基于“肺合大肠”理论探讨肺纤维化中医病机

肺纤维化是一种以肺泡上皮细胞损伤、成纤维细胞病理性增殖转型、细胞外基质过度沉积导致肺组织结构破坏及功能丧失的呼吸系统疾病,病死率高且尚无较好治疗方法。本文以“肺合大肠”的中医认识即“肺与大肠相表里”理论为基础,以“肺合大肠”的现代医学认识即“肠-肺轴”理论为关键点,结合二者探讨相关机制,初步阐述中医药调控“肠-肺轴”治疗肺纤维化的内涵,为临床通过“肠-肺轴”治疗肺纤维化提供新思路。

中医药调控ROS防治阿尔茨海默病研究进展

阿尔茨海默病(AD)病理机制十分复杂,有多种假说,β-淀粉样蛋白(Aβ)和Tau样蛋白磷酸化是其主流学说。氧化应激(OS)是其他假说和机制的连接桥梁,在多种假说中有关键作用。因此,针对ADOS的治疗有利于缓解疾病进展。活性氧(ROS)既是一种氧化剂,也是一种氧化产物,与Aβ和Tau样蛋白相互作用,活化小胶质细胞及星形胶质细胞,触发炎症和线粒体功能障碍,导致脑内环境恶化,加快疾病发生发展。ROS作为诱导OS的信号使者广泛参与了AD疾病进程,可能是AD疾病进展的新靶点。中药单体及复方在AD的防治中起到越来越重要的作用,最新研究发现中医药有效防治AD与调控ROS关系密切。从ROS探讨中医药治疗AD发生发展的作用机制的研究较多,但尚缺乏系统综述。该文通过分析汇总近年来国内外文献,从ROS的产生及生理,在AD的作用机制及中医药通过相关途径调控ROS防治AD方面进行综述,为中医药对ROS调控研究提供参考,以期为防治AD提供新靶点和新方法。

黑逍遥散调控p38MAPK/ATF2/COX-2信号通路对阿尔茨海默病大鼠神经炎症的影响

目的 观察黑逍遥散对Aβ_(1-42)所致阿尔茨海默病(AD)大鼠学习记忆能力的影响,并从p38MAPK/ATF2/COX-2信号通路介导的炎症级联反应探讨其作用机制。方法 双侧海马注射1μL Aβ_(1-42)溶液复刻AD大鼠模型。筛选造模成功的大鼠50只,随机分为模型组、盐酸多奈哌齐组(0.5 mg/kg)和黑逍遥散低、中、高剂量组(4.25、8.5、17 g/kg),连续给药42 d。Morris水迷宫实验检测定位航行与空间探索能力,HE染色观察海马神经元病理结构改变,ELISA法检测海马组织Aβ_(1-42)、iNOS、PGE_(2)表达,RT-qPCR法检测海马组织p38、ATF2、COX-2 mRNA表达,Western blot法检测海马组织p-p38、p-ATF2、COX-2蛋白表达。结果 与模型组比较,黑逍遥散中、高剂量组和盐酸多奈哌齐组逃避潜伏期缩短(P<0.01),有效区域运动距离、目标象限滞留时间百分比增加(P<0.01),海马CA1区神经元排列有序,胞体清晰,凋亡细胞减少,海马组织Aβ_(1-42)、iNOS、PGE_(2)水平降低(P<0.05,P<0.01),p38、COX-2 mRNA表达降低(P<0.05,P<0.01),p38、p-p38、p-ATF2、COX-2蛋白表达降低(P<0.01)。结论 黑逍遥散可改善Aβ_(1-42)所致AD大鼠的认知能力,其机制可能与阻断p38MAPK/ATF2/COX-2信号通路传导,进而减轻炎症反应有关。

