骨质疏松患者EQ⁃5 D⁃5L量表健康相关影响因素分析

目的探讨住院骨质疏松症患者的健康相关生命质量状况及健康效用值,并分析其影响因素。方法以甘肃省人民医院住院骨质疏松症患者为调查对象,收集患者一般资料、检测骨代谢标志物,测量腰椎和髋部骨密度,评估患者跌倒风险、预测骨折、评估生命质量并计算健康效用值。采用Mann⁃Whitney检验及Kruskal⁃Wallis检验进行单因素分析,并用Tobit回归模型分析研究对象生命质量的影响因素。结果最终纳入241名住院骨质疏松症患者为研究对象,健康效用值为0.876(0.728~0.942)。单因素分析显示,年龄、文化程度、跌倒风险、居住地、吸烟、既往用抗骨松药物、低创骨折史、FRAX评分、左髋部T值、钙与骨质疏松患者健康效用值相关(P<0.05);Tobit回归模型结果显示,文化程度高(小学:β=0.119,P=0.043;初中:β=0.113,P=0.044;高中或中专或技校β=0.171,P=0.002)是生命质量的保护因素,跌倒风险高(中风险β=-0.138,P<0.001;高风险β=-0.316,P<0.001)、低创骨折史(β=-0.190,P<0.001)、FRAX评分为高危(β=-0.088,P=0.027)是生命质量的危险因素。结论与普通人群相比,住院骨质疏松症患者健康效用值下降,表明健康相关生命质量差。文化程度低、跌倒风险高、骨折以及FRAX评分高危的患者生命质量较差。为提高患者生命质量,应该加强对该类患者的健康宣教,预防跌倒并积极主动的进行干预,防止骨折及再骨折的发生。

基于机器学习构建甘肃省不同地区糖尿病性视网膜病变的临床预测模型

目的基于机器学习构建甘肃省平原风沙与黄土丘陵地区糖尿病性视网膜病变(DR)的临床预测模型并分析其影响因素。方法为横断面研究。基于中国糖尿病并发症(CNDCS)研究的甘肃省流行病学数据进行模型的建立与验证。采用多阶段分层随机抽样的方法纳入2型糖尿病(T2DM)患者并按照7∶3的比例生成训练集和测试集。收集平原风沙与黄土丘陵地区T2DM患者并发DR的情况。采用递归特征消除(RFE)的方法筛选出两地区的最优变量,选用逻辑回归(LR)、决策树(DT)、支持向量机(SVM)、随机森林(RF)和极端梯度提升树(XGBoost)5种机器算法进行模型的训练,采用曲线下面积(AUC)对5种机器算法进行比较,并筛选出最优模型,进一步采用沙普利可加性特征解释(SHAP)分析法直观地解释最优机器学习模型的结果。结果共纳入1739例T2DM患者。其中有23.63%(411/1739)的患者并发DR。RFE法结果显示,平原风沙与黄土丘陵地区最终分别筛选出8和14个最优变量。通过综合评价,平原风沙与黄土丘陵地区的最佳临床预测模型分别为RF(训练集AUC=0.874,测试集AUC=0.737)和XGBoost(训练集AUC=0.899,测试集AUC=0.783)。进一步进行的SHAP分析法结果显示,RF模型中排在前5位的重要区分特征为糖化血红蛋白(HbA1c)、糖尿病病程、心率、尿微量白蛋白、收缩压,XGBoost模型中排在前5位的重要区分特征为糖尿病病程、尿微量白蛋白、血清白蛋白、尿素氮、HbA1c。结论RF与XGBoost模型对DR风险指标的评估具有较高的可靠性。糖尿病病程、HbA1c、尿微量白蛋白是DR的影响因素。

