老年呼吸道病毒感染119例临床特征分析

目的·分析老年呼吸道病毒感染病例的临床特征以及影响临床结局的可能因素。方法·共入组上海交通大学医学院附属瑞金医院老年病科确诊为呼吸道病毒感染的119例住院患者(年龄≥65岁),分析患者的临床症状、实验室检查结果、治疗经过及转归,并比较治愈患者与死亡患者的各项指标。结果·入选患者平均年龄(85.61±7.67)岁,男性98例,女性21例;死亡病例12例。其中,流行性感冒病毒A型感染患者最多(41例)。与治愈患者比较,死亡患者年龄更大,合并细菌感染、胸部CT出现双肺炎症的比例更高(均P<0.05);在入院时实验室检查中,治愈患者与死亡患者的白细胞、中性粒细胞、红细胞计数,血红蛋白、白蛋白、尿素、肌酐水平,及估算肾小球滤过率比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论·年龄偏大,白细胞计数、中性粒细胞计数偏高,血红蛋白、白蛋白水平偏低,肾功能不全,合并有细菌感染可能是老年呼吸道病毒感染患者死亡的影响因素。

基因3型丙型肝炎病毒感染及其抗病毒治疗

丙型肝炎病毒（hepatitis C virus，HCV）感染呈全球性流行，不同性别、年龄、种族人群均对丙型肝炎病毒易感。丙型肝炎病毒常常可导致慢性感染，是全世界慢性肝病主要病因之一。慢性丙型肝炎病毒感染常呈持续很多年的进展性病程，并最终导致肝硬化、肝细胞癌以及需要进行肝移植的终末期肝病。本文就基因3型丙型肝炎病毒感染及其抗病毒治疗作一阐述。

77例HIV感染者的流行病学特征分析

目的:分析临床检出的人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者流行病学特征。方法:采用微粒酶免疫试验和蛋白印迹试验,对HIV感染者的血清进行HIV抗体初筛和确认,并对感染者的年龄、性别、传播途径、就诊科室和首发病症等进行分析。结果:1998年至2006年期间,我院共检出77例HIV感染者,其中男、女比例为2.85∶1;年龄以20～49岁为主;传播途径中以性传播最常见(40.3%)。本病患者就诊时临床症状缺乏特异性,以消化道及肺部真菌感染、性传播疾病、病毒性肝炎、皮损等就诊于各科室,其中以皮肤科门诊和内科门诊所占比例最高(分别占总例数的23.4%和15.6%)。结论:了解HIV感染者的流行病学特征可能有助于及时发现HIV感染者。

77例人类免疫缺陷病毒感染者临床特征分析

目的 分析人类免疫缺陷病毒（HIV）感染者的临床特点及其意义。方法 用微粒酶免疫试验和蛋白质印迹法对HIV感染者的血清进行HIV抗体初筛和确认，并对感染者的流行病学、机会性感染及免疫学特点进行分析。结果 在1998—2006年期间，我院共发现77例HIV感染者，其中上海户籍患者占了50．7％，男、女比例为2．85：1，年龄以30—49岁为主，传播途径中以性传播最常见（40．3％）。早期症状常被忽略，以消化道及肺部真菌、假单胞菌感染，性传播疾病，病毒性肝炎，皮损等就诊于各科室。多重或多部位的机会性感染可见于大多数临床已发病患者。结论 HIV感染的及时诊断，对感染者的治疗、机会性感染的预防以及减少传播具有重要的意义。

70例药物性肝病的临床特点分析

目的分析70例药物性肝病患者的临床特点,以提高临床医师对该病的认识。方法我院2007年住院诊断为药物性肝病患者70例,参照1997年Maria评分标准和《DDW-J2004》方案分别对这些病例进行评分、诊断,并分析其临床特点。结果在70例患者中,按Maria评分,10～13分(可能为药物性肝病)者24例,14～17分(很可能为药物性肝病)者为46例;按《DDW-J2004》方案评分,6～8分(药物性肝病可能性大)者为59例,3～5分(有可能为药物性肝病)者为11例;肝细胞型63例(90%),胆汁淤积型6例(8.6%),混合型1例(1.4%);引起肝病的可疑药物按百分比由高到低依次为中草药汤剂、抗甲状腺药、化疗药物和抗癫痫药物等。结论药物性肝病的诊断目前尚无"金标准",多种药物可导致肝脏损伤,所以需严格把握用药指征,用药过程中密切监测肝功能是有效的预防措施。