中药有效成分及有效部位通过调节巨噬细胞防治骨关节炎的研究进展

骨关节炎是严重影响全球中老年人生活质量的常见疾病之一。骨关节炎的发病机制复杂多样,但随着研究的深入,巨噬细胞在骨关节组织损伤和修复中扮演重要的角色,调节巨噬细胞是骨关节炎治疗的一个重要方向。目前,关于中药调节巨噬细胞维护免疫微环境稳态和防治骨关节炎的研究较多。中药有效成分可抑制巨噬细胞释放炎性因子,调节巨噬细胞极化态,减少巨噬细胞粘附,通过巨噬细胞减少血管新生,抑制破骨细胞形成来治疗骨关节炎。但现有研究较少,所用中药有效成分较少,而中药种类繁多,有效成分多种多样,潜在挖掘价值大,临床应用广,巨噬细胞的分子调节机制研究也在不断深入。本文对中药调节巨噬细胞防治骨关节炎的现有有关文献进行综述,以期为其进一步研究提供参考。

化瘀软肝胶囊对四氯化碳诱导肝纤维化大鼠的作用

目的探讨化瘀软肝胶囊对肝纤维化大鼠的作用以及对肝组织Wnt/β-catenin信号通路的影响。方法将60只大鼠随机分为正常组(10只)和造模组(50只),造模组以CCl_(4)复合因素造模6周后,随机分为模型组、秋水仙碱组(0.2 mg/kg)和化瘀软肝胶囊低、中、高剂量组(0.27、0.54、1.08 g/kg),各组以相应的药物或生理盐水灌胃6周,每天2次。HE和Masson染色观察大鼠肝组织病理改变,生化法和化学发光法分别检测大鼠血清肝功能(ALT、AST、TG、TBIL)和肝纤维化指标(HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C),RT-qPCR和Western blot法检测大鼠肝组织Wnt1、Wnt3a、Wnt10、GSK-3β、β-catenin、c-Myc mRNA和蛋白表达,免疫荧光法检测大鼠肝组织β-catenin和α-SMA蛋白表达。结果与正常组比较,模型组肝组织病理损伤,血清ALT、AST、TG、TBIL、HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C水平升高(P<0.01),肝组织Wnt1、Wnt3a、Wnt10、β-catenin、c-Myc mRNA和蛋白表达升高(P<0.01),GSK-3βmRNA和蛋白表达降低(P<0.01),免疫荧光显示肝组织α-SMA和β-catenin蛋白表达增强(P<0.01);与模型组比较,化瘀软肝胶囊各剂量组可不同程度地改善肝组织病理变化,减弱α-SMA荧光强度,恢复血清肝功能和肝纤维化指标(P<0.05,P<0.01),降低Wnt1、Wnt3a、Wnt10、β-catenin、c-Myc mRNA和蛋白表达(P<0.05,P<0.01),升高GSK-3βmRNA和蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论化瘀软肝胶囊可减轻大鼠肝纤维化程度,其机制可能与调节Wnt/β-catenin信号通路中相关基因和蛋白的表达有关。

基于AMPK/SIRT1-FoxO1信号通路探讨葛根芩连汤对db/db糖尿病小鼠肝脏氧化应激的影响

目的观察葛根芩连汤对db/db小鼠肝脏氧化应激的影响,探讨其改善2型糖尿病的作用机制。方法将75只自发性2型糖尿病db/db小鼠随机分为模型组、二甲双胍组和葛根芩连汤高、中、低剂量组,每组15只,另取15只db/m小鼠作为空白组,分别予相应药物灌胃12周。检测小鼠体质量、空腹血糖(FPG)及糖化血红蛋白(HbA1c)含量,HE染色观察肝脏组织病理改变,化学发光免疫分析法检测肝组织丙二醛(MDA)含量和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)活性,Western blot检测肝组织腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、p-AMPK、沉默信息调节因子1(SIRT1)、叉头框蛋白1(FoxO1)、p-FoxO1蛋白表达,实时荧光定量PCR检测肝组织AMPK、SIRT1、FoxO1 mRNA表达。结果与空白组比较,模型组小鼠体质量、FPG及HbA1c含量显著增加(P<0.01);肝细胞脂肪变性、点状坏死,肝窦淤血;肝组织MDA含量显著增加,GSH-Px、CAT活性显著降低(P<0.01),AMPK、p-AMPK和SIRT1蛋白表达显著降低,FoxO1和p-FoxO1蛋白表达显著升高(P<0.01),AMPK和SIRT1 mRNA表达显著降低,FoxO1 mRNA表达显著升高(P<0.01)。与模型组比较,各给药组小鼠体质量、FPG及HbA1c含量显著减少(P<0.05,P<0.01);肝组织病理改变有所减轻;肝组织MDA含量显著减少,GSH-Px、CAT活性显著升高(P<0.05,P<0.01),p-AMPK、AMPK和SIRT1蛋白表达显著升高,FoxO1和p-FoxO1蛋白表达显著降低(P<0.05,P<0.01),AMPK和SIRT1 mRNA表达显著升高,FoxO1 mRNA表达显著降低(P<0.05)。与二甲双胍组比较,葛根芩连汤高剂量组各指标变化更显著(P<0.05)。结论葛根芩连汤可能通过调节AMPK/SIRT1-FoxO1信号通路降低db/db小鼠肝脏氧化应激水平,改善2型糖尿病。

