利用lncRNA和mRNA表达谱揭示热疗对胃癌耐药细胞SGC-7901/DDP增敏的机制

药物耐药导致胃癌(gastric cancer,GC)细胞对化疗的敏感性降低,而热疗(hyperthermia,HT)可以增加化疗的敏感性并引起细胞内基因发生特异性表达。然而,热疗增强细胞SGC-7901/DDP对顺铂(cisplatin,diaminedichloroplatinum,DDP)敏感性的分子机制研究尚缺乏报道。在本研究中,利用MTT实验和流式细胞术分析了对照组、DDP组、HT组和DDP联合HT组细胞SGC-7901/DDP的增殖与凋亡情况。采用高通量微阵列分析和实时定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)分析热疗增敏的分子机制。结果显示,与DDP组相比,HT组与DDP联合HT组的细胞增殖被显著抑制(P<0.001),而与DDP联合HT组细胞相比,HT组细胞增殖受抑制更为显著(P<0.05);与DDP组相比,HT组、DDP联合HT组细胞发生早期凋亡的比例显著增加(P<0.001),且DDP联合HT组明显高于HT组(P<0.05),表明HT增强了顺铂对细胞SGC-7901/DDP的敏感性。相比对照组,在DDP联合HT干预后,LINC00161和TCONS_00018082上调(P<0.01),LINC00473和TCONS_00015171下调(P<0.01);另外,DDP联合HT组比对照组中的差异表达mRNA显著富集在凋亡信号通路、TGF-β信号通路和Notch信号通路(P<0.05)。本研究提示,热疗可能通过调控上述lncRNA和相关通路增强细胞SGC-7901/DDP对顺铂的敏感性。

酪氨酸蛋白激酶6在肿瘤发生与发展中的研究进展

酪氨酸蛋白激酶6(protein tyrosine kinase 6,PTK6)是一种存在于细胞内的非受体蛋白激酶,最早是在对小肠上皮细胞分化的相关研究中被发现的,主要生理功能是促进正常上皮细胞的分化。然而,近些年来的研究表明,PTK6在许多肿瘤中都有表达,在肿瘤的发生与发展中扮演着重要的角色,与其相关的信号分子一起影响着肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭与转移等。PTK6作为肿瘤治疗的新靶点现已引起了研究人员的广泛关注。因此,本文将就PTK6及其相关信号分子表达对肿瘤发生、发展及预后影响的研究进展进行综述。

水通道蛋白9与肿瘤

水通道蛋白9（AQP9）作为细胞膜的蛋白家族成员之一，在维持体内代谢和身体内水平衡发挥着重要作用。AQP9在肿瘤进展中也扮演着重要的角色，对肿瘤细胞迁移、转移、凋亡等有着重要的影响。另外，AQP9在判断肿瘤预后方面具有十分重要的意义。

小剂量As_2O_3联合AZT对人肝癌HepG2细胞自噬的影响及其作用机制

目的探讨小剂量三氧化二砷(arsenic trioxide,As_2O_3)联合3’-叠氮-3’-脱氧胸腺嘧啶核苷(3’-azido-3’-deoxythymidine,AZT)对人肝癌HepG2细胞自噬的影响及其可能存在的作用机制,为肝癌的治疗提供新思路。方法分别用As_2O_3(2μmol/L)、AZT(20μmol/L)及两药联合处理人肝癌HepG2细胞,同时以未经任何药物处理的HepG2细胞作为空白对照组。药物作用24 h后,吖定橙染色法观察各组人肝癌HepG2细胞中酸性囊泡和自噬溶酶体的堆积情况;荧光定量PCR法检测各组人肝癌HepG2细胞的Beclin1、lc3和p62 m RNA的表达;蛋白质印迹法检测各组人肝癌HepG2细胞Beclin1、lc3Ⅱ、lc3Ⅱ/Ⅰ、p62蛋白的表达。结果吖啶橙染色法显示:联合用药组酸性囊泡和自噬溶酶体的堆积多于对照组及各单药组(P<0.01);荧光定量PCR法显示:联合用药组HepG2细胞的Beclin1、lc3 m RNA表达明显高于对照组及各单药组(P<0.01),p62 m RNA表达低于对照组及各单药组(P<0.01);蛋白质印迹法检测结果显示联合用药组HepG2细胞的Beclin1、lc3Ⅱ、lc3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达量高于对照组及各单药组(P<0.01),p62蛋白表达低于对照组及各单药组(P<0.01)。结论 As_2O_3联合AZT促进人肝癌HepG2细胞自噬的作用明显强于各单药组,可能与两药联合导致Beclin1的表达上调有关。