《2019年欧洲肝病学会临床实践指南:药物性肝损伤》精粹及评析

全球对药物性肝损伤(DILI)的关注日益增加。欧洲肝病学会(EASL)于2019年2月正式发布了《EASL临床实践指南:药物性肝损伤》(简称EASL指南)[1]。这是继美国胃肠病学会(ACG)在2014年首次发布《ACG临床指南:特异质性药物性肝损伤的诊断和处理》(简称ACG指南)[2]、中华医学会肝病学分会(CSH)在2015年首次发布《药物性肝损伤诊治指南》(简称CSH指南)[3]并在2017年发布其英文版[4]之后,全球第三部关于DILI诊治和预防的系统性、纲领性和指导性文件。本文特对EASL[JP3]指南的精髓内容进行介绍,并对若干重要问题进行简要评析。

H3N2亚型流感病毒分离株全基因组序列特征分析及其临床意义

目的分析H3N2亚型流感病毒流行株的全基因组序列及其与临床特征的相关性。方法检测2014年12月—2015年3月收集的呼吸道感染患者鼻拭子样本,对其中H3N2亚型流感病毒株PCR扩增后直接进行全基因组测序,分析其核酸序列特征及氨基酸变异情况。结果与WHO推荐2014—2015流感疫苗株参考病毒株相比,来自不同患者的14个病毒株HA1蛋白抗原决定簇均发生不同程度突变,抗原决定簇结构改变较明显的病毒株其宿主具有更高的体温和更严重的临床表现。全部14个病毒株发生HA1蛋白E190D氨基酸突变。6个病毒株NA蛋白出现1个新增糖基化位点。1个病毒株存在导致金刚烷胺耐药的M2蛋白V27A突变。全部14个病毒株PB1-F2蛋白发生I18T突变。结论 M2蛋白耐药突变的出现和PB1-F2蛋白氨基酸突变提示分离获得的H3N2流感病毒株在进化过程中曾经结合H1N1亚型流感病毒基因片段。HA1蛋白抗原决定簇突变的增加可能引发患者更强的免疫反应。

非酒精性脂肪性肝病的无创性诊断方法及检测系统的研究进展

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是目前最常见的慢性肝脏疾病之一，其发病率正在快速增长，已累及约30％的成人和10％的儿童。其病变范畴包括从良性进展的脂肪肝到非酒精性脂肪性肝炎（NASH）等改变，而后者可能导致肝硬化以及其他严重的肝脏病变。目前已有的非创伤性检测方法在精确性及可靠性上仍有欠缺。因此，肝活检仍是目前公认的诊断非酒精性脂肪性肝病和早期发现肝硬化最可靠的方法。

树突状细胞与细菌、原虫感染免疫研究进展

树突状细胞 (DC)是功能最强大的专职抗原提呈细胞 ,虽然DC与某些细菌、原虫的相互作用过程中可促使病原体增殖、播散和机体免疫抑制 ,但在大多数病原体的感染中可以有效地摄取、提呈抗原 ,诱导机体对病原体的特异性保护免疫。以DC为基础的主动性抗感染免疫治疗对于有DC数量和 /或功能缺陷的细菌。

Toll样受体在肝衰竭发病中的作用研究进展

肝衰竭是多种病因引起的肝功能失代偿,其发病机制涉及肝细胞的坏死、凋亡、再生、肝脏纤维化等。Toll样受体(TLR)作为一种模式识别受体,参与了固有免疫反应和获得性免疫反应,在肝衰竭的发病中起重要作用。动物实验和临床研究均已证实TLR与肝细胞的坏死有关。脂多糖(LPS)、D-氨基半乳糖(D-GalN)、刀豆素A(ConA)、CpG寡脱氧核苷酸(CpG ODN)、多聚肌苷酸-多聚胞苷酸(Poly I:C)和对乙酰氨基酚(APAP)所致的肝损伤需要不同的TLR通路参与。TLR3、TLR4、TLR9参与了肝细胞的凋亡。TLR7对肝纤维化有保护作用。TLR基因多态性研究可以从宿主方面揭示肝衰竭的发病机制,为个体化诊疗提供依据。

