亚临床甲状腺功能减退症和抑郁的相关性研究进展

亚临床甲状腺功能减退症(subclinical hypothyroidism,SCH)是甲状腺功能的轻度受损。现有的多项研究提示SCH与抑郁的风险增加有关,但也有研究发现SCH与抑郁之间并没有相关性。因此,SCH与抑郁之间是否存在关联及二者的相互作用机制仍有争议。近年来,越来越多的证据表明,SCH患者常规使用左旋甲状腺素治疗的疗效依然不明确,并且甲状腺疾病的治疗对各种临床精神结果的影响尚无定论。本文就SCH与抑郁风险的相关性及其是否需要药物干预治疗等研究现状进行综述。

初诊原发性甲减患者静息态脑功能的初步研究

目的利用静息态分数低频振幅(fractional amplitude of low-frequency fluctuations,fALFF)技术探讨初诊原发性甲状腺功能减退症(甲减)患者脑损害的神经病理生理机制。材料与方法对25名初诊未治疗的甲减患者(甲减组)和19名健康对照(健康对照组)行认知心理量表评定和头颅MRI扫描,用两样本t检验比较全脑fALFF值的组间差异,并与临床变量及认知心理评分行Pearson相关分析。结果甲减组蒙特利尔认知评估量表评分减低(P=0.009),汉密顿抑郁量表-24和汉密顿焦虑量表评分增高(P=0.013;P=0.041),其左侧枕下回、舌回和右侧梭状回、枕上回、脑岛、中央后回的fALFF值减低(GRF校正,体素水平P<0.005,团块水平P<0.05),其中左侧枕下回、舌回和右侧梭状回的fALFF值与认知评分呈正相关(r=0.514,P=0.009;r=0.468,P=0.018;r=0.400,P=0.048)。当体素水平阈值降至P<0.001时,左侧舌回fALFF仍显著减低,且与认知评分呈正相关(r=0.547,P=0.005),另外,甲减组甲状腺素与抑郁评分呈负相关(r=-0.363,P=0.005)。结论甲减患者存在认知功能受损、抑郁及焦虑状态。静息状态下,多个与认知功能及情绪密切相关脑区的自发性神经元活动减低,可能是甲减患者认知功能受损及情绪异常的重要神经病理生理机制。

Nrf2在糖尿病心肌病中的作用及中药干预研究进展

糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)作为糖尿病的心血管并发症,严重影响糖尿病患者的预后。近年来,糖尿病心肌病的发病率和死亡率持续增高,成为人们重点关注的研究问题。糖尿病心肌病的发病机制复杂,多种信号通路参与其进展过程。核因子E2相关因子2(nuclear factor NF-E2-related factor 2,Nrf2)作为一种强效抗氧化基因,通过与其他信号因子相互关联增强心肌抵抗氧化应激的能力,并发挥抗炎症反应、抗心肌纤维化以及抗细胞凋亡等作用。大量研究文献显示,中药有效成分可以通过增强Nrf2的表达,影响Nrf2与其他信号因子的相互关联来改善糖尿病心肌病的心肌损伤。故本文就Nrf2在糖尿病心肌病中的作用及中药干预研究进行文献综述,为糖尿病心肌病的防治提供参考。

沙格列汀通过降低整合素avβ5的表达缓解糖尿病合并非酒精性脂肪肝

目的观察沙格列汀对2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠血清及肝组织中整合素avβ5表达及肝窦毛细血管化的影响,探讨糖尿病合并NAFLD的发病机制以及沙格列汀对糖尿病合并NAFLD的可能保护机制.方法利用高脂饮食联合小剂量链脲佐菌素腹腔注射建立T2DM合并NAFLD大鼠模型.将10周龄雄性SPF级Wistar大鼠50只分为5组(每组各10只):正常对照组、单纯NAFLD组、糖尿病合并NAFLD模型对照组、整合素avβ5抑制剂干预组、沙格列汀干预组.avβ5抑制剂干预组通过尾静脉注射整合素avβ5抑制剂慢病毒质粒(109 TU/ml,20μl/d),沙格列汀干预组给予沙格列汀溶液(10 mg·kg^-1·d^-1)灌胃6周,对照组给予同体积生理盐水灌胃.实验结束后检测各组大鼠空腹血糖、胰岛素、血脂、肝功能、肝脏系数及病理变化,透射电镜检测肝脏超微结构,免疫组化及Western blotting检测整合素avβ5、玻连蛋白(Vn)在肝组织中的蛋白表达水平,采用RT?PCR检测整合素avβ5及Vn的mRNA表达水平,ELISA法检测大鼠血清整合素avβ5的水平.2组间比较采用t检验.结果(1)与模型组相比,沙格列汀能明显降低大鼠血清整合素avβ5的表达水平(0.47±0.06比0.96±0.12,t=3.36,P<0.05);(2)糖尿病合并NAFLD组大鼠肝组织中整合素avβ5和Vn蛋白的表达水平均明显高于正常对照组,而使用沙格列汀干预治疗后其表达水平均明显下降(t=3.16~9.86,均P<0.05),avβ5和Vn mRNA的表达结果与其蛋白表达结果一致(t=3.50~8.33,均P<0.05);(3)透射电镜结果显示:模型组大鼠肝窦内皮细胞基底膜明显增厚,呈连续的、无窗孔的基底膜,肝细胞胞质中内质网增生或扩张,肿胀的线粒体嵴减少或溶解消失,Disse氏间隙增宽,且间隙内可见大量胶原纤维增生,使用整合素avβ5或沙格列汀干预治疗后,基底膜逐渐恢复为有窗孔或不连续或变薄的基底膜,扩张的内质网和肿胀的线粒体明显改善;(4)与模型组相比,整合素avβ5或沙格列汀干预组肝脏系数、谷草转氨酶、谷丙转氨酶、空腹胰岛素、稳态模型评估胰岛素抵抗指数均明显降低(t=6.11~9.7,均P<0.05).结论沙格列汀通过抑制整合素avβ5的表达及其诱导的肝窦毛细血管化而发挥保护糖尿病合并非酒精性脂肪肝的作用.