肾阳虚COPD合并骨质疏松大鼠肠道菌群、OPG/RANKL/RANK通路变化及益生菌的治疗作用

目的研究肾阳虚慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并骨质疏松大鼠肠道菌群、骨保护素(OPG)/核因子κB受体活化因子配体(RANKL)/核因子κB受体活化因子(RANK)通路变化及益生菌的治疗作用。方法雄性SD大鼠(8~10周龄、体重180~200 g)随机分为对照组、模型组、益生菌组,每组8只。模型组和益生菌组大鼠进行肾阳虚COPD合并骨质疏松建模,建模成功后模型组给予生理盐水灌胃、益生菌组给予益生菌[0.9×10^(9)CFU/(g•kg•d)]灌胃,持续28 d。检测肺功能用力肺活量(FVC)、第0.2秒用力呼气量(Fev 0.2),股骨的骨密度(BMD),血清中干扰素-γ(IFN-γ)、白介素-4(IL-4)、碱性磷酸酶(ALP)、Ⅰ型前胶原氨基端原肽(PINP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)、Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(β-CTX)的水平,肺组织和骨组织中OPG、RANK、RANKL的mRNA表达水平。结果模型组的FVC、Fev 0.2、BMD、血清ALP和PINP水平以及肠道菌群丰富度的Ace指数、Chao1指数、Shannon指数、肺组织和骨组织中OPG的mRNA表达水平均低于对照组,血清IFN-γ/IL-4比例、IFN-γ水平、TRAP水平、β-CTX水平、肺组织和骨组织中RANK与RANKL的mRNA表达水平均高于对照组(均P<0.05);益生菌组的FVC、Fev 0.2、BMD、血清ALP和PINP水平以及肠道菌群丰富度的Ace指数、Chao1指数、Shannon指数、肺组织和骨组织中OPG的mRNA表达水平均高于模型组,血清IFN-γ/IL-4比例、IFN-γ水平、TRAP水平、β-CTX水平、肺组织和骨组织中RANK与RANKL的mRNA表达水平均低于模型组(均P<0.05)。结论肾阳虚COPD合并骨质疏松大鼠存在肠道菌群失调和OPG/RANKL/RANK通路异常,补充益生菌显著纠正肠道菌群失调、OPG/RANKL/RANK通路异常并改善肺功能和骨密度。