m6A甲基化:糖尿病及其并发症的关键驱动因素

糖尿病(diabetes mellitus,DM)是一种累及全身微血管系统的慢性代谢性疾病。除了常见的环境因素外,脱氧核糖核酸(deoxyribonucleic acid,DNA)、核糖核酸(ribonucleic acid,RNA)和蛋白质的表观遗传修饰也参与了DM的病理机制。尽管从DNA修饰到蛋白质修饰,表观遗传调控的多个方面在DM中已经被广泛研究。然而,RNA表观遗传修饰在DM中的重要性仍然知之甚少。N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenine,m6A)RNA修饰是一种重要的表观遗传调控,越来越受到研究者的关注。近年来,已有文献报道m6A甲基化在糖尿病及其相关并发症的进展中发挥重要作用,为糖尿病及其并发症的治疗提供了新的研究目标。本文综述了近年来m6A甲基化及生物学功能的研究进展,主要阐述了m6A甲基化在DM及其常见并发症中的作用。

G蛋白偶联受体146:治疗高胆固醇血症的新靶点

高胆固醇血症是导致心脑血管疾病的主要风险,目前临床主要使用他汀类药物和前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶Kexin-9型(PCSK9)人源化单克隆抗体进行降血脂治疗。虽然这两种药物彻底改变了胆固醇管理,但并非对所有患者均有效,尤其是有家族性高胆固醇血症(FH)的患者。最近,作为降低胆固醇水平且不依赖于低密度脂蛋白受体(LDLR)的降脂药物靶点,孤儿G蛋白偶联受体146(GPR146)受到了广泛关注。在此,我们综述了GPR146在脂质稳态中的作用,它可能成为治疗高胆固醇血症和动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)新的靶蛋白。

基层口服降糖药物联合及起始胰岛素治疗2型糖尿病中国专家共识

广大基层医生面对如今诸多的降糖药物,常遇到如何开始糖尿病基础治疗、合理联合使用作用机制不同的口服降糖药(OAD)、OAD治疗血糖控制不达标如何起始不同类型胰岛素联合治疗、血糖达标后OAD联合胰岛素治疗方案如何调整等问题,为此,中华医学会糖尿病学分会基层糖尿病防治学组专家以问答形式制订《基层口服降糖药物联合及起始胰岛素治疗2型糖尿病中国专家共识》(以下简称“共识”),旨在指导基层医生在T2DM治疗中,对饮食、运动和二甲双胍基础治疗血糖不达标的情况,根据患者血糖和HbA1c水平,合理进行OAD联合治疗及起始胰岛素治疗直至达标和达标后维持降糖治疗方案的优化。

原发性骨质疏松症基层诊疗指南(2019年)

一、概述(一)定义骨质疏松症(osteoporosis)是一种以骨量低、骨组织微结构损坏导致骨脆性增加、易发生骨折为特征的全身性代谢性骨病。骨质疏松症可发生于任何年龄,但多见于绝经后女性和老年男性。(二)分类骨质疏松症按病因分为原发性和继发性两大类。原发性骨质疏松症包括绝经后骨质疏松症(Ⅰ型)、老年骨质疏松症(Ⅱ型)和特发性骨质疏松症(包括青少年型)。绝经后骨质疏松症一般发生在女性绝经后5~10年内;老年骨质疏松症一般指70岁以后发生的骨质疏松;特发性骨质疏松症主要发生在青少年,病因尚未明。继发性骨质疏松症指由任何影响骨代谢的疾病和/或药物及其他明确病因导致的骨质疏松。

原发性骨质疏松症基层诊疗指南(实践版·2019)

骨质疏松症(osteoporosis)是最常见的骨骼疾病。我国50岁以上人群骨质疏松症患病率女性为20.7%,男性为14.4%;60岁以上人群骨质疏松症患病率明显增高,女性尤为突出。骨质疏松症典型症状表现为骨痛、肌无力、脊柱变形、身材缩短及骨折等。临床上诊断原发性骨质疏松症应包括两方面,即确定是否为骨质疏松症和排除继发性骨质疏松症。诊断标准主要基于骨密度测量结果和/或骨质疏松性骨折(或称脆性骨折)。补充钙剂和维生素D为骨质疏松症防治的基本需要,抗骨质疏松药物的使用是骨质疏松症治疗的重要的环节,常需要足疗程。