甘肃省平原风沙和黄土丘陵地区糖尿病周围神经病变患病率及影响因素分析

目的探讨甘肃省平原风沙和黄土丘陵地区糖尿病周围神经病变(DPN)的患病率及其影响因素。方法为横断面研究,选取甘肃省平原风沙和黄土丘陵地区2型糖尿病(T2DM)患者为研究对象。收集研究对象文化程度、年龄、糖尿病病程、糖尿病家族史和足部皲裂情况。DPN诊断标准依据《糖尿病神经病变诊治专家共识(2021年版)》。采用χ^(2)检验对平原风沙和黄土丘陵地区患者的DPN患病率进行比较,采用多因素logistic回归分析法分析DPN的影响因素。结果共纳入T2DM患者1532例,其中,平原风沙地区729例,黄土丘陵地区803例。DPN总患病率为53.7%(822/1532),与黄土丘陵地区相比,平原风沙地区DPN患病率更高[分别为42.3%(340/803)和66.1%(482/729),χ^(2)=86.871,P<0.001]。多因素logistic回归分析结果显示,高文化程度(OR=0.218,95%CI 0.215~0.382,P<0.001)是DPN保护因素,DPN高危风险随年龄增长而增加,病程≥10年(OR=1.562,95%CI 1.230~1.984,P<0.001)、HbA_(1c)≥7%(OR=1.300,95%CI 1.028~1.645,P=0.029)、有糖尿病家族史(OR=1.320,95%CI 1.052~1.654,P=0.016)、存在足部皲裂(OR=1.374,95%CI 1.069~1.766,P=0.013)和2700 m的较高海拔(OR=2.733,95%CI 2.172~3.438,P<0.001)是DPN的独立影响因素。结论甘肃省平原风沙地区DPN患病率显著高于黄土丘陵地区。除了年龄、病程、文化程度、HbA_(1c)等影响因素外,海拔也会增加DPN发生风险。

ox-LDL/LOX-1信号通路在糖尿病相关疾病中的研究进展

氧化型低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,ox-LDL)是低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)的氧化修饰产物,具有很强的细胞毒性,是诱发脂毒性的主要异常脂类。植物血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1(lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1,LOX-1)是一种分子量为50 kDa跨膜糖蛋白。研究表明,ox-LDL/LOX-1信号通路在糖尿病并发症、主动脉粥样硬化、类风湿性关节炎及肿瘤等疾病中具有重要的病理生理作用,特别是糖尿病相关疾病的进展与ox-LDL/LOX-1信号通路的激活或表达上调密切相关。本文通过对ox-LDL/LOX-1信号通路在糖尿病相关疾病中的研究进展进行综述,旨在为糖尿病相关疾病的诊治提供理论依据。

腹腔镜下胆道镜联合钬激光碎石术与传统开腹手术治疗胆管结石效果比较的Meta分析

目的通过Meta分析系统评价腹腔镜下胆道镜联合钬激光碎石术的有效性及安全性。方法本研究根据PRISMA指南完成,PROSPERO注册号:CRD42023406221。计算机检索中国知网、万方、维普等中文数据库以及PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science等外文数据库中比较传统开腹手术与腹腔镜联合胆道镜钬激光治疗胆管结石的原始文献,通过优势比(OR)和95%可信区间(95%CI)评估二分类变量,通过加权平均差(WMD)和95%CI评估连续性变量,并对异质性较高结局指标进行敏感性分析。Begg检验和Egger检验用于评估发表偏倚。应用Stata 15.0软件和Review Manager 5.3软件进行统计分析。结果纳入来自中国的29项回顾性研究,共2511例患者。Meta分析结果显示,与传统开腹手术相比,腹腔镜联合胆道镜钬激光治疗胆管结石的手术时间(WMD=-1.26,95%CI:-1.36~-1.16,P<0.001)、住院时间(WMD=-1.93,95%CI:-2.64~-1.12,P<0.001)及肠道功能恢复时间(WMD=-1.52,95%CI:-1.68~-1.35,P<0.001)更短,术中出血量更少(WMD=-1.79,95%CI:-1.93~-1.66,P<0.001),术中残石率更低(OR=0.15,95%CI:0.11~0.20,P<0.001),并发症更少(OR=0.17,95%CI:0.13~0.23,P<0.001)。结论相比于传统开腹手术治疗胆管结石,腹腔镜联合胆道镜钬激光治疗胆管结石显示出更好的有效性。