当归多糖对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆及β-淀粉样蛋白代谢的影响

目的观察当归多糖对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠学习记忆、海马β-淀粉样蛋白前体(APP)、β-淀粉样蛋白(Aβ)1-42及血清乙酰胆碱(Ach)、胆碱乙酰转移酶(ChAT)、乙酰胆碱酯酶(AChE)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的影响,探讨其防治AD的作用机制。方法 70只SPF级Wistar大鼠经水迷宫学习记忆能力筛选合格后,随机选取10只大鼠(雌雄各半)为假手术组,其余大鼠以脑立体定位注射Aβ25-35复制AD大鼠模型,以水迷宫学习记忆能力筛选造模成功的50只大鼠随机分为模型组、阳性药组和当归多糖低、中、高剂量组,每组10只。模型组和假手术组大鼠给予生理盐水灌胃,各给药组大鼠给予相应药液灌胃,每日给药体积均为2 m L/100 g,连续28 d。给药25~28 d Morris水迷宫测试大鼠学习记忆能力,然后取材检测血清Ach、ChAT、AChE、SOD、MDA及海马APP、Aβ1-42。结果与假手术组比较,模型组大鼠定位航行实验逃避潜伏期明显延长,目标象限滞留时间缩短,空间探索实验首次到达原逃生平台位置潜伏时间延长,穿越原平台位置及目标象限滞留的时间缩短,血清Ach含量与ChAT、SOD活性明显降低,AChE活性及MDA水平明显升高,海马APP、Aβ1-42含量升高,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,各给药组大鼠逃避潜伏期均不同程度缩短,目标象限滞留时间延长,首次到达原逃生平台位置潜伏时间缩短,跨原平台次数增加,血清Ach含量和ChAT、SOD活性升高,AChE活性及MDA水平明降低,海马APP、Aβ1-42含量降低,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论当归多糖可能通过改善胆碱能神经递质、提高抗自由基氧化能力及促进Aβ的代谢,改善AD模型大鼠学习记忆能力,对AD有一定的防治作用。

