葛根芩连汤对2型糖尿病模型小鼠肝组织NLRP3炎症小体信号通路的影响

目的观察不同剂量葛根芩连汤对T2DM db/db小鼠肝组织核苷酸寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)/Caspase-1/IL1β炎症信号通路的影响。方法将75只SPF级雄性db/db小鼠按随机数字表法分为模型组、二甲双胍组(0.2 g/kg)及葛根芩连汤高、中、低剂量组(61.80、30.90、15.45 g/kg),每组15只,另取15只db/m雄性小鼠作为空白组。各组灌胃相应药物,空白组、模型组灌胃等体积0.9%氯化钠溶液,1次/d,连续灌胃12周。测定各组小鼠体重、空腹血糖及HbA1c水平;采用实时荧光定量PCR检测肝组织NLRP3、Caspase-1、IL-1βmRNA水平;Western Blot法检测肝组织NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18蛋白表达;HE染色观察肝组织形态。结果与模型组比较,葛根芩连汤高、中剂量组及二甲双胍组小鼠体重、空腹血糖及HbA1c水平降低(P<0.05),葛根芩连汤低剂量组小鼠体重、空腹血糖水平降低(P<0.05);各给药组肝组织NLRP3、IL-1βmRNA水平降低(P<0.05),葛根芩连汤高、中剂量组肝组织Caspase-1 mRNA水平降低(P<0.05);各给药组肝组织NLRP3、Caspase-1、IL-18表达降低(P<0.05),葛根芩连汤高、中剂量组及二甲双胍组IL-1β表达降低(P<0.05);与二甲双胍组比较,葛根芩连汤高剂量组小鼠体重、空腹血糖降低(P<0.05),葛根芩连汤高、中剂量组HbA1c水平降低(P<0.05);葛根芩连汤高剂量组肝组织NLRP3、IL-1βmRNA水平降低(P<0.01),NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18蛋白表达降低(P<0.05)。HE染色显示,各给药组小鼠肝组织病理改变减轻。结论葛根芩连汤可能通过抑制db/db小鼠肝组织NLRP3/Caspase-1/IL-1β炎症信号通路的激活降低血糖,从而改善T2DM炎症损伤。