甘肃省平原风沙与黄土丘陵地区糖尿病视网膜病变患病率调查

目的 探讨甘肃省平原风沙与黄土丘陵地区DR的患病率及其影响因素。方法 选取甘肃省慢性病及其危险因素监测和基本公共卫生服务管理的T2DM患者1739例,根据眼底检查结果分为单纯T2DM组(n=1328)和DR组(n=411)。比较各组一般资料及生化指标,Logistic回归分析DR的影响因素。结果 与T2DM组比较,DR组年龄、DM病程、风沙环境、吸烟史、高强度活动、FPG、HbA_(1)c、SBP、TC、HDL-C升高(P<0.05),文化程度、人均月收入、食用新鲜水果、食用坚果、步行或骑行比例降低(P<0.05)。Logistics回归分析显示,风沙环境、吸烟史、DM病程、HbA_(1)c、SBP、高强度活动是DR的危险因素,食用坚果、人均月收入是DR的保护性因素。结论 甘肃省平原风沙地区DR患病率高于黄土丘陵地区,除DM病程、HbA_(1)c、SBP、经济水平、文化程度外,环境因素可能增加DR风险。

甘肃省平原风沙与黄土丘陵地区糖尿病肾脏疾病患病情况及危险因素分析

目的:调查甘肃省平原风沙与黄土丘陵地区2型糖尿病(T2DM)患者糖尿病肾脏疾病(DKD)患病率及相关危险因素。方法:本研究为横断面调查。采用多阶段分层随机抽样法抽取2019年2—12月甘肃省平原风沙与黄土丘陵地区参加中国慢性病及其危险因素监测和基本公共卫生服务管理的T2DM患者1599例,进行问卷调查、身体测量及实验室指标检测。采用多因素二元logistic模型进行影响因素分析。结果:甘肃省平原风沙地区DKD患病率为22.1%(174/787),黄土丘陵地区患病率为19.1%(155/812)。在平原风沙地区,高血压(OR=3.022)、高尿酸血症(OR=2.114)、糖化血红蛋白(HbA1c)≥7%(OR=2.231)是DKD的危险因素,DKD高危风险随年龄增长而增加;在黄土丘陵地区,女性(OR=0.379)是DKD的保护因素,DKD高危风险随年龄增长而增加,随人均月收入升高而降低,病程≥10年(OR=2.476)、高尿酸血症(OR=1.907)、HbA1c≥7%(OR=1.927)是DKD的危险因素。结论:平原风沙与黄土丘陵地区DKD患病率及影响因素存在差异,平原风沙地区应更重视高血压的防治。两地区均应关注高龄、合并高尿酸血症和HbA1c≥7%的人群DKD的筛查。

G蛋白偶联受体146:治疗高胆固醇血症的新靶点

高胆固醇血症是导致心脑血管疾病的主要风险,目前临床主要使用他汀类药物和前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶Kexin-9型(PCSK9)人源化单克隆抗体进行降血脂治疗。虽然这两种药物彻底改变了胆固醇管理,但并非对所有患者均有效,尤其是有家族性高胆固醇血症(FH)的患者。最近,作为降低胆固醇水平且不依赖于低密度脂蛋白受体(LDLR)的降脂药物靶点,孤儿G蛋白偶联受体146(GPR146)受到了广泛关注。在此,我们综述了GPR146在脂质稳态中的作用,它可能成为治疗高胆固醇血症和动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)新的靶蛋白。

质膜膜泡关联蛋白的生物学功能研究进展

内皮细胞包含几个特殊的纳米级结构域,例如小窝、窗孔和跨内皮通道,它们可以调节信号传导和内皮通透性。窗孔覆盖着一层薄的纤维隔膜,该隔膜由聚集形成筛板的质膜膜泡关联蛋白(plasma membrane vesicle-associated proteins,PLVAP)组成。PLVAP蛋白已被证明是形成内皮细胞隔膜所必需的。PLVAP是一种内皮细胞特异性蛋白,形成气孔隔膜和窗孔隔膜,调节血管通透性、白细胞迁移和血管生成。小鼠PLVAP缺失会导致体内平衡紊乱而过早死亡。以往研究表明,PLVAP与多种疾病的发生均有关,其潜在的临床应用价值亟待进一步探索。本文就PLVAP的结构、功能、疾病发展及其治疗靶点的作用作一综述。

