基质金属蛋白酶-28在肺部疾病中的研究进展

基质金属蛋白酶-28(MMP-28)在脊椎动物体内广泛表达,其生物功能具有多样性,在机体内参与调节多种病理生理过程。已发现MMP-28在慢性阻塞性肺疾病、肺纤维化等肺部疾病中表达增加。研究表明MMP-28通过调节巨噬细胞募集和M2极化促进慢性炎症、组织重塑,同时通过促进细胞增殖、上皮间充质转化参与肺部疾病发病过程。该文就MMP-28的基本特性与肺部疾病关系作一综述。

内科胸腔镜下碘伏胸膜固定术治疗肺癌伴恶性胸腔积液

目的观察可弯曲式内科胸腔镜喷洒碘伏胸膜固定术治疗肺癌伴恶性胸腔积液的临床疗效及安全性。方法选取肺癌伴恶性胸腔积液患者78例,随机分为两组,治疗组给予内科胸腔镜下碘伏胸膜固定术,对照组给予胸腔闭式引流加胸腔内注射碘伏胸膜粘连治疗,记录并比较两组胸腔引流管留置时间、住院时间、临床疗效及不良反应。结果治疗组总有效率(87.50%)高于对照组(65.79%),差异有统计学意义(χ^2=5.174,P<0.05);治疗组胸腔引流管留置时间及住院时间显著短于对照组(P<0.05);治疗组胸痛发生率(72.50%)高于对照组(31.58%),差异有统计学意义(χ^2=13.087,P<0.05)。结论内科胸腔镜下碘伏胸膜固定术是治疗肺癌伴恶性胸腔积液患者的有效方法之一。

分析震动排痰仪在慢性阻塞性肺疾病临床治疗过程中的应用效果

目的分析慢性阻塞性肺疾病患者治疗期间应用震动排痰仪的影响。方法方便选取2022年10月—2023年10月甘肃中医药大学诊治的92例慢性阻塞性肺疾病患者为研究对象,按照随机数表法分为对照组和研究组,每组46例。对照组开展常规治疗,研究组在对照组基础上联合震动排痰仪治疗,对比两组治疗效果。结果研究组24 h排痰量多于对照组,研究组的咳嗽、咳痰、呼吸急促和肺啰音改善时间短于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。研究组肺功能指标高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组治疗后3、7 d经皮血氧饱和度为(94.54±2.17)%、(95.98±1.62)%,高于对照组的(90.84±3.23)%、(92.17±1.22)%,差异有统计学意义(t=6.448、12.741,P均<0.05)。结论慢性阻塞性肺疾病患者治疗期间,予以震动排痰仪的疗效显著。

阿托伐他汀对慢性阻塞性肺疾病患者肺功能指标造成的影响

目的研究慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD)患者运用阿托伐他汀治疗的效果。方法选取2022年10月—2023年10月甘肃省天水市武山县城关镇武山县人民医院88例COPD患者为研究对象开展调查,以掷骰子法将患者分为对照组(传统治疗)、观察组(阿托伐他汀治疗),每组44例,比较两组血气指标、肺功能指标、6 min步行试验距离和呼吸困难量表评分(Modified Medical Research Council Dyspnea Scale,mMRC)。结果观察组pH值和动脉血氧分压高于对照组,动脉血二氧化碳分压则低于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。观察组的肺功能指标高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,观察组6 min步行试验距离[(461.21±24.51)m]更高,mMRC评分[(0.87±0.11)分]更低,差异有统计学意义(t=10.009、16.381,P均<0.05)。结论COPD患者运用阿托伐他汀治疗的效果好,可以提高肺功能与肺动脉压,应用价值高。

