目的构建氯化镍腹腔注射染毒大鼠的生理毒代动力学(physiologically based toxicokinetic,PBTK)模型,估计氯化镍染毒后不同脏器的组织分配系数,外推构建职业人群呼吸道一次性镍暴露的PBTK模型,预测镍暴露后其在人体内的分布特征。方法...目的构建氯化镍腹腔注射染毒大鼠的生理毒代动力学(physiologically based toxicokinetic,PBTK)模型,估计氯化镍染毒后不同脏器的组织分配系数,外推构建职业人群呼吸道一次性镍暴露的PBTK模型,预测镍暴露后其在人体内的分布特征。方法通过构建大鼠氯化镍染毒PBTK模型并结合大鼠镍染毒后的矢量数据,应用Acslx软件对镍染毒后大鼠不同组织器官的分配系数进行拟合,外推建立职业人群呼吸道暴露镍的PBTK模型。结果构建了大鼠氯化镍腹腔注射染毒的PBTK模型,估计出镍在大鼠不同脏器的组织分配系数,分别是肾/血分配系数最高为0.668,肺/血分配系数为0.102,脾/血分配系数为0.037,肝/血分配系数为0.028,心/血分配系数为0.022,脑/血分配系数最低为0.006。外推构建了职业人群呼吸道暴露0.1 mg/m^3镍8 h的PBTK模型,结果显示肾脏中镍含量最高,8 h高达3.328μg/kg,其次是脾脏(0.185μg/kg)、肝脏(0.140μg/kg)和心脏(0.110μg/kg),脑中含量最低为0.030μg/kg,肾脏为镍离子主要的代谢器官。结论 PBTK模型能够较好地预测镍在职业人群体内的分布特征,阐明镍分布的时间-内剂量关系。展开更多