m6A甲基化:糖尿病及其并发症的关键驱动因素

糖尿病(diabetes mellitus,DM)是一种累及全身微血管系统的慢性代谢性疾病。除了常见的环境因素外,脱氧核糖核酸(deoxyribonucleic acid,DNA)、核糖核酸(ribonucleic acid,RNA)和蛋白质的表观遗传修饰也参与了DM的病理机制。尽管从DNA修饰到蛋白质修饰,表观遗传调控的多个方面在DM中已经被广泛研究。然而,RNA表观遗传修饰在DM中的重要性仍然知之甚少。N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenine,m6A)RNA修饰是一种重要的表观遗传调控,越来越受到研究者的关注。近年来,已有文献报道m6A甲基化在糖尿病及其相关并发症的进展中发挥重要作用,为糖尿病及其并发症的治疗提供了新的研究目标。本文综述了近年来m6A甲基化及生物学功能的研究进展,主要阐述了m6A甲基化在DM及其常见并发症中的作用。

鸢尾素在代谢相关脂肪性肝病中的研究进展

代谢相关脂肪性肝病(metabolic associated fatty liver disease, MAFLD)是指排除过量饮酒、药物使用、慢性肝病等其他因素,产生的以肝脏内脂肪变性为主要特征的代谢综合征。近年来MAFLD的患病率在全球范围内呈现逐年上升的趋势,对人类的健康产生了严重的危害,亟需一种有效的治疗方法。鸢尾素是由Ⅲ型纤连蛋白组件包含蛋白5(fibronectin type Ⅲ domain-containing 5,FNDC5)在细胞膜上发生水解生成的一段多肽分子,对2型糖尿病、肥胖、骨质疏松、MAFLD等多种代谢性疾病有重要的保护作用。本文对MAFLD的发病机制、鸢尾素的结构及其在人体内各器官中的分布情况、鸢尾素与肝糖代谢、脂质代谢和氧化应激的关系进行综述,旨在为MAFLD的防治提供新的方向。

老年糖尿病与焦虑抑郁的相关研究进展

老年糖尿病患者焦虑和抑郁的发生率较高,因此有必要了解老年糖尿病患者焦虑和抑郁的患病情况和发病机制,并以整体视角制定相应的干预措施,积极推动老年糖尿病患者健康老龄化,为进一步促进老年糖尿病患者身心健康提供理论依据.

C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白13通过单磷酸腺苷激活的蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶点复合物通路对高糖诱导的大鼠原代肝窦内皮细胞自噬功能影响的研究

目的探讨C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白13(CTRP13)通过单磷酸腺苷激活的蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶点复合物(AMPK/mTOR)通路对高糖诱导的大鼠原代肝窦内皮细胞(rLSECs)自噬功能的影响。方法分离、鉴定、培养rLSECs,分为正常对照(NC)组、高糖(HG)组、HG+LV-CTRP13组、HG+慢病毒空载体(LV-Con)组(HG+LV-Con),构建CTRP13慢病毒过表达载体(LV-CTRP13)及慢病毒空载体(LV-Con)并转染r LSECs,分别使用AMPK抑制剂Compound C、mTOR抑制剂Torin1、自噬抑制剂3MA干预,分为HG+LV-Con+Compound C组、HG+LV-CTRP13+Compound C组、HG+LV-Con+Torin1组、HG+LV-CTRP13+Torin1组、HG+LV-Con+3MA、HG+LV-CTRP13+3MA组。透射电子显微镜观察自噬小体,qRT-PCR、Western blot法检测各组CTRP13、自噬相关蛋白Beclin1、人微管相关蛋白轻链3II(LC3II)、人质膜膜泡关联蛋白(PLVAP)及p-AMPK、p-mTOR mRNA和蛋白表达。结果与NC组比较,HG、HG+LV-CTRP13组自噬小体数量降低(P<0.05)。与HG组比较,HG+LV-CTRP13组自噬小体数量升高(P<0.05)。NC、HG+LV-CTRP13组CTRP13 mRNA和蛋白表达高于HG、HG+LV-Con组(P<0.05)。HG+LV-CTRP13组Beclin1、LC3II、p-AMPK、AMPK mRNA表达,Beclin1、LC3II/LC3I蛋白表达高于HG、HG+LV-Con组(P<0.05),PLVAP、p-mTOR、mTOR mRNA表达,PLVAP蛋白表达低于HG、HG+LV-Con组(P<0.05)。与HG+LV-CTRP13比较,HG+LV-CTRP13+Compound C组p-mTOR蛋白表达升高(P<0.05),CTRP13、Beclin1、LC3II/LC3I蛋白表达降低(P<0.05),HG+LV-CTRP13+Torin1组p-AMPK、Beclin1、LC3II/LC3I蛋白表达升高(P<0.05),CTRP13、p-mTOR蛋白表达降低(P<0.05),HG+LV-CTRP13+3MA组p-AMPK、p-mTOR、LC3II/LC3I蛋白表达升高(P<0.05),LC3II/LC3I蛋白表达降低(P<0.05)。结论CTRP13过表达通过激活AMPK/mTOR信号通路对rLSECs自噬功能发挥保护作用,延缓肝窦毛细血管化。