女贞子多糖的抗衰老作用

目的研究女贞子多糖(PFLL)是否有抗衰老作用。方法昆明种小鼠60只,随机分为正常对照组,模型组,维生素E(VitE)200mg·kg-1·d-1组,PFLL100,200及400mg·kg-1·d-1组。小鼠颈背部sc5%D-半乳糖1mg·kg-1·d-1,7周,制备衰老模型;正常对照组小鼠sc等量注射用水。同时按分组ig给予相应药物,对照组和模型组ig等量溶剂(只含防腐剂泥泊金),每日1次,给药7周。分别用TBA比色法、亚硝酸盐法、DTNB法及Sohal等法测定心、肝、肾中丙二醛(MDA)含量,超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和脑中脂褐质(LF)含量。结果衰老模型组小鼠胸腺指数和脾脏指数较正常对照组下降,脑组织中LF升高,心、肝、肾组织中MDA含量升高,SOD及GSH-Px活力下降。与模型组比,PFLL和VitE抑制胸腺指数和脾脏指数下降,其量效关系呈正相关;对抗心、肝、肾组织中MDA升高及脑组织中LF升高,其量效关系均呈负相关;抑制心、肝、肾组织中SOD及GSH-Px活力下降,其量效关系均呈正相关。结论PFLL具有抗衰老作用,其机制可能与其增强免疫功能,清除氧自由基和活性氧,提高机体抗氧化酶活力有关。

肺癌18F-FDG PET/CT代谢特征与肿瘤标志物的相关性

目的分析肺癌原发灶的18F-FDG PET/CT代谢参数与血清肿瘤标志物的关系,以及两者在Ⅰa~Ⅲa期与Ⅲb~Ⅳb期肺癌中的差异。资料与方法回顾性分析97例行18F-FDG PET/CT检查的初诊肺癌患者,测量原发灶直径、最大标准化摄取值(SUVmax)、代谢体积(MTV)与病灶糖酵解总量(TLG),检测肺癌血清标志物癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、鳞状上皮细胞癌抗原(SCCA)、胃泌素释放肽前体(Pro-GRP)。以PET/CT分期结果为主要依据,综合患者临床资料进行TNM分期。根据病理类型分组,比较各组代谢参数的差异、各参数与肿瘤标志物的相关性以及不同分期中各指标的差异。结果鳞癌患者SUVmax、MTV、TLG均显著高于腺癌,差异有统计学意义(P<0.01)。小细胞肺癌(SCLC)患者TLG显著高于腺癌,差异有统计学意义(P<0.05)。鳞癌、腺癌及SCLC患者原发灶直径、腺癌与SCLC患者SUVmax/MTV、鳞癌与SCLC患者代谢参数比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。腺癌患者原发灶直径、MTV、TLG与血清CEA(r=0.449、0.452、0.422,P<0.01)、CYFRA21-1水平(r=0.472、0.448、0.449,P<0.01)均呈中等正相关;鳞癌患者原发灶直径、MTV与CYFRA21-1间(r=0.573、0.700,P<0.01),TLG与SCCA、CYFRA21-1间(r=0.504、0.544,P<0.01)亦呈中等正相关;SCLC患者各项代谢参数与肿瘤标志物无相关性(P>0.05)。与鳞癌和SCLC不同,腺癌患者Ⅰa~Ⅲa期与Ⅲb~Ⅳb期原发灶直径、MTV、TLG、CEA及CYFRA21-1差异均有统计学意义(P<0.05)。结论肺癌原发灶的代谢特征与肿瘤标志物的关系及其危险性因病理类型的差异而不同。腺癌与鳞癌的非SUVmax代谢参数直径、MTV、TLG与血清肿瘤标志物具有一定的相关性。腺癌的非SUVmax代谢参数及血清CEA、CYFRA21-1水平是影响分期的危险因素。

