N-乙酰半胱氨酸在减轻大鼠重症急性胰腺炎肠损伤中的作用

目的:观察N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,N A C)对重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)大鼠血浆肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor α,TNF-α)、白细胞介素1(interleukin-1β,IL-1β)、IL-10及小肠组织细胞间黏附分子1(intercellular cell adhesionmolecule-1,ICAM1)表达的影响,并探讨其对大鼠SAP相关肠损伤保护作用的机制.方法:72只Wistar大鼠随机分为假手术组(SO组)、SAP组及NAC干预组(NAC组).每组再分为6、12、24 h共3个时相点,每个时相点各8只大鼠.通过胰胆管逆行注射5%牛磺胆酸钠制作大鼠SAP模型,SO组用同样方法经胰胆管逆行注射生理盐水,NAC组大鼠在制作SAP模型前1 h经腹腔注射NAC,SO组及SAP组在术前1 h经腹腔注射同NAC等体积的生理盐水.动物分别于术后6、12、24 h麻醉后取材,检测血浆淀粉酶(plasma amylase,AMY)、内毒素、D-乳酸,二胺氧化酶(diamine oxidase,DAO)、TNF-α、IL-1β及IL-10含量,观察小肠组织病理学变化并进行评分,实时荧光定量PCR(Real-time PCR)检测小肠组织ICAM1mRNA的表达,Western blot法检测小肠组织ICAM1蛋白变化.结果:NAC组各时相点大鼠AMY、TNF-α及IL-β水平均较SAP组各对应时相点降低,IL-10水平则明显增高,内毒素、DAO和D-乳酸在12和24 h时也明显降低;SO组大鼠小肠组织无明显病理学改变,NAC组大鼠小肠病理改变较SAP组明显改善,小肠组织病理学评分在12及24 h亦明显降低.NAC组大鼠小肠组织中ICAM1 mRNA(6 h:1.13±0.28 vs 2.37±0.63;12 h:1.27±0.34 vs 2.94±0.82;24 h:1.19±0.26 vs 2.68±0.95,均P<0.05)及蛋白(6 h:0.74±0.11 vs 1.04±0.25;12 h:0.88±0.17 vs1.25±0.33;24 h:0.75±0.13 vs 1.18±0.22,均P<0.05)的表达与SAP组相应时相点比较均明显减弱.结论:NAC可以减轻SAP大鼠肠损伤,其机制除其可以抑制TNF-α、IL-1β并促进IL-10的释放外,还可能与其对小肠组织ICAM1表达的调节作用有关.

9例治愈危重型新型冠状病毒肺炎患者的临床与流行病学特征

目的 分析9例治愈的新型冠状病毒肺炎危重型病例的临床和流行病学特征,为一线临床有效诊治新型冠状病毒肺炎危重型患者提供参考.方法 回顾性分析华中科技大学同济医学院附属协和医院西院2020年1月22日至2020年2月15日收治入院并治愈出院的9例危重型新型冠状病毒肺炎患者的临床资料,整理总结其流行病学特征及临床特点.结果 患者最大年龄64岁,最小29岁,平均(51.0±13.7)岁;<40岁者3例(33.3%),40~60岁者3例(33.3%),>60岁者3例(33.3%);病例男女比例0.8:1;9例患者(100.0%)均为武汉居民,发病前14 d与确诊新型冠状病毒肺炎患者有接触史者6例(66.7%),与疑似患者有接触史者2例(22.2%);发热8例(88.9%),咳嗽6例(66.7%),咳痰5例(55.6%),乏力2例(22.2%),腹泻2例(22.2%),呼吸困难1例(11.1%);有慢性基础疾病7例(77.7%);首次肺部CT,表现为双肺多发斑片状磨玻璃影7例(77.7%),表现为单侧肺多发斑片状影2例(22.2%);患者血常规检查基本正常,炎症指标C反应蛋白显著升高.结论 8例危重型新型冠状病毒肺炎患者系接触确诊或疑似患者而感染,早期隔离至关重要;危重型患者多同时患有慢性基础疾病,免疫力较弱,此类人群应特别注意,如出现发热、咳嗽等症状应尽快就医.