四君子汤和理中汤干预腹泻型IBS大鼠胃肠转运功能和P物质、胆囊收缩素的比较研究

目的比较四君子汤和理中汤对腹泻型IBS(D-IBS)大鼠胃肠转运功能、胃肠激素P物质(SP)、胆囊收缩素(CCK)的影响。方法受试动物按随机数字表法分为空白对照组(n=10)和模型组(n=60)。以番泻叶(0.4g/m L)煎剂按10 m L/kg容量灌胃并结合粗制棉绳束缚大鼠两后肢的复合法建立D-IBS大鼠模型,造模成功后D-IBS大鼠随机分为3组,即模型组、四君子汤干预组、理中汤干预组,每组10只,四君子汤干预组和理中汤干预组每日剂量分别为四君子汤(20 g/kg)和理中汤(20 g/kg)干预后,通过测定各组大鼠胃肠转运功能、血清及小肠SP、CCK水平差异比较四君子汤和理中汤对D-IBS的干预效应。结果与空白组比较,D-IBS模型大鼠胃残留率和小肠推进率显著升高(P﹤0.01),血清及小肠CCK、SP水平均显著升高(P﹤0.01);经中药干预后,四君子汤和理中汤均能降低胃残留率和小肠推进率(P﹤0.05),降低血清及小肠CCK水平(P﹤0.05),四君子汤和理中汤组比较,以理中汤作用显著(P﹤0.05);在抑制SP表达方面,四君子汤和理中汤有降低血清SP水平的趋势,但四君子汤组与模型组比较组间差异无统计学意义(P﹥0.05),理中汤组与模型组比较组间差异有统计学意义(P﹤0.05);而且四君子汤和理中汤均能降低小肠组织SP水平(P﹤0.05),理中汤组与四君子汤比较以理中汤作用显著(P﹤0.05)。结论四君子汤和理中汤调节D-IBS大鼠胃肠转运功能和血清及小肠SP、CCK水平的作用相似,且理中汤调节作用优于四君子汤。

镇肝熄风汤对自发性高血压大鼠血压与胃肠动力的影响

目的探讨镇肝熄风汤对自发性高血压大鼠(SHR)血压与胃肠动力的影响。方法 15只WKY大鼠为空白组,90只SHR随机分为空白组、模型组、贝那普利组、氨氯地平组和中药高、中、低剂量组。空白组和模型组每日给予蒸馏水灌胃,各给药给予相应药物灌胃。干预8周后测定各组大鼠血压及胃残留率和小肠推进比。结果与空白组比较,模型组收缩压、舒张压和平均动脉压明显高于同周龄的WKY大鼠(P<0.05);与模型组比较,各给药组收缩压、舒张压和平均动脉压显著降低(P<0.05);与空白组比较,模型组大鼠胃残留率显著降低,小肠推进比显著升高(P<0.05);与模型组比较,中药高剂量组胃残留率显著升高,小肠推进比显著降低(P<0.05),其他给药组差异无统计学意义。结论镇肝熄风汤可降低SHR的血压,并能调节胃肠动力。

黑逍遥散对Aβ2535诱导AD模型大鼠脑组织神经递质及海马病理改变的影响

目的观察黑逍遥散对Aβ25~35诱导阿尔茨海默病(AD)模型大鼠学习记忆能力改善作用、脑组织乙酰胆碱酯酶(AchE)、胆碱乙酰转移酶和(ChAT)、单胺氧化酶(MAO)及海马病理改变的影响,探讨黑逍遥散防治AD的作用及其机制。方法 110只SD大鼠先随机挑选16只为假手术组,余下作为造模组,经过7 d的水迷宫实验,剔除记忆力异常的大鼠。造模组再按随机数字表分为模型组、阳性对照组及黑逍遥散高、中、低剂量组。采用Aβ25~35海马区注射诱发大鼠AD模型;高、中、低剂量组分别按4.25、8.50和17.0 g·kg-1·d-1灌胃给药,阳性对照组给予哈伯因(0.02 mg·kg-1·d-1)灌胃,每组14只,给药时间持续28 d。Morris水迷宫检测各组大鼠学习记忆能力的变化,最后一次水迷宫后,处死大鼠,收集大鼠海马及血液样本。ELISA法测大鼠脑匀浆AchE、ChAT、MAO活性;HE染色法观察海马病理损伤;电镜观察各组大鼠海马组织超微结构的变化。结果黑逍遥散能改善Aβ25~35所致AD模型大鼠行为学功能,提高学习和记忆能力;降低AD大鼠脑组织AchE和MAO活性、升高ChAT活性(P<0.05);改善Aβ25~35所致AD模型大鼠AD大鼠海马病理损伤。结论黑逍遥散改善AD大鼠学习记忆力、保护AD模型大鼠脑组织结构和功能,这可能与其调节胆碱能和单胺类神经元神经递质有关。