女贞子多糖和菟丝子多糖的协同抗衰老作用及其机制

目的研究女贞子多糖和菟丝子多糖的协同抗衰老作用及其机制。方法用两因素两水平正交法设计实验,用D半乳糖造衰老小鼠模型,各试药组同时每天每公斤体重ig女贞子多糖∶菟丝子多糖50mg∶50mg、50mg∶200mg200mg∶50mg、200mg∶200mg,观察其对衰老模型小鼠免疫器官及抗氧化系统的影响。结果女贞子多糖∶菟丝子多糖每天每公斤体重50mg∶50mg、50mg∶200mg、200m∶50mg、200mg∶200mgig能使衰老模型小鼠胸腺指数和脾脏指数不同程度升高;肝和肾组织中MDA不同程度下降SOD及GSHPX活力不同程度提高;脑组织中LF不同程度下降。统计学分析表明,女贞子多糖和菟丝子多糖对各实验指标有交互作用。结论女贞子多糖和菟丝子多糖联用有协同抗衰老作用,两药的最佳组合是女贞子多糖∶菟丝子多糖50mg∶200mg,其机制可能与提高免疫功能,清除氧自由基、活性氧及抗脂质过氧化有关。

菟丝子多糖对衰老小鼠脂质过氧化的影响

目的:观察菟丝子多糖对衰老小鼠模型丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSHPX)和脑组织中脂褐质(LF)的影响。方法:用d半乳糖制备衰老小鼠模型,随机分为模型组(不给药)、阳性对照组(灌注维生素E200mg·kg-1,qd)、3个剂量菟丝子多糖组(分别灌注100,200,400mg·kg-1菟丝子多糖,qd),共7wk。另设空白对照组。结果:模型小鼠血清、肝、肾中MDA含量升高,SOD及GSHPX活性降低,脑中LF升高。而100,200,400mg·kg-1·d-1菟丝子多糖组能不同程度对抗模型小鼠脑组织中LF升高及血清、肝、肾组织中MDA升高,其量效关系均呈负相关,r分别为-0.916,-0.939,-0.950及-0.911,P<0.01;能不同程度抑制血清、肝、肾组织中SOD活力下降,其量效关系均呈正相关,r分别为0.898,0.939及0.946,P<0.01;能不同程度抑制血清、肝、肾组织中GSHPX活力下降,其量效关系均呈正相关,γ分别为0.947,0.969及0.947,P<0.01。结论:菟丝子多糖有显著清除氧自由基及抗脂质过氧化作用。

苦参碱诱导A549细胞凋亡的机制研究

目的:观察苦参碱抑制人肺腺癌细胞A549的增殖作用,并探讨其分子机制.方法:采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法、电子显微镜、细胞周期分析法检测A549细胞凋亡;采用流式细胞术(FCM)测定细胞Bcl-2,Bax及caspase-3蛋白表达水平.结果:苦参碱对A549细胞的增殖具有明显的抑制作用,并呈现剂量和时间依赖关系;电镜观察呈现典型的凋亡形态改变;细胞周期分析显示细胞增殖发生S/G2期阻滞;苦参碱能显著降低Bcl-2蛋白表达(P<0.01);而显著升高Bax蛋白表达水平及caspase-3活性.结论:苦参碱可显著抑制A549细胞的增殖并诱导其凋亡,其机制可能与下调Bcl-2表达水平改变线粒体膜通透性有关.

苦参碱通过下调SOCS3表达抑制支气管哮喘大鼠炎性反应并调节Th1/Th2平衡

目的探讨苦参碱减轻支气管哮喘大鼠炎性反应、纠正Th1/Th2失衡的作用,以及SOCS3在此过程中的表达变化。方法将大鼠分为对照组、模型组(卵清蛋白致敏法构建大鼠急性哮喘模型)和药物干预A组及B组(建模成功后,分别接受60和120 mg/kg的苦参碱治疗)。计算支气管肺泡灌洗液(BALF)中的嗜酸粒细胞(EOS)绝对值、EOS百分比及肺组织中的杯状细胞百分比和炎性细胞浸润积分。酶联免疫法分析BALF中的IFN-γ和IL-4水平,并计算IFN-γ/IL-4。荧光实时定量PCR(qRT-PCR)和Western blot分析肺组织中细胞因子传导抑制因子3(SOCS3)mRNA与蛋白的表达。结果模型组大鼠BALF中EOS计数、EOS百分比、杯状细胞百分比、炎性细胞浸润评分和IL-4水平,肺组织中的SOCS3 mRNA及蛋白表达均较对照组显著增高(P<0.05)。而BALF中IFN-γ水平显著降低(P<0.05)。低剂量和高剂量苦参碱分别显著缓解模型组的上述变化(P<0.05)。结论苦参碱可以抑制支气管哮喘大鼠炎性反应、纠正Th1/Th2的失衡,该过程中存在SOCS3的表达变化。苦参碱可能通过降低SOCS3表达调节Th1/Th2的平衡。