乙型肝炎相关性肝细胞癌患者预后的多因素分析

目的探讨影响乙型肝炎相关性肝细胞癌(HCC)患者预后的因素。方法 2008年1月～2015年11月在上海瑞金医院确诊和治疗的乙型肝炎相关性HCC患者469例,根据血清HBV DNA水平将患者分为高病毒载量组(HBV DNA≥1×10~4 copies/ml)和低病毒载量组(HBV DNA<1×10~4copies/ml),比较两组患者肝功能、甲胎蛋白、应用核苷或核苷酸类(NAs)治疗、巴塞罗那分期对生存时间的影响。结果在入组的469例患者中,低病毒载量组243例(51.8%),高病毒载量组226例(48.2%);低病毒载量组平均年龄为54±10岁,高病毒载量组平均年龄为52±10岁,无显著差异(P>0.05);在低病毒载量组中男性213例(87.7%),女性30例(12.3%),而在高病毒载量组中分别为205例(90.7%)和21例(9.2%,P>0.05);低病毒载量组血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)水平显著低于高病毒载量组(P<0.05);低病毒载量组平均生存时间为(1144±732) d,显著长于高病毒载量组[(496±278) d,P<0.05];单因素分析发现影响乙型肝炎相关性HCC患者预后的因素包括是否接受NAs抗病毒治疗(P<0.01)、血清AFP≥40μg/L(P<0.05)、血清ALT≥64 IU/L(P<0.01)、血清AST≥40 IU/L(P<0.001)、血清总胆红素≥24μmol/L(P<0.001)、血清直接胆红素≥6.8μmol/L (P<0.001)、血清HBV DNA≥1×10~4 copies/ml (P<0.001);经多因素分析,发现BCLC分期为晚期(HR为1.84,CI为1.57～2.15,P<0.001)、未接受NAs治疗(P<0.01)、血清AST≥40 IU/L(P<0.05)和HBV DNA≥1×10~4 copies/ml (P<0.001)为影响乙型肝炎相关性HCC预后的独立危险因素。结论 HCC患者的预后受到多种因素的影响,其中血清病毒载量和是否接受NAs抗病毒治疗极其重要。

大鼠肝卵圆细胞增殖模型建立及其表面标记检测

本文拟建立大鼠卵圆细胞增殖模型 ,分离纯化卵圆细胞并对其特性进行研究。给SD大鼠喂饲 2 乙酰氨基芴 (2 AAF) ,剂量分别为 5、10、15、2 0mg kg ,连续给药 6d ,第 7天行三分之二肝切除术 ,术后继续给药 1周 ,并于术后每隔 3d取肝组织行常规组织学观察、细胞增殖试验及免疫组化染色。经免疫磁珠标记C kit阳性细胞以纯化卵圆细胞 ,再经免疫细胞化学及RT PCR对其进行鉴定。结果显示 ,10、15、2 0mg kg三种剂量 2 AAF均可成功建立卵圆细胞增殖模型 ,卵圆细胞增殖于第 8天较明显 ,至第 11天达高峰 ,第 14天有所减少。卵圆细胞胞核BrdU染色阳性 ,卵圆细胞表达特异性抗原OV6、肝细胞标记白蛋白、胆管细胞标记CK19、甲胎蛋白以及连接蛋白 4 3,同时还表达造血干细胞标记C kit。实验表明 ,2 AAF剂量为 10～ 2 0mg kg时可获得较理想的大鼠卵圆细胞增殖模型 ,增生的卵圆细胞为具有双向分化潜能的肝干细胞 前体细胞。