分拣蛋白过表达通过沉默信息调节因子1/叉头盒蛋白O1通路减轻氧化型低密度脂蛋白诱导的肝窦内皮细胞内吞功能障碍的研究

目的探讨分拣蛋白(Sortilin)参与调控氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的人肝窦内皮细胞(HLSECs)内吞功能障碍的作用机制。方法体外培养HLSECs,构建Sortilin慢病毒过表达载体(LV-Sortilin)及慢病毒空载体(LV-Con)并转染HLSECs。将细胞分为正常对照(NC)组、ox-LDL组、LV-Sortilin组和LV-Con组。LV-Sortilin及LV-Con感染HLSECs后,加入100μg/ml ox-LDL培养HLSECs 24 h,记为ox-LDL+LV-Sortilin组和ox-LDL+LV-Con组。分别用10μmol/L的EX527和1μmol/L的AS1842856处理LV-Sortilin和LV-Con感染的HLSECs 24 h后,记为ox-LDL+LV-Sortilin+EX527组、ox-LDL+LV-Con+EX527组、ox-LDL+LV-Sortilin+AS1842856组、ox-LDL+LV-Con+AS1842856组。荧光显微镜、RT-PCR和Western blot判断转染效率,CCK-8检测HLSECs活力,RT-PCR和Western blot检测各组Sortilin、沉默信息调节因子1(SIRT1)、叉头盒蛋白O1(FoxO1)、小窝蛋白1(CAV-1)mRNA和蛋白表达。结果LV-Sortilin重组体感染细胞72 h后,LV-Sortilin、LV-Con组细胞出现大量绿色荧光,NC组细胞无绿色荧光。LV-Sortilin组Sortilin mRNA和蛋白表达高于NC组(P<0.05)。与NC组比较,ox-LDL组Sortilin、SIRT1、FoxO1 mRNA和蛋白表达降低(P<0.05),CAV-1 mRNA和蛋白表达升高(P<0.05),Ac-FoxO1蛋白表达升高(P<0.05)。与ox-LDL组、ox-LDL+LV-Con组比较,ox-LDL+LV-Sortilin组Sortilin、SIRT1、FoxO1 mRNA和蛋白表达升高(P<0.05),CAV-1 mRNA和蛋白表达降低(P<0.05),Ac-FoxO1蛋白表达降低(P<0.05)。与ox-LDL+LV-Sortilin组比较,ox-LDL+LV-Sortilin+EX527、ox-LDL+LV-Sortilin+AS1842856组SIRT1、FoxO1 mRNA和蛋白表达降低(P<0.05),CAV-1 mRNA和蛋白表达升高(P<0.05),Ac-FoxO1表达升高(P<0.05)。结论Sortilin通过SIRT1/FoxO1途径调控CAV-1表达进而调控ox-LDL诱导的HLSECs内吞功能障碍,过表达Sortilin可抑制该病理反应。

补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白13通过盐诱导激酶1/环磷酸腺苷调节转录共激活因子2通路参与高糖诱导的人肝窦内皮细胞滤过功能障碍

