一。

离子色谱法测定甲磺酸伊马替尼中二甲胺的残留量

目的建立离子色谱法测定甲磺酸伊马替尼中二甲胺残留量的方法。方法采用离子色谱仪,电导检测器,色谱柱为Dionex IonPac CS12A(250 mm×4.6 mm);以20 mmol/L甲磺酸溶液为洗脱液;流速为每分钟1.0 mL;柱温为30℃,池温为35℃,进样量25μL。结果二甲胺和其他杂质离子在该色谱条件分离良好,二甲胺在0.1～2.5μg/mL之间线性关系良好,检测限为0.66 ng/mL,平均回收率为101.3%,RSD为1.1%(n=9)。结论该方法简便、快速灵敏准确,可用于测定甲磺酸伊马替尼中二甲胺的残留量。

金银花口服结肠定位释药包衣片的研究

目的:制备中药提取物时间依赖型结肠定位释药包衣片,并考察其体外释放影响因素。方法:以金银花提取物为模型药物,以Eudragit NE 30 D为包衣材料制备包衣片,用释放度测定法考察影响因素。结果:膨胀剂种类、包衣增重和包衣液中致孔剂浓度是影响药物释放的关键因素。制备的金银花包衣片体外延时时间可达到3～4h。结论:本试验为时间作为开关的中药提取物结肠定位释药系统的进一步研究奠定了基础。

1,2-双(N-癸基咪唑鎓)乙烷溴盐的合成研究

以N-癸基咪唑和1,2-二溴乙烷为原料,经季铵化反应合成1,2-双(N-癸基咪唑鎓)乙烷溴盐。通过正交试验,确定1,2-双(N-癸基咪唑鎓)乙烷溴盐较佳合成工艺条件为:反应温度(45±2)℃,原料摩尔比为2.4∶1(N-癸基咪唑∶1,2-二溴乙烷),反应时间10h。利用IR和1H-NMR对产物进行结构表征。

隔离操作技术在2010版药品GMP实施中的应用现状、问题与建议

2010版药品GMP较1998版药品GMP新增了隔离操作技术方面的内容,极大地推动了隔离操作技术在我国制药行业的应用。目前,很多制药企业在实施2010版药品GMP过程中,已经开始积极使用隔离操作技术。但是,也存在很多问题,包括设计缺陷、人员培训不到位、文件可操作性不强、确认工作不充分、忽视日常维护、对隔离操作技术持消极态度等。针对这些问题,建议制药企业从设计源头把关,加强人员培训,细化文件,完善确认工作,完善日常维护,重视隔离操作技术的应用。制药企业在使用该项技术的过程中,要坚持因地制宜、软硬并重的原则。

苦参总碱口服结肠定位释药包衣片的研究

目的:探讨制备中药提取物时间依赖型结肠定位释药包衣片药物释放的影响因素和体外延时的时间。方法:以苦参总碱为模型药物,以EudragitN E 30 D为包衣材料制备包衣片,用释放度测定法考察影响药物释放的因素。结果:膨胀剂种类、包衣增重和包衣液中致孔剂浓度是影响药物释放的关键因素。制备的苦参总碱包衣片体外延时时间均可达到3～4h。结论:本实验为以时间为开关的中药提取物结肠定位释药系统的进一步研究奠定了基础。

阿莫西林胶囊生产过程质量控制方案初探

目的 本文依据质量源于设计理念,对阿莫西林胶囊质量的过程控制进行了初探。方法与结果 通过对目标产品全过程检验数据的分析,确定影响制剂成品的关键质量属性(CQAs)为阿莫西林闭环二聚体(最大单杂),并设定了其控制界限(μ±3σ)范围;通过比较各生产环节中间体检测数据的差异性,确定阿莫西林胶囊生产过程中的关键工艺为干法制粒环节,其过程失水量为关键工艺参数表征值(CPPs)。通过多元线性回归构建了原料单杂(CMAs)、CPPs和制剂CQAs增长量之间的量值关系,即质控函数;并通过近红外光谱技术(NIRS)实现了对CPPs的实时监测和生产反馈,可基于质控函数提前预知制剂成品质量是否在CQAs控制界限内。结论 上述阿莫西林胶囊质控方案,可实现对产品质量的风险控制由终端前移至生产过程,以逐步达到生产工艺不断优化、产品质量持续可控的终极目标。

