1例MCCD患儿的临床表型和基因型的分析

目的对1例新生儿疾病筛查发现的可疑3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症(MCCD)患儿进行临床和基因突变分析,为临床诊疗和遗传咨询提供依据。方法对该患儿复查串联质谱并加测尿气相色谱质谱,再通过全外显子组基因测序进一步明确诊断。结果该患儿的串联质谱及尿气相色谱质谱结果均提示MCCD特异性指标升高,符合MCCD质谱学改变。基因检测提示该患儿与姐姐均为MCCC2基因的复合杂合变异。结论对于新生儿疾病筛查发现的3-羟基异戊酰肉碱(C5OH)升高的患儿,应召回复查串联质谱及尿气相色谱质谱,行基因检测明确诊断。良性MCCD患儿在遗传咨询时应详细告知病情可能出现的变化,建议定期复查MS/MS、GC/MS及各项生化指标,并强调随访的重要性。

细胞色素P450氧化还原酶缺乏症的POR基因突变研究

目的分析1例细胞色素P450氧化还原酶缺乏症患者的临床和基因突变特点,为明确患者的诊断提供依据。方法收集甘肃省妇幼保健院1例因肾上腺皮质增生而就诊的患者的临床资料,并进行高通量测序,分析细胞色素氧化还原酶缺乏症POR基因突变与临床表型的相关性。结果发现患者POR基因存在c.1820A>G(p.Y607C)和c.830+5G>A(splicing)复合杂合突变,其中c.830+5G>A(splicing)为国内外首次报道。结论除了经典的PORD外,POR基因还有一些致病性较轻的突变。

1例假双着丝粒X染色体胎儿的产前诊断

目的发现一例产前嵌合型假双着丝粒X染色体的Turner综合征胎儿,为临床医生应用细胞遗传学与分子遗传学相结合的技术联合进行产前诊断提供参考。方法对1例无创产前检测(NIPT)提示胎儿性染色体高风险的孕妇进行产前诊断,应用羊水细胞培养G显带核型分析、低深度全基因组拷贝数变异测序(CNV-seq)分析及荧光原位杂交技术(FISH)联合诊断。结果胎儿CNV-seq结果提示X染色体p22.33-q21.1处嵌合性重复76.64Mb(拷贝数为2.2),q21.1-q28处缺失75.60 Mb区域,FISH结果提示X染色体绿色荧光信号数量不等,可能为X/XX/XXX嵌合体。染色体核型分析结果为45,X[24]/46,X,psuidic(X)(q21.1)[16]。结论不同的产前诊断方法各有利弊,临床医生需要根据具体情况选择,必要时几种技术联合验证补充,为明确诊断及遗传咨询和出生缺陷的防控提供技术方案和理论基础。

父源性平衡易位致子代猫叫综合征1例

目的追踪分析发现1例猫叫综合征(CDCS)的患者,为临床医生把握产前诊断指针及选择多种检测技术联合诊断提供参考。方法对1例高龄、胎儿超声软指标异常的孕妇进行产前诊断,孕妇本人及其丈夫和儿子行外周血染色体核型分析,其儿子行CNVs以明确病因。结果胎儿染色体核型结果为46,X?,t(5:17)(p15.2;q25.3),CNVs结果未见明显异常。先证者CNVs结果显示chr5p15.33p15.2区域存在13.64 Mb的杂合缺失,其外周血染色体结果为46,XY,del(5)(p15.2),提示为猫叫综合征。先证者父亲的外周血染色体结果为46,XY,t(5:17)(p15.2;q25.3),其母亲未见明显异常。结论临床医生应详细询问病史,严格把握产前诊断指针,应用细胞遗传学与分子遗传学相结合的技术综合分析,实现对猫叫综合征的早发现、早干预。