目的探讨血清补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白13(CTRP13)参与高糖诱导的人肝窦内皮细胞(HLSEC)滤过功能障碍的分子机制。方法体外培养HLSEC,构建慢病毒CTRP13过表达载体(LV-CTRP13)并感染HLSEC,依据不同处理条件将细胞分为正常对照(5.5 mmol/L葡萄糖,NC)组、高糖(25 mmol/L,HG)组、NC+LV-CTRP13组、HG+LV-CTRP13组、NC+空载对照(LV-CON)组、HG+LV-CON组、HG+LV-CTRP13+盐诱导激酶1(SIK1)抑制剂(HG-9-91-01)组、HG+LV-CON+HG-9-91-01组、HG+LV-CTRP13+环磷酸腺苷调节转录共激活因子2(CRTC2)抑制剂(GW4064)组、HG+LV-CON+GW4064组。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和Western blotting法检测CTRP13、SIK1、CRTC2、P130 Crk相关底物(P130Cas)的mRNA及蛋白表达水平。采用单因素方差分析进行组间比较。结果与NC组相比,HG组CTRP13、SIK1、P130Cas的mRNA和蛋白表达降低,CRTC2的mRNA和蛋白表达升高(P<0.05)。与HG+LV-CON组相比,HG+LV-CTRP13组CTRP13、SIK1、P130Cas的mRNA和蛋白表达升高,CRTC2的mRNA和蛋白表达降低(P<0.05)。与HG+LV-CTRP13组相比,HG+LV-CTRP13+HG-9-91-01组CRTC2的mRNA和蛋白表达升高,而SIK1、P130Cas的mRNA和蛋白表达降低(P<0.05)。与HG+LV-CTRP13组相比,HG+LV-CTRP13+GW4064组CRTC2的mRNA和蛋白表达降低,P130Cas的mRNA和蛋白表达升高(P<0.05)。结论CTRP13、SIK1、CRTC2、P130Cas参与了高糖诱导的HLSEC滤过功能障碍,CTRP13过表达可以抑制高糖诱导的HLSEC滤过功能障碍,这一机制是通过SIK1/CRTC2通路实现的。

凝集素样氧化低密度脂蛋白受体1敲减抑制糖尿病小鼠视网膜血管损伤和肿瘤进展位点2磷酸化影响的研究

目的探讨凝集素样氧化低密度脂蛋白受体1(LOX-1)敲减对db/db小鼠视网膜血管损伤和肿瘤进展位点2(TPL2)磷酸化的影响。方法30只db/db小鼠随机分为db/db LOX-1敲减组[db/db+腺相关病毒9型(AAV9)-LOX-1]、db/db空载体组(db/db+AAV9-Con)、db/db空白对照组(db/db),db/m小鼠为正常对照(NC)组,每组各10只。构建重组AAV9型LOX-1 siRAN载体尾静脉注射转染小鼠。眼底荧光血管造影(FFA)和HE染色观察视网膜血管病变,ELISA法检测各组血清VEGF、色素上皮衍生因子(PEDF)、TG,RT-PCR和Western blot检测各组视网膜组织IL-6、TPL2、p-TPL2、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(NOX4)mRNA和蛋白表达。结果db/db+AAV9-Con、db/db+AAV9-LOX-1组视网膜组织中观察到绿色荧光蛋白。db/db+AAV9-LOX-1组视网膜血管走形接近于NC组,未见视网膜微小血管形态迂曲及明显强荧光,视网膜各层细胞排列较规则、整齐,外核层细胞间稍疏松。与NC组比较,db/db、db/db+AAV9-Con组LOX-1、IL-6 mRNA表达、LOX-1、p-TPL2和NOX4蛋白表达、VEGF、TG升高(P<0.05),TPL2 mRNA表达、TPL2蛋白表达、PEDF降低(P<0.05),db/db+AAV9-LOX-1组TPL2 mRNA表达、p-TPL2、NOX4蛋白表达、PEDF、VEGF、TG升高(P<0.05),LOX-1、IL-6 mRNA表达、LOX-1、TPL2蛋白表达降低(P<0.05)。与db/db、db/db+AAV9-Con组比较,db/db+AAV9-LOX-1组TPL2 mRNA表达、TPL2蛋白表达、PEDF升高(P<0.05),LOX-1、IL-6 mRNA表达、LOX-1、p-TPL2、NOX4蛋白表达、VEGF、TG降低(P<0.05)。结论LOX-1参与调控db/db小鼠视网膜血管损伤和TPL2表达,其敲减可抑制视网膜炎症、氧化应激和TPL2磷酸化,减轻视网膜病理改变和病理性血管生成。