大鼠肝卵圆细胞增殖模型建立及其纯化鉴定

为建立大鼠卵圆细胞增殖模型,分离纯化卵圆细胞并对其特性进行研究,SD大鼠喂饲2-乙酰氨基芴(2-acetyailamifluorene,2-AAF),剂量分别为5、10、15、20mg/kg,连续给药6d,于第7天行三分之二部分肝切除,术后继续给药1周,每隔3d取肝组织行常规组织学观察,作细胞增殖试验及免疫组化染色。通过免疫磁珠标记C-kit阳性细胞以纯化卵圆细胞(Magneticactivatedcellsorting,MACS),用免疫细胞化学及RT-PCR对纯化细胞进行鉴定。结果:10、15、20mg/kg三种剂量2-AAF均可成功建立卵圆细胞增殖模型,卵圆细胞增殖于第8天较明显,至第11天达高峰,第14天有所减少。卵圆细胞胞核Brdu染色阳性,其除表达卵圆细胞特异性抗原OV6外,尚表达肝细胞标记白蛋白及胆管细胞标记CK19。胚胎期肝细胞抗原AFP、连接蛋白43在卵圆细胞中亦有高表达,同时还表达造血干细胞标记C-kit。以MACS纯化的C-kit阳性卵圆细胞,90%以上为OV6阳性,并有AFP、白蛋白、CK19mRNA转录。结论:2-AAF剂量为10～20mg/kg时可获得满意的大鼠卵圆细胞增殖模型,增生的卵圆细胞为具有双向分化潜能的肝干细胞/前体细胞,利用C-kit标记通过MACS可纯化这种肝干细胞/前体细胞。

内质网应激在肝细胞凋亡中的意义

目的：探讨内质网应激在肝细胞凋亡中的意义。方法：原位二步灌流法分离并培养BALBC小鼠原代肝细胞,化学合成法制备抗半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-12小分子干扰RNA（caspase-12 siRNA）,脂质体包裹转染小鼠原代肝细胞。毒胡萝卜内酯4μmol/L诱导肝细胞凋亡。RT-PCR、Western blot检测抑制效果;MTT比色试验检测细胞活力,反映细胞凋亡。结果：siRNA对小鼠原代肝细胞caspase-12 mRNA在浓度200nmol/L时抑制率为86.22%;对凋亡细胞procaspase-12抑制率为50.04%,与单纯诱导凋亡细胞差异有统计学意义（P〈0.01）;MTT比色试验检测发现,与单纯诱导凋亡细胞相比,转染siRNA后细胞活力增高51.65%,两者差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：抑制内质网应激介导细胞凋亡的特异酶caspase-12,能在一定程度上阻抑小鼠原代肝细胞凋亡的发生,内质网应激在肝细胞凋亡中具有重要意义。

应用艾尔巴韦/格拉瑞韦治疗基因1b型慢性丙型肝炎初治和经治患者效果对比研究

目的观察应用艾尔巴韦/格拉瑞韦治疗基因1b型慢性丙型肝炎(CHC)初治和经治患者的效果。方法2019年1月~2020年3月我院收治的初治CHC患者59例和经治CHC患者56例,均接受艾尔巴韦/格拉瑞韦治疗12 w,随访24 w。采用实时荧光定量RT-PCR法检测血清HCV RNA载量,常规检测血清层黏蛋白(LN)、透明质酸酶(HA)、Ⅲ型前胶原N端肽(PC-Ⅲ)和Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)。考核快速病毒学应答(RVR)、治疗结束时病毒学应答(ETVR)和持续病毒学应答(SVR)。结果治疗后,两组血清ALT、AST和TSB水平比较,无统计学差异(P>0.05);两组血清LN、HA、PC-Ⅲ和Ⅳ-C水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);在治疗结束时,初治组血清ALT复常率和HCV RNA阴转率分别为96.6%和98.3%,与经治组的98.2%和100.0%比,差异无统计学意义(P>0.05);初治组RVR、ETVR和SVR分别为89.8%、94.9%和93.2%,与经治组的91.1%、98.2%和98.2%比,差异无统计学意义(P>0.05);本组患者在口服直接抗病毒药物后,未出现严重的血液系统不良反应,仅有少数患者出现头痛、头晕、恶心、呕吐和腹泻等,自愈或经对症处理后,好转或消失。结论应用艾尔巴韦/格拉瑞韦治疗基因1b型CHC初治和经治患者均可获得病毒学应答,且无明显的不良反应,值得进一步验证。

打鼾和睡眠呼吸暂停综合征：鼾声阵阵莫轻视

有些人认为睡觉打鼾（俗称“打呼噜”）是正常现象，是睡得香的表现。那么，睡觉打鼾是睡得香吗？其实，这种认识是错误的。虽然不能简单地认为打鼾就是病态，但打鼾确实可能是疾病的潜在信号。轻者影响睡眠、体力的恢复；重者可能患有睡眠呼吸暂停综合征，会影响身心健康，严重者甚至危及生命。为普及打鼾和睡眠呼吸暂停综合征的防治知识，本刊特邀专家撰稿，为广大患者指点迷津。