血管紧张素II受体-脑啡肽酶双重阻滞对雌性高血压大鼠生殖道氧化应激以及纤维化的影响

目的:探讨沙库巴曲缬沙坦(LCZ696)对雌性高血压大鼠生殖道氧化应激的影响。方法:使用16周龄的SPF级别的自发性高血压大鼠,随机分为LCZ696组、缬沙坦组、氯噻酮组、SHR组、正常WKY组,每组10只。进行为期3个月的给药时期,药物通过灌胃的方式给予。12周后,对所有大鼠在无菌的操作间进行手术取材,取其阴道组织用于实验研究,Western印迹法测其氧化应激指标(eNOS、nNOS蛋白表达),以及通过HE染色观察阴道组织纤维化程度。结果:⑴大鼠血压的改变:和自发性高血压大鼠相比,LCZ696组、缬沙坦组和氯噻酮组均能明显降低血压,包括收缩压、舒张压和平均动脉压;且和缬沙坦、氯噻酮组相比,LCZ696组降低收缩压的幅度更显著。⑵Western印迹法结果:与SHR组相比,LCZ696组和缬沙坦组eNOS、 nNOS蛋白表达明显上调(P<0.01),氯噻酮组变化无统计学意义。⑶HE染色结果:WKY组结果显示阴道上皮层形态基本正常,胶原纤维没有增加,排列整齐,没有发生明显病理改变;SHR组大鼠阴道上皮层显著增厚,角化明显,胶原纤维明显增加,排列紊乱,病理改变明显;LCZ696组和缬沙坦组均能降低阴道上皮增生,阴道胶原纤维增加,但程度有稍许差别,LCZ696组和缬沙坦组相比,阴道上皮增加稍有减轻,胶原纤维增加有所减少,纤维化程度有所减轻;而氯噻酮组对降低阴道纤维化程度不明显。结论:SHR雌性大鼠生殖道发生纤维化的原因与氧化应激有关,LCZ696在一定程度上可以抑制氧化应激的发生,改善生殖道血管内皮损伤,降低纤维化程度,从而改善SHR雌性大鼠生殖道重塑。