携带角质细胞生长因子和低氧诱导因子-1α双基因减毒沙门氏菌TPKH的初步安全性评价

目的:初步评价携带角质细胞生长因子(keratinocyte growth factor,KGF)和低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)双基因的减毒沙门氏菌(TPKH)的安全性,为其在临床上推广使用提供理论依据。方法:急性毒性试验中,观察不同剂量(1.0×10^8,1.0×10^9,1.0×10^10cfu) TPKH对小鼠精神状态、体重、血液学指标、血清生化指标及脏器指数的影响,同时取高剂量灌胃组的心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏及胃肠,制作病理组织切片,观察各脏器病理变化。异常毒性试验中,采用小鼠及豚鼠实验法,小鼠实验中,1.0×10^8cfu TPKH灌胃,观察小鼠的反应及体重变化,共观察7 d;豚鼠实验中,1.0×10^9cfu TPKH灌胃,观察豚鼠的反应及体重变化,共观察7 d。结果:急性毒性试验期间各组小鼠精神状态无异常,各组小鼠体重差异不显著(P> 0.05),各组小鼠的脏器指数及生理生化指标差异不显著(P> 0.05);病理切片结果显示,高剂量组的心脏、肝脏等均无病理性改变。异常毒性试验结果显示,观察期内小鼠及豚鼠均无异常反应,到期后每只小鼠及豚鼠的体重均增加。结论:初步证实了TPKH毒副作用小,安全性好。