抗血小板治疗相关消化道损伤的研究现状

抗血小板治疗已成为急性冠状动脉综合征（acute coronary syndrome,ACS）和经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention,PCI）患者的标准化治疗。但抗血小板治疗相关的胃肠道损伤是不容忽视的临床问题。我国PCI登记调查研究结果初步分析认为,阿司匹林可使胃肠道损伤危险增加2～4倍。国外有关抗血小板治疗相关胃肠道损伤的14项荟萃分析发现,阿司匹林导致胃肠道炎症出血的绝对危险为每年0.12%。

氯吡格雷抵抗研究的新分歧

双联抗血小板治疗是急性冠状动脉综合征（ACS）和经皮冠状动脉介入（PCI）的标准化治疗[1]。但尽管双重抗血小板治疗,仍有患者发生心血管事件,最严重的是支架内血栓形成[2]。最近新发现氯吡格雷抵抗是PCI术中无血流的机制之一[3],血栓事件发生后的病死率为15%～45%,再梗死率为60%～70%。

氯吡格雷抵抗的研究进展

阿司匹林和氯吡格雷双重抗血小板治疗已成为急性冠状动脉综合征（ACS）患者经皮冠状动脉介入（PCI）治疗的基石,但临床不良事件仍不断出现,这说明抗血小板治疗客观存在变异或抵抗[1]。本文通过讨论氯吡格雷的作用特点、氯吡格雷抵抗的定义与相关机制及实验室评估方法,为氯吡格雷抵抗的临床处理提供指导,现综述如下。

氯吡格雷抵抗机制的研究进展

阿司匹林与氯吡格雷双联抗血小板治疗是急性冠脉综合征（ACS）和经皮冠状动脉介入治疗（PCI）的标准化治疗[1],氯吡格雷是抗血小板药物,通过有效抑制血小板的活化和聚集,其与血小板表面P2Y12受体不可逆结合,从而阻断二磷酸腺苷诱导的血小板聚集。

氯吡格雷抵抗的检测和治疗策略

急性冠状动脉脉综合征和经皮冠状动脉介入治疗的患者应用氯吡格雷治疗后可发生氯吡格雷抵抗,引起血栓事件等严重副作用。血小板功能监测对提高抗血小板治疗效果和预防氯吡格雷抵抗有重要价值。氯吡格雷抵抗的治疗策略包括提高用药剂量、采用三联抗血小板治疗或替换第三代细胞色素P450受体拮抗剂等。本文对血小板功能监测方法和氯吡格雷抵抗的相关治疗策略进行综述。

静息心率增快的研究现状

静息心率是观察交感神经兴奋性和血儿茶酚胺水平的窗口,静息心率增快是新发冠心病的危险因子和预后不良的预报因子,与心血管死亡率、全因死亡率之间关系紧密,且与高血压、糖尿病、缺血性卒中及肾功能损害等有内在联系。降低静息心率可改善心血管疾病的预后,窦房结电流If通道抑制剂在控制静息心率方面效果可靠。

阿托伐他汀与氯吡格雷对急性冠状动脉综合征患者血小板聚集率的影响

目的探讨阿托伐他汀和氯吡格雷对急性冠状动脉综合征(ACS)患者血小板聚集率的影响。方法选择66例ACS患者作为ACS组,25例健康志愿者作为对照组。ACS组患者在常规药物治疗基础上均予阿司匹林(100 mg/d)、氯吡格雷(75mg/d)和阿托伐他汀(20mg/d)治疗。对照组志愿者均予阿司匹林肠溶片、氯吡格雷和阿托伐他汀口服,药品来源、剂量与ACS组相同。采用流式细胞仪测定上述受试者的血小板聚集率。结果对照组志愿者分别采用双联抗血小板联合阿托伐他汀治疗以及双联抗血小板治疗,血小板聚集率分别为(44.27±16.37)%、(47.61±16.67)%,二者差异无统计学意义(P>0.05)。ACS组患者采用上述2种方法治疗,血小板聚集率分别为(47.70±15.07)%、(47.03±15.45)%,二者差异无统计学意义(P>0.05)。结论氯吡格雷与阿托伐他汀联合治疗不影响氯吡格雷的抗血小板作用,二者无相互作用。

血府逐瘀汤加减对冠心病心绞痛的临床疗效分析

目的观察分析血府逐瘀汤加减治疗冠心病心绞痛的临床疗效。方法选择80例冠心病心绞痛患者,随机分为两组,对照组采用常规西医方法进行治疗,观察组采用血府逐瘀汤加味进行治疗,比较两组患者的临床疗效。结果观察组治疗有效率以及心电图有效率分别为85.0%、90.0%,均优于对照组的67.5%、72.5%,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论血府逐瘀汤加减治疗冠心病心绞痛患者可以取得显著的临床疗效。