趋磁细菌磁小体及其相关MRI报告基因分子影像学研究

趋磁细菌受基因调控形成纳米Fe_3O_4颗粒——磁小体,自带天然脂性包膜,其独特结构与特性受到分子影像学研究的重视,特别是纯化磁小体在磁性粒子成像中的应用和磁小体相关调控基因在MRI报告基因的分子影像学中的应用。相关研究逐年增多,但有关MRI报告基因的研究尚处于初级阶段。本文对趋磁细菌磁小体及其相关基因在MRI报告基因的分子影像学研究进行综述。

香砂六君子汤对脾胃虚弱型CAG大鼠胃黏膜细胞能量代谢相关酶活性和分泌功能的影响

目的探讨香砂六君子汤(XSLJZ)对脾胃虚弱型萎缩性胃炎(CAG)大鼠胃黏膜能量代谢相关酶琥珀酸脱氢酶(SDH)、乳酸脱氢酶(LDH)活性以及胃壁细胞分泌功能的影响。方法 54只大鼠按随机数字表法分为空白组(n=8)和模型组(n=46)。采用综合法复制脾胃虚弱型CAG动物模型。造模40 w并评价CAG模型成功后,取40只大鼠按随机法将模型大鼠分为模型组、XSLJZ高、中、低剂量组和阳性对照组,每组8只。其中空白对照组和模型组大鼠每日给予容积为10 ml/kg蒸馏水灌胃,XSLJZ大、中、小剂量组分别给予24、12、6 g·kg^(-1)·d^(-1)香砂六君子汤药剂灌胃,阳性对照组给予0.30 g·kg^(-1)·d^(-1)维霉素灌胃。持续治疗120 d后,分别对各组大鼠一般生存状态、平均每日体重增加量、平均每日摄食量、能量代谢相关酶SDH、LDH活性及胃液游离酸、总酸含量进行检测。结果与空白组比较,模型组大鼠一般生存状态较差,平均每日体重增加量和平均每日摄食量显著降低(P<0.01),胃组织SDH活性显著下降,而LDH活性显著升高(P<0.05,P<0.01),胃液游离酸、总酸含量显著降低(P<0.01);与模型组比较,XSLJZ组大鼠一般生存状态良好,平均每日体重增加量和平均每日摄食量显著增加(P<0.05),胃组织SDH活性显著升高(P<0.05),LDH活性显著下降(P<0.05),胃液游离酸、总酸含量显著升高(P<0.05,P<0.01),且以XSLJZ大剂量作用显著。结论 XSLJZ具有改善脾胃虚弱型CAG大鼠一般生存状况、促进胃壁细胞能量代谢相关酶活性和胃黏膜分泌功能的作用。

黄芪百合颗粒HPLC指纹图谱及多指标成分定量研究

建立黄芪百合颗粒(HBG)的HPLC指纹图谱,并进行多指标成分定量测定,为其质量评价提供依据。采用Agilent Eclipse Plus C18色谱柱(4. 6 mm×250 mm,5μm),以0. 2%甲酸溶液(A)-乙腈(B)为流动相,梯度洗脱(0~10 min,5%→10%B; 10~35 min,10%→30%B; 35~40 min,30%B; 40~50 min,30%→60%B; 50~60min,60%→5%B),流速1. 0 mL/min,250、260、290、330 nm多波长切换,柱温30℃,建立了HBG的指纹图谱,共确定28个共有峰,10批HBG指纹图谱中样品间相似度均大于0. 99。通过与对照品比较指认出其中6个共有峰并分别进行了定量分析,6个共有峰分别为毛蕊异黄酮葡萄糖苷(15号峰)、橙皮苷(18号峰)、芒柄花苷(21号峰)、毛蕊异黄酮(23号峰)、芒柄花素(25号峰)、川陈皮素(26号峰)。所建立的HPLC指纹图谱和含量测定分析方法可用于HBG的质量评价。

