血管性血友病因子在感染性关节炎发生发展中的作用

目的:研究血管性血友病因子(VWF)在感染性关节炎发生发展中的作用。方法:采用金黄色葡萄球菌尾静脉注射方法建立小鼠感染性关节炎模型,分为两个阶段实验;第一阶段研究去除VWF对感染性关节炎的影响,使用7只VWF基因敲除小鼠作为实验组,7只NMRI小鼠作为对照组,于建模后第3、4、7、10天观察小鼠的一般情况,计算体质量变化率,评定关节炎指数和关节炎频率;第二阶研究VWF对感染性关节炎的影响,使用NMRI小鼠25只,随机分为Minirin组(n=13)和PBS组(n=12),Minirin组于建模前1 h腹腔注射醋酸去氨加压素(DDAVP),PBS组注射等量PBS处理,分别于建模后第3、4、7、10天观察小鼠的一般情况,称量并计算小鼠的体质量变化率和存活率,评定关节炎指数、关节炎频率和多关节炎频率,计算肾脏肿胀指数及肾脏进行细菌承载量,实验结束时取两组小鼠关节进行影像学检查,并评估骨损伤指数和骨损伤频率;于实验第10天处死小鼠后收集血清检测白细胞介素-6(IL-6)和角质形成细胞衍生的细胞因子(KC)水平。结果:第一阶段实验,实验组和对照组小鼠的体质量变化率比较,差异无统计学意义(P<0.05);从实验第3天起,实验组小鼠关节炎指数和关节炎频率均明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05,P<0.01);第二阶段实验,两组小鼠在感染后第3天开始出现不同程度的关节炎症状,关节及皮肤表面出现红肿等炎症变化;影像学显示,Minirin组和PBS组均出现骨损伤;与PBS组比较,Minirin组小鼠存活率、关节炎指数、关节炎频率、多关节炎频率、肾脏脓肿程度、肾脏细菌承载量、骨损伤指数、骨损伤频率以及小鼠血清中IL-6、KC水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:VWF减少是影响金黄色葡萄球菌感染性关节炎的关键因素,DDAVP对关节炎的发生发展无明显作用。