基层口服降糖药物联合及起始胰岛素治疗2型糖尿病中国专家共识

基层医生面对当前增多的2型糖尿病(T2DM)患者和诸多的降糖药物更需要掌握联合使用降糖药物的知识。在中华医学会糖尿病学分会的指导下,基层糖尿病防治学组专家以问答的形式完成了《基层口服降糖药物联合及起始胰岛素治疗2型糖尿病中国专家共识》20个常见问题。旨在指导基层医师在T2DM治疗中根据血糖和糖化血红蛋白A1c(HbA1c)的水平,在生活方式干预和二甲双胍治疗的基础上,如不达标即开始口服降糖药物联合治疗和(或)起始胰岛素治疗直至达标及后续降糖治疗方案的优化。本共识将有助于基层医师合理使用降糖物药。

C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白13通过单磷酸腺苷激活的蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶点复合物通路对高糖诱导的大鼠原代肝窦内皮细胞自噬功能影响的研究

目的探讨C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白13(CTRP13)通过单磷酸腺苷激活的蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶点复合物(AMPK/mTOR)通路对高糖诱导的大鼠原代肝窦内皮细胞(rLSECs)自噬功能的影响。方法分离、鉴定、培养rLSECs,分为正常对照(NC)组、高糖(HG)组、HG+LV-CTRP13组、HG+慢病毒空载体(LV-Con)组(HG+LV-Con),构建CTRP13慢病毒过表达载体(LV-CTRP13)及慢病毒空载体(LV-Con)并转染r LSECs,分别使用AMPK抑制剂Compound C、mTOR抑制剂Torin1、自噬抑制剂3MA干预,分为HG+LV-Con+Compound C组、HG+LV-CTRP13+Compound C组、HG+LV-Con+Torin1组、HG+LV-CTRP13+Torin1组、HG+LV-Con+3MA、HG+LV-CTRP13+3MA组。透射电子显微镜观察自噬小体,qRT-PCR、Western blot法检测各组CTRP13、自噬相关蛋白Beclin1、人微管相关蛋白轻链3II(LC3II)、人质膜膜泡关联蛋白(PLVAP)及p-AMPK、p-mTOR mRNA和蛋白表达。结果与NC组比较,HG、HG+LV-CTRP13组自噬小体数量降低(P<0.05)。与HG组比较,HG+LV-CTRP13组自噬小体数量升高(P<0.05)。NC、HG+LV-CTRP13组CTRP13 mRNA和蛋白表达高于HG、HG+LV-Con组(P<0.05)。HG+LV-CTRP13组Beclin1、LC3II、p-AMPK、AMPK mRNA表达,Beclin1、LC3II/LC3I蛋白表达高于HG、HG+LV-Con组(P<0.05),PLVAP、p-mTOR、mTOR mRNA表达,PLVAP蛋白表达低于HG、HG+LV-Con组(P<0.05)。与HG+LV-CTRP13比较,HG+LV-CTRP13+Compound C组p-mTOR蛋白表达升高(P<0.05),CTRP13、Beclin1、LC3II/LC3I蛋白表达降低(P<0.05),HG+LV-CTRP13+Torin1组p-AMPK、Beclin1、LC3II/LC3I蛋白表达升高(P<0.05),CTRP13、p-mTOR蛋白表达降低(P<0.05),HG+LV-CTRP13+3MA组p-AMPK、p-mTOR、LC3II/LC3I蛋白表达升高(P<0.05),LC3II/LC3I蛋白表达降低(P<0.05)。结论CTRP13过表达通过激活AMPK/mTOR信号通路对rLSECs自噬功能发挥保护作用,延缓肝窦毛细血管化。

SGLT2抑制剂的心脏保护作用

糖尿病性心脏病是糖尿病的常见并发症,患病率及死亡率高。钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂是一种新型的口服降糖药物,能有效降低空腹血糖、餐后2 h血糖和糖化血红蛋白(HbA1c),同时能减轻体重、降血压、降低尿白蛋白以及降低血尿酸。SGLT2抑制剂对心脏保护的可能机制目前有:心肌能量学说、容量调节学说、钠氢交换(NHE)学说、减少心肌纤维化、降低脂肪因子、降低心肌酶等,对心血管具有一定的保护效应。SGLT2抑制剂对心脏的保护作用是多途径、多机制的,具有良好的临床应用前景,备受医患青睐。