黑逍遥散通过调控PP2A/GSK-3β通路对阿尔茨海默病大鼠的改善作用

目的 探讨黑逍遥散通过调控PP2A/GSK-3β信号通路对阿尔茨海默病大鼠的改善作用。方法 采用大鼠双侧海马注射1μL Aβ溶液复制阿尔茨海默病模型,大鼠随机分为空白组,假手术组,模型组,黑逍遥散高、中、低剂量组,盐酸多奈哌齐组,连续灌胃给药49 d。Morris水迷宫试验检测大鼠学习记忆能力,高尔基染色观察CA1区中树突棘数量和形态结构变化,ELISA法检测大鼠血清及海马中Tau、PP2A、GSK-3β水平。结果 与模型组比较,各给药组逃避潜伏期缩短(P<0.01),游泳总路程减少(P<0.01),目标象限停留百分比提高(P<0.01),CA1区神经元及树突分支数量、树突棘密度增加(P<0.05,P<0.01),血清及海马Tau、GSK-3β水平升高(P<0.05,P<0.01),PP2A水平降低(P<0.05,P<0.01)。结论 黑逍遥散可改善Aβ所致阿尔茨海默病模型大鼠认知能力,其机制可能与抑制GSK-3β活性,激活PP2A活性,进而减少Tau蛋白表达有关。

中药调控阿尔茨海默病tau蛋白过度磷酸化的研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是神经系统退行性疾病,常伴有情感障碍、生活学习能力降低等症状,其发病不可逆,且进行性加重,已成为严重危害老年人健康的全球性公共卫生事件。tau蛋白过度磷酸化是导致AD的重要节点,tau蛋白磷酸化水平受激酶和磷酸酶的双重调节,既往研究表明中药可多途径调控tau蛋白磷酸化水平并有防治AD的作用。本文从中药对tau蛋白激酶的调控、磷酸酶的调控、磷酸酶和激酶的共同调控3方面进行综述,为研发有效防治AD的中药新药提供思路和参考。

基于网络药理学探讨大补脾汤治疗肝癌的作用机制

目的利用网络药理学的方法,建立大补脾汤的活性成分-作用靶点-通路的网络图,对作用靶点的基因功能和通路进行富集分析,从而探讨大补脾汤治疗肝癌的可能作用机制。方法通过TCMSP数据库、中国台湾中医药资料库获得大补脾汤主要活性成分。采用Swiss Target Prediction预测活性成分的潜在靶点,并与肝癌疾病靶点数据进行比对,获得大补脾汤治疗肝癌的作用靶点。采用DAVID数据库平台对作用靶点的GO注释和KEGG通路进行富集分析和蛋白功能归属。最后通过Cytoscape构建大补脾汤治疗肝癌的"活性成分-作用靶点-通路"网络图。结果大补脾汤潜在的有效成分共有118个,其中人参、甘草、旋覆花含有65种成分可能具有治疗肝癌的作用。大补脾汤治疗肝癌的可能靶点共29个,其中EGFR、SRC、PTGS2、MMP9、MMP2、MCL1、MET、AR和ESR1等可能为关键靶点基因,涉及到对微小RNAs、雌激素受体通路、肿瘤相关通路等的调控作用。结论大补脾汤中山奈酚、槲皮素、木犀草素等可能通过调控微小RNAs和雌激素信号通路等机制,作用于EGFR、ESR1、SRC、MET等靶点发挥治疗肝癌的作用,为大补脾汤药效机制的多角度研究和肝癌的中医药治疗提供思路。