热卡限制与肌少症的研究进展

随着全球老年人口数量不断增长,建设健康老龄化社会的难度也随之增加。老年肌少症患者以跌倒、失能、衰弱、认知下降与共病为特征,其中跌倒与失能危害最重,说明骨骼肌健康对老年人自主生活能力的维持至关重要。适宜的营养摄入是肌少症防治的重要措施。因此,本文总结热卡限制对肌少症的多重效益,探讨热卡限制在肌少症防治中的重要作用。

甲基转移酶样3及其在代谢性疾病中作用的研究进展

N6-甲基腺嘌呤(m6A),是指腺苷上的N6位引入甲基的过程。m6A是真核生物中最丰富、最多样的表观遗传修饰的mRNA,可调节生物代谢、细胞分化和周期。甲基化转移酶主要包括甲基转移酶样3(METTL3)、甲基转移酶样14(METTL14)、肾母细胞瘤1关联蛋白(WTAP)等。METTL3因其特定的结构而成为甲基化转移酶复合体中唯一的催化亚基,METTL3介导的m6A修饰与RNA的翻译、剪接、出核和降解都有着密切联系,并且在代谢性疾病的发生发展中起着重要作用。目前,m6A修饰在代谢性疾病的作用正在得到广泛的研究。因此,本文就METTL3介导的m6A修饰及其在代谢性疾病中的作用进行综述。

凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1下调对糖尿病小鼠肝损伤及Ⅲ型纤维连接蛋白域蛋白5的影响研究

目的探讨凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)下调对糖尿病小鼠肝损伤及Ⅲ型纤维连接蛋白域蛋白5(FNDC5)的影响。方法30只7~8周龄的雄性db/db小鼠进行糖尿病造模,按照随机数字表法将其分为3组:db/db LOX-1敲减[AAV(腺相关病毒)-shLOX-1]组、db/db空载体(AAV-shCON)组和空白对照(db/db)组,每组10只;10只同龄的雄性db/m小鼠为正常对照(NC)组。采用HE染色观察小鼠肝脏的病理形态,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、Western blotting法检测小鼠肝脏中LOX-1、白细胞介素-6(IL-6)及FNDC5的mRNA和蛋白表达水平,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、甘油三酯(TG)及FNDC5的水平。采用单因素方差分析进行组间比较。结果HE染色显示,与NC组相比,AAV-shLOX-1组、AAV-shCON组和db/db组小鼠肝小叶结构紊乱,肝细胞内可见大量的空泡样脂滴,呈显著的脂肪变性;与AAV-shCON组和db/db组相比,AAV-shLOX-1组小鼠肝细胞中脂滴数量明显减少,脂肪变性明显减轻。qRT-PCR和Western blotting结果显示,与NC组相比,AAV-shLOX-1组、AAV-shCON组和db/db组小鼠肝脏中LOX-1、IL-6的mRNA和蛋白表达均升高,FNDC5的mRNA和蛋白表达均降低;与AAV-shLOX-1组相比,AAV-shCON组和db/db组小鼠肝脏中LOX-1、IL-6的mRNA和蛋白表达均升高,FNDC5的mRNA和蛋白表达均降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与NC组相比,AAV-shLOX-1组、AAV-shCON组和db/db组小鼠血清中ALT、TG均升高,FNDC5降低;与AAV-shLOX-1组相比,AAV-shCON组和db/db组小鼠血清中ALT、TG均升高,FNDC5均降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论LOX-1参与调控了db/db小鼠肝损伤和FNDC5的变化,LOX-1下调可减轻db/db小鼠肝脏的脂肪变性及炎症反应,提高db/db小鼠FNDC5的组织和血清水平,糖尿病小鼠的肝损伤可能与LOX-1/FNDC5的调控有关。