不同类型的天然沉香品质评价研究

目的:评价不同类型天然沉香品质,并建立天然沉香中苄基丙酮和白木香醛含量测定方法。方法:对不同类型天然沉香进行显微鉴别、萜类显色反应及浸出物、沉香四醇、苄基丙酮和白木香醛含量测定,GC-MS指纹图谱结合多元统计分析筛选并鉴定41批样品中共有组分和差异组分。结果:苄基丙酮、白木香醛分别在2.4~60.0μg/mL(r=1.0000)、12.6~1512.0μg/mL(r=0.9993)范围内线性关系良好;平均加样回收率分别为97.20%、97.54%,RSD分别为0.82%、1.83%。GC-MS指纹图谱共鉴定出18个共有成分和8个差异成分。不同类型天然沉香中浸出物含量与GC-MS指纹图谱表观丰度呈显著负相关,与沉香四醇、白木香醛含量及GC-MS指纹图谱相似度均呈极显著正相关,浸出物含量越高,沉香品质越好。结论:不同类型天然沉香中浸出物含量与沉香树脂形成的组织部位具有一定相关性,可为全面评价不同类型的天然沉香质量提供参考。

一种治疗性的乙肝DNA疫苗的构建与表达

目的构建一种治疗性的乙肝DNA疫苗并测定它的表达。方法采用基于表位的疫苗设计方法,用化学合成的方法制备该种分子。用适当的载体与目的分子连接后,转入大肠肝菌宿主细胞扩增。纯化后的疫苗成品转入HEK293细胞中观察它的表达。结果通过酶切反应,凝胶电泳实验及测序反应证明该质粒构建成功。转入HEK293真核细胞,能够表达。结论成功构建了一种多价抗原决定簇的治疗性乙肝DNA疫苗,且其能高效表达。

基因工程HBsAg纯化技术的研究进展

乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)是乙肝疫苗(hepatitis B vaccine)的重要组成部分,注射乙肝疫苗是目前预防乙型肝炎感染最有效的方法。血源性乙肝疫苗因成本、来源和潜在其他病毒的感染已被淘汰,取而代之的是基因工程技术生产的第2代重组乙肝疫苗。主要介绍了国内外重组HBsAg在样品净化捕获、中度纯化和精纯3个阶段的主流纯化技术。

正交设计法优选火炭母中总黄酮的提取工艺

目的利用正交设计法优选火炭母中总黄酮的提取工艺。方法以芦丁为对照,硝酸铝为显色剂,用紫外分光光度法在510 nm处测定总黄酮的含量。采用L9(34)正交实验设计,以火炭母中总黄酮含量为考察指标,考察乙醇浓度、料液比、提取时间、提取温度4个因素对提取的影响。结果最佳提取工艺为乙醇浓度为70%,料液比1∶40,提取时间为1.5 h,提取温度95℃。结论优选工艺简单、易行、经试验重复性好,为进一步的工艺开发提供了较好的参考价值。

替格瑞洛中间体的合成

以(3a S,4R,6S,6aR)-6-羟基-2,2-二甲基-四氢-3a H-环戊烷并[d][1,3]-二氧环戊烯-4-氨基甲酸苄酯为原料,经烯丙基取代、双键双羟基化、Smith降解、脱保护基和成盐反应,合成了替格瑞洛中间体(3a S,4R,6S,6aR)-6-(2-羟基乙氧基)-2,2-二甲基-四氢-3a H-环戊烷并[d][1,3]-二氧环戊烯-4-氨基草酸盐,总收率56.0%,其结构经1H NMR,13C NMR和ESI-MS确证。

正交试验法优选金钱草中总黄酮的超声提取工艺

目的优选金钱草中总黄酮的提取工艺。方法以芦丁为对照品计算总黄酮含量,通过单因素试验和正交试验考察不同因素和水平对提取工艺的影响。结果最佳提取工艺为提取溶剂为70%乙醇溶液,料液比为1∶35,超声仪工作频率为45kHz,提取时间为60min。结论该工艺简单易行,是提取金钱草总黄酮物质的有效途径。

天然药物抗肿瘤作用机制研究

随着对天然药物抗肿瘤作用机制研究的深入,发现其抗肿瘤作用可能与调节机体免疫功能,抑制肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭,逆转肿瘤细胞的多药耐药性,抑制端粒酶活性等相关。本文对天然药物抗肿瘤作用机制进行简要综述。