湿生扁蕾不同提取部位对肺纤维化模型大鼠肺功能的影响

目的:比较湿生扁蕾不同极性溶剂提取部位对博莱霉素诱导肺纤维化大鼠肺功能的影响。方法:制备纯水、95%乙醇、乙酸乙酯、正丁醇、石油醚不同极性溶剂的湿生扁蕾提取部位,给予博莱霉素诱导的肺纤维化模型大鼠灌胃给药,观察大鼠脏器系数、肺功能及血气指标的变化。结果:湿生扁蕾不同极性溶剂提取部位均能降低博莱霉素诱导肺纤维化大鼠肺系数、脾系数,其中以湿生扁蕾乙醇部位组肺系数下降最为明显(P<0.05)。肺功能方面,湿生扁蕾水提部位组、乙醇部位组、正丁醇部位组、石油醚部位组可显著增加大鼠潮气量(TV)、呼气量(EV)、每分通气量(MV)、最大吸气流速(PIF)、最大呼气流速(PEF)(P<0.05),湿生扁蕾正丁醇部位组可显著增加PEF(P<0.05),湿生扁蕾水提部位组、乙醇部位组、正丁醇部位组、石油醚部位组可显著降低呼吸频率(f)(P<0.05)。湿生扁蕾各组均可显著升高呼气时间(TE)(P<0.01),对50%呼气流速(EF50)影响不明显,湿生扁蕾水提部位组、乙醇部位组、正丁醇部位组可显著升高吸气时间(TI)(P<0.01),湿生扁蕾水提部位组、乙醇部位组、正丁醇部位组、石油醚部位组可显著升高松弛时间(RT)(P<0.05),湿生扁蕾水提部位组、乙醇部位组、正丁醇部位组显著升高动态顺应性(Cdyn)(P<0.05);湿生扁蕾水提部位组、乙醇部位组、石油醚部位组可显著降低被迫呼吸间隙(Penh)(P<0.05)。血气分析表明,湿生扁蕾各组中二氧化碳分压(PCO_(2))、碳酸氢根离子(HCO~-3)均显著降低(P<0.01),氧分压(PO_(2))及血氧饱和度(SaO_(2))均显著升高(P<0.01或P<0.05),其中以湿生扁蕾乙醇部位组最为显著。湿生扁蕾各组中PH、总二氧化碳(TCO_(2))、剩余碱(BE)未见显著变化(P>0.05)。结论:湿生扁蕾不同极性溶剂提取部位均可改善博莱霉素诱导的肺纤维化大鼠肺功能,而在血气分析方面以乙醇提取部位最为显著,推测乙醇提取部位可能为湿生扁蕾抗纤维化的有效部位。

益气扶正祛邪法联合化疗治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床疗效及安全性的Meta分析

目的系统评价中医益气扶正祛邪法(YQFZQX法)联合化疗治疗老年晚期非小细胞肺癌(Non-Small-Cell Lung Cancer,NSCLC)的疗效及安全性。方法计算机检索Embase、Pubmed、The Cochrane Library、Web of science、中国知网(CNKI)、万方数据库(Wanfang Data)、维普中文科技期刊数据库(VIP)及中国生物医学文献数据库(CBM)8个数据库,检索时限为建库至2021年8月,收集YQFZQX法治疗老年晚期(NSCLC)临床随机对照试验文献,使用RevMan5.4软件进行Meta分析。结果共纳入14项研究,共877例患者。Meta分析结果显示,YQFZQX法联合化疗治疗老年晚期NSCLC在实体瘤疗效[RR=1.32,95%CI(1.06,1.64)]、中医证候疗效[RR=1.62,95%CI(1.25,2.09)]方面有效率均优于常规化疗治疗;在提高患者生活质量[MD=9.57,95%CI(4.83,14.30)]、减少骨髓抑制、减小肝功能损伤及胃肠道反应[RR=0.54,95%CI(0.43,0.68)]等方面,YQFZQX法联合化疗也优于常规化疗。结论现有相关数据分析表明,YQFZQX法联合化疗治疗老年晚期NSCLC在临床疗效及安全性等方面优于常规西药化疗治疗。

神仙粥的研究进展及其抗衰老的网络药理学分析

神仙粥是敦煌遗书P.3810《呼吸静功妙诀》后附的修炼养生方,具有抗衰老、改善老年痴呆症、调节免疫的药理作用,以及缓解腰痛,缓解慢性疲劳的临床功效。本文对神仙粥研究进展进行综述的同时,基于网络药理学建立神仙粥“关键活性成分-核心靶点-重要通路”的网络图,对靶点的基因功能和通路进行富集,从而探讨神仙粥抗衰老可能的作用机制。通过TCMSP数据库以及查阅文献,经SwissADME筛选,得到神仙粥活性成分23种活性成分和相应靶基因103个。从GeneCards数据库中筛选出衰老相关靶点856个,取交集得到神仙粥与衰老共有靶点45个。基于DAVID数据库,进行GO功能分析与KEGG通路富集分析,结果表明,神仙粥抗衰老的机制可能是通过荜茇明宁碱、花旗松素、山蒟酮C、薯蓣皂苷元、β-胡萝卜素等成分作用于NOS3、PTGS2、ESR1、Akt-1、VEGFA、TP53、JUN、CASP3、CTNNB1、MYC等靶点,从而影响癌症通路、PI3K-Akt信号通路、细胞凋亡、HIF-1等信号通路发挥作用。

