MECP2重复综合征的家系分子遗传学分析及产前诊断

目的 探讨MECP2重复综合征(MDS)的临床特征及分子遗传学特点,对该病患者进行家系分析及产前诊断,利用多种检测技术联合验证,提高对此类疾病的诊断能力。方法 采集患儿、患儿姐姐及其父母外周血行淋巴细胞染色体核型分析,患儿母亲再次妊娠,其母羊水行羊水染色体核型分析及高通量测序染色体组拷贝数分析(CNVs),患儿及胎儿通过CNVs精确定位拷贝数异常改变的染色体片段区域,多重连接探针扩增技术(MLPA)验证CNVs结果并进行家系分析。结果 患儿特殊面容、智力障碍、语言缺失、反复呼吸道感染,肌张力低下。患儿、胎儿及其家系成员染色体核型未见明显异常。CNVs检出患儿在Xq28区域重复0.28 Mb,胎儿在相同位置重复0.46 Mb,此区域包含MECP2等重要功能基因,为临床致病型拷贝数变异,确诊为MDS;MLPA验证患儿及胎儿MECP2及IRAK1基因重复,确定患儿母亲及姐姐为MECP2基因重复的携带者,女性携带者均无异常临床表现。患儿父亲正常。结论 结合临床特征、CNVs及MLPA技术可有效对MDS进行家系分析及产前诊断。