肺癌痰液p53和K-ras基因及端粒酶联合检测的临床研究

目的:从肿瘤分子生物学角度探讨痰液多基因、多因素联合检测对肺癌早期诊断、病情预后及肿瘤防治方面的意义。方法:采用聚合酶链反应-单链构象多肽性分析(PCR-SS-CP)方法和聚合酶链反应-酶联免疫吸附测定法(PCR-TRAP-ELISA)检测55例经病检确诊的肺癌患者痰中p53和K-ras基因突变率及端粒酶活性。结果:55例肺癌患者痰中,p53、K-ras基因突变率和端粒酶阳性率分别为61·8%、40·0%和58·2%,且有11例三项指标均异常。23例肺良性病患者p53、K-ras基因突变率和端粒酶阳性率分别为21·7%、8·7%和30·4%,两组比较差异有统计学意义,P<0·01。三项指标异常与肿瘤组织类型、临床分期及是否化疗差异无统计学意义(P>0·05),与吸烟差异有统计学意义(P<0·05)。联合检测的检出率明显高于单因素变异的检出率,P<0·05。结论:联合检测可提高肿瘤早期诊断的敏感性和检出率,并对判断疾病的性质及病情预后有一定的指导意义。痰液检测无创、简便,患者依从性好。

红芪多糖诱导肺腺癌细胞凋亡与Bax/Bcl-2表达的研究

目的:探讨红芪多糖对A549细胞凋亡及Bax/Bcl-2 mRNA表达的影响。方法:MTT法检测红芪多糖对A549细胞生长的抑制作用,流式细胞仪检测红芪多糖对A549细胞凋亡的影响,RT-PCR法检测红芪多糖对A549细胞Bcl-2、Bax mRNA表达的影响。结果:不同浓度的红芪多糖对肺腺癌细胞生长均有抑制作用,抑制率与浓度呈正相关;不同浓度红芪多糖均可诱导A549细胞凋亡,并呈现浓度依赖性;不同浓度红芪多糖均可降低Bcl-2蛋白的表达,相应提高Bax蛋白的表达,呈浓度依赖性。结论:红芪多糖可抑制A549细胞生长,并诱导其凋亡,且可能通过调节细胞内Bax和Bcl-2的表达从而诱导A549细胞凋亡。

老年慢性阻塞性肺疾病患者骨密度减少与护骨素基因多态性的相关性研究

目的探讨兰州市汉族人群护骨素(OPG)基因多态性与老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者骨质疏松遗传易感性的关系。方法选择老年COPD患者178例和老年健康组对照195例,测定肺功能(FEV1/FVC、FEV1%pred)、体重指数、血钙、血磷、血碱性磷酸酶,用双能X射线骨密度测定仪测定受试者股骨颈和腰椎(L1～L4)骨密度,应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性方法测定OPG基因启动子区G209A与T245G基因型,并分析其与股骨颈、腰椎骨密度及骨代谢的关系。结果 COPD组OPG基因启动子区G209A与T245G基因的AAGG、GATG、GGTT三种基因型分布频率分别为2.5%、27.2%和72.3%,对照组三种基因型分布频率分别为2.2%、26.9%和70.9%,两组基因型分布差异无统计学意义(P>0.05)。COPD组和对照组不同基因型亚组的体重指数、血钙、血磷、血碱性磷酸酶及骨密度差异均无统计学意义(P>0.05)。COPD不同骨量患者OPG基因型分布差异亦无统计学意义(P>0.05)。结论兰州市老年汉族COPD患者OPG基因启动子区G209A与T245G基因多态性与患者肺功能下降、骨密度降低及骨代谢水平无显著相关性,可能不是COPD患者骨质疏松的易感位点。