基于p38MAPK/NF-kB信号通路探讨柴胡加龙骨牡蛎汤干预广泛性焦虑模型大鼠的作用机制

目的:研究柴胡加龙骨牡蛎汤是否可以通过调控抑制p38丝裂原活化蛋白激酶/核转录因子-κB(p38 MAPK/NF-κB)信号通路抑制广泛性焦虑(GAD)大鼠下丘脑区炎症反应,改善GAD大鼠的焦虑样行为,缓解GAD大鼠的焦虑症状。方法:74只Wistar大鼠随机选择12只作为空白组,剩余大鼠采用慢性束缚应激法制造GAD模型大鼠,造模14 d后进行旷场实验(OFT)和高架十字迷宫实验(PMT)检测各组大鼠焦虑样行为,筛选造模成功的大鼠60只,随机分为模型组、柴胡加龙骨牡蛎汤低、中、高剂量组(6、12、24 g·kg^(-1))和地西泮组(1 mg·kg^(-1)),每组12只,连续14 d灌胃相应剂量柴胡加龙骨牡蛎汤和地西泮,给药14 d后继续通过旷场和十字迷宫实验观察大鼠焦虑样行为的变化;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠下丘脑和血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素IL-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(Realtime PCR)检测p38 MAPK、NF-κB p65、NF-κB抑制因子α(IκBα)、钙结合蛋白(Iba-1)mRNA的水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠下丘脑p38 MAPK、磷酸化(p)-p38 MAPK、NF-κB p65、p-NF-κB p65、IκBα蛋白的表达水平;免疫荧光法检测大鼠下丘脑小胶质细胞激活蛋白Iba-1表达情况。结果:与空白组比较,模型组大鼠体质量较轻且皮毛散乱黯黄、易躁易怒、喜在角落蛰伏,OFT边缘运动距离和边缘运动时间显著增加(P<0.01),PMT开臂运动距离、开臂运动时间及进入开臂次数显著减少(P<0.01),下丘脑室旁核小胶质细胞激活标志蛋白Iba-1荧光强度显著升高(P<0.01),血清和下丘脑中IL-1β、IL-6、TNF-α显著增多(P<0.01),下丘脑p38 MAPK、NF-κB p65、p-p38 MAPK、p-NF-κB p65、Iba-1蛋白及mRNA表达明显升高(P<0.05,P<0.01),IκBα蛋白及mRNA表达显著减低(P<0.01)。与模型组比较,柴胡加龙骨牡蛎汤中、高剂量组和地西泮组大鼠体质量较重且皮毛较为光滑、活动较为正常,OFT边缘运动距离和时间明显减少(P<0.05,P<0.01),PMT开臂运动距离及开臂运动时间明显增加(P<0.05,P<0.01),下丘脑小胶质细胞激活标志蛋白Iba-1荧光强度降低(P<0.05,P<0.01),血清和下丘脑组织中IL-1β、IL-6、TNF-α明显降低(P<0.05,P<0.01),下丘脑p38 MAPK、NF-κB p65、p-p38 MAPK、p-NF-κB p65、Iba-1蛋白及mRNA表达明显降低(P<0.05,P<0.01),IκBα蛋白及mRNA表达明显升高(P<0.05,P<0.01)。结论:柴胡加龙骨牡蛎汤可通过抑制p38 MAPK/NF-κB信号通路,降低GAD大鼠下丘脑内小胶质细胞活化度、下调促炎因子水平,发挥改善大鼠焦虑样行为、缓解大鼠焦虑状态的作用。