单硝酸异山梨酯片剂、注射剂的人体药动学比较

目的 :比较单硝酸异山梨酯 (ISMN)片剂和注射剂在健康受试者中的药动学特征。方法 :18名男性健康受试者采用自身对照交叉给药的方式 ,单剂量ISMN 2 0mg ,po或ISMN 2 0mg +NS 5 0 0mL ,恒速静滴 (持续 4h) ,采用气相色谱法测定血药浓度。结果 :18名受试者ISMN口服或静滴后的药动学参数分别为 :tmax(0 .71± 0 .5 6 ) ,(4 .11± 0 .6 8)h ;cmax(388.71± 86 .2 8) ,(2 82 .5 6± 5 9.2 6 ) μg·L-1;MRT(5 .87± 0 .2 7) ,(6 .87± 0 .17)h ;T1/ 2 (6 .30± 0 .85 ) ,(5 .93± 0 .6 2 )h ;AUC0→ 2 4h(2 978± 4 93) ,(2 838±5 70 ) μg·L-1·h ;AUC0→∞(32 75± 6 2 4 ) ,(3192± 75 4 ) μg·L-1·h。将 2种制剂的AUC和cmax进行对数转换 ,并作双单侧t检验和置信区间法的检验 ,ISMN片剂与注射剂的AUC相比 ,P >0 .0 5 ;但cmax的 90 %置信区间落在 119.0 %～ 15 1.8%的范围内。结论 :考虑到静滴持续 4h的特殊情况 ,认为 2种制剂仍属生物等效 ,片剂的绝对生物利用度为 (10 3± 18) %。