大麻素受体2通过调节巨噬细胞极化改善小鼠溃疡性结肠炎

目的探讨大麻素受体CB2通过调节巨噬细胞极化改善溃疡性结肠炎(UC)的免疫学机制,为新药的研发和疾病的治疗提供新的思路。方法人UC标本用CD68免疫组织化学染色标记巨噬细胞;雄性ICR小鼠使用葡聚糖硫酸钠DSS制备成UC模型,用CB2受体激动剂JWH133干预后,观察小鼠体质量、记录UC活动指数DAI(腹泻和便血程度)并收集肠道组织,应用HE染色、Real-time PCR等技术,分析炎症程度并测定肠道巨噬细胞的极性;体外培养外周血来源的巨噬细胞(PBM),用LPS和IL-4分别诱导为M1和M2型PBM,JWH133干预后,用Real-time PCR测定PBM的极性变化。结果UC患者的结肠组织中存在大量PBM;JWH133使UC小鼠结肠中PBM的极性从M1型向M2型转化,同时改善小鼠体质量下降和DAI指数,肠道炎症程度明显减轻;体外,JWH133使M1-PBM的M1标志物水平下降(TNF-α、IL-1β和IL-12),并提高M2-PBM的Arg1、Mrc2和Mgl1的水平。结论CB2受体通过调节PBM向M2型转化来改善UC。

高迁移率族蛋白A_2和肿瘤转移抑制基因在非小细胞肺癌组织的表达及临床意义

目的通过对非小细胞肺癌(NSCLC)组织中高迁移率族蛋白A2(HMGA2)、肿瘤转移抑制基因(nm23-H1基因)表达及相关研究,探讨其与临床特征之间的关系。方法对40例NSCLC患者经支气管镜钳取的肺癌组织、15例癌旁组织和20例正常组织,应用免疫组织化学法检测3组中HMGA2和nm23-H1的表达水平。结果正常组织中HMGA2和nm23-H1均无表达;HMGA2在癌组织的表达明显高于癌旁组织,而nm23-H1在癌组织的表达明显低于癌旁组织,差异有统计学意义(均P<0.05);在伴有淋巴结转移的NSCLC组织中肿瘤转移抑制基因(nm23-H1基因)表达20.0%(4/20)明显低于在未伴有淋巴结转移的NSCLC组织中表达60.0%(12/20),两者差异具有统计学意义;HMGA2在TNM(Ⅰ+Ⅱ)期NSCLC组织中表达低于在TNM(Ⅲ+Ⅳ)期中的表达,高分化NSCLC中HMGA2的表达低于在低分化NSCLC中的表达(均P<0.05);但nm23-H1在TNM(Ⅰ+Ⅱ)期NSCLC组织中表达高于在TNM(Ⅲ+Ⅳ)期组织中表达,高分化NSCLC组织中nm23-H1的表达高于在低分化NSCLC组织中的表达,差异均具有统计学意义(P<0.05);HMGA2的表达与nm23-H1的表达成负相关(rs=-0.342,P<0.05)。结论 HMGA2和nm23-H1的表达可能与NSCLC的发生、临床进展及预后可能相关。HMGA2和nm23-H1有可能作为NSCLC的早期诊断指标。

