NDP基因变异一家系的临床特征及基因分析和产前诊断

目的观察并确定1个NDP基因突变家系的基因变异位点和临床表型,同时为子代的产前诊断提供依据。方法家系调查研究。2019年7月至2021年12月于甘肃省妇幼保健院就诊的NDP基因突变的一个3代汉族家系的2例患者和6名家系成员纳入研究。患者及其父母行瞳孔对光反射、带状光检影、视力评估、眼底彩色照相、广角荧光素眼底血管造影(FFA)检查。采集所有受检者外周血,行全外显子组测序筛选致病基因,多重连接探针扩增检测NDP基因。先证者母亲第3次妊娠19周时经羊水穿刺行DNA产前诊断。结果先证者(Ⅲ1),男,4岁,足月顺产。出生40 d左右时B型超声检查提示双眼视网膜全脱离。听力、智力正常。未行眼底检查。先证者第1同胞(Ⅲ2,大弟),出生30 d眼科检查,双眼视网膜脱离。先证者母亲(Ⅱ2),双眼颞侧周边视网膜未血管化;广角FFA检查,双眼颞侧周边视网膜未血管化,末梢血管荧光素轻度渗漏。先证者第2同胞(Ⅲ3,小弟),出生后1 d于行新生儿眼病筛查。双眼外眼未见异常;角膜、晶状体透明;双眼视盘、黄斑未见异常,周边视网膜血管化,未见血管纡曲。基因检测结果显示,先证者(Ⅲ1)及其大弟(Ⅲ2)NDP基因的第2号外显子存在半合子缺失;其母亲(Ⅱ2)NDP基因第2号外显子存在杂合缺失。先证者母亲再次生育时产前诊断未检测到与先证者相同的NDP基因第2号外显子缺失变异。先证者父亲(Ⅱ1)、舅舅(Ⅱ3)、外祖父(Ⅰ1)、外祖母(Ⅰ2)表型及基因检测结果均未见异常。结论NDP基因的第2号外显子存在的半合子缺失为本家系的致病变异;不同性别者其临床表型各异;产前诊断是有效阻断家族遗传疾病的方式。