非小细胞肺癌^(18)F-FDG PET/CT显像多参数与肿瘤增殖的相关性

目的分析非小细胞肺癌(NSCLC)原发灶的^(18)F-FDG PET/CT多参数与细胞核相关抗原Ki-67表达的关系,探讨^(18)F-FDG PET/CT预估NSCLC肿瘤增殖活性的价值。方法选取^(18)F-FDG PET/CT检查和手术治疗的I~IIIa期NSCLC患者151例,测量原发灶代谢参数,包括最大标准化摄取值(SUV_(max))、代谢体积(MTV)、病灶糖酵解总量(TLG)及直径,手术标本作免疫组化Ki-67抗原染色,测定Ki-67标记指数。分析各代谢参数与Ki-67指数的关系。结果鳞癌患者的Ki-67指数及各代谢参数均高于腺癌(P<0.05)。单因素分析显示,腺癌原发灶的SUV_(max)、SUV_(mean)、MTV、TLG、直径及分期与Ki-67指数正相关(r=0.689、0.684、0.338、0.375、0.375和0.321,均P<0.05);鳞癌的SUV_(max)、SUV_(mean)及TLG与Ki-67指数正相关(r=0.465、0.447和0.347,均P<0.05)。多因素分析显示,腺癌SUV_(max)及MTV与Ki-67指数正相关(β=0.652和0.236,均P<0.05);鳞癌仅SUV_(max)与Ki-67指数存在相关性(β=0.465,P<0.01)。结论I~IIIa期肺腺癌原发灶的SUV_(max)和MTV、肺鳞癌原发灶的SUV_(max)可间接反映肿瘤细胞的增殖状态。

沥青烟亚急性染毒致小鼠支气管上皮细胞癌前病变机制的研究

目的:探讨沥青烟暴露肺癌发生的机制。方法:建立亚急性染毒小鼠模型,分别于30和60d进行不同剂量(55和165mg/m3)染毒,光镜下观察肺组织形态改变;采用免疫组化SP法对p53、p21和Cyclin D1进行染色,观察p53、p21WAF/CIP1和Cyclin D1基因蛋白表达;采用流式细胞仪进行小鼠肺组织细胞DNA含量的检测和细胞周期分析。结果:随着沥青烟染毒时间和剂量增加,小鼠肺组织支气管上皮细胞表现为不同程度的不典型增生或癌前病变;小鼠肺组织p53、Cyclin D1基因蛋白在低剂量染毒30d组未见阳性表达,高剂量染毒60d组呈强阳性表达,P=0.001。p21WAF/CIP1蛋白表达在低剂量染毒30d组呈阳性表达,高剂量染毒60d组表达明显下调,P=0.001。小鼠肺组织细胞各周期指数均发生变化,G1期细胞数下降,S期阻滞,进入G2/M期的细胞减少,细胞增殖指数(PI)增加,异倍体指数(DI)升高,与对照组比较差异均有统计学意义,P=0.015。相同沥青烟染毒时间55mg/m3剂量组和165mg/m3剂量组的PI均高于对照组,相同染毒剂量下60d组DI升高较显著,P=0.005。结论:沥青烟亚急性染毒损伤小鼠肺组织,发生支气管上皮细胞不典型增生或癌前病变,可能因影响细胞周期、S期DNA含量增加致细胞增殖能力增强,以及与抑癌基因蛋白p53和Cyclin D1表达增高和p21WAF/CIP1转录抑制相关。

慢性阻塞性肺疾病合并肺间质纤维化的临床研究

目的 探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并肺间质纤维化的特点及二者之间的关系。方法 对23例诊断为COPD合并肺间质纤维化患者的病史、体征、X线胸片、高分辨CT(HRCT)、肺功能及血气检查结果进行对比分析。结果 根据临床症状,COPD合并肺间质纤维化患者可分为COPD为主型和肺间质纤维化为主型,所有患者均具有较长吸烟史,肺功能测定多为混合性通气功能障碍,X线胸片及HRCT兼有两种疾病的特点。结论 COPD合并肺间质纤维化使原来单一疾病的特点不典型或两种疾病的特点共存;HRCT在COPD合并肺间质纤维化的诊断中具有非常重要的价值。