阿托伐他汀与氯吡格雷对急性冠状动脉综合征患者氯吡格雷羧酸代谢物血浓度的影响

目的测定急性冠状动脉综合征(ACS)患者氯吡格雷羧酸代谢物血浓度,观察阿托伐他汀和氯吡格雷有无相互作用。方法对照组为25例健康受试者,ACS组为66例ACS患者。口服阿司匹林100mg/d和氯吡格雷75mg/d,并加阿托伐他汀20mg/d,自身前后对照。采用液相色谱串联质谱法测量氯吡格雷羧酸代谢物血浓度。结果对照组在双联抗血小板治疗加阿托伐他汀治疗和双联抗血小板治疗氯吡格雷羧酸代谢物血浓度分别为(5.76±0.87)ng/dL和(5.67±0.88)ng/dL,两者间差异无统计学意义(P=0.351)。ACS组在双联抗血小板治疗加阿托伐他汀治疗和双联抗血小板治疗氯吡格雷羧酸代谢物血浓度分别为(5.96±0.87)ng/dL和(5.86±0.97)ng/dL,两者间差异无统计学意义(P=0.115)。结论未检测到血氯吡格雷原药成分,氯吡格雷和阿托伐他汀未见相互作用。

他汀增加新发糖尿病风险的研究现状

自1994年降脂治疗进入他汀（statins）时代以来，他汀在心血管病一级和二级预防中的地位不断上升。他汀是目前应用最广泛，最有效的降脂药物。

抗血小板治疗后再联用阿托伐他汀对代谢的影响和药物相互作用研究

目的研究急性冠状动脉综合征(ACS)患者在抗血小板治疗(阿司匹林和氯吡格雷)后再联用阿托伐他汀对对氯吡格雷羧酸衍生物血浓度和血小板聚集率的影响。方法健康受试者(25例)口服拜阿司匹林肠溶片、氯吡格雷和阿托伐他汀(100,75,20 mg·d-1),第5 d停用阿托伐他汀,继续口服氯吡格雷和阿司匹林。ACS患者(66例)在常规治疗基础上,与健康受试者有相同的治疗方案。分别于第5,9 d用HPLC-MS/MS测量氯吡格雷羧酸衍生物血浓度,用流式细胞仪测定血小板聚集率。结果在抗血小板治疗加阿托伐他汀治疗与仅抗血小板治疗,氯吡格雷羧酸衍生物血浓度:在健康组分别为(5.76±0.87),(5.67±0.88)ng·dL-1;在ACS患者分别为(5.96±0.87),(5.86±0.97)ng·dL-1,两者间差异均无统计学意义(P=0.35,0.12)。提示联用他汀和氯吡格雷并不影响氯吡格雷羧酸衍生物血浓度,两药间无相互作用。在同样条件下,血小板聚集率:健康组分别为(44.25±16.37)%,(47.61±16.67)%;患者组分别为(47.70±15.07)%,(47.02±15.45)%,两者间差异均无统计学意义(P=0.08,0.62),表明2组联用氯吡格雷与阿托伐他汀均不影响氯吡格雷的抗血小板治疗效果。结论本研究未检测到血氯吡格雷原药成分;氯吡格雷和阿托伐他汀间无相互作用。

阿托伐他汀与氯吡格雷对ACS患者氯吡格雷羧酸衍生物血浓度与血小板聚集率的影响

目的:测定急性冠状动脉综合征(ACS)患者氯吡格雷羧酸衍生物血浓度和血小板聚集率,观察阿托伐他汀和氯吡格雷有无相互作用。方法:对照组为25例健康受试者,ACS组为66例ACS患者。均口服阿司匹林100mg/d、氯吡格雷75mg/d、阿托伐他汀20mg/d,5d后暂停阿托伐他汀,继续氯吡格雷和阿司匹林口服4d,分别于第5天、第9天采用液相色谱串联质谱法测量氯吡格雷羧酸衍生物血浓度,流式细胞仪测定血小板聚集率,比较两组差异。结果:对照组第5天和第9天氯吡格雷羧酸衍生物血浓度分别为(5.76±0.87)ng/dl和(5.67±0.88)ng/dl(P=0.351),血小板聚集率分别为(44.25±16.37)%与(47.61±16.67)%(P=0.083)。ACS组第5天和第9天氯吡格雷羧酸衍生物血浓度分别为(5.96±0.87)ng/dl和(5.86±0.97)ng/dl(P=0.115),血小板聚集率分别为(47.70±15.07)%与(47.02±15.45)%(P=0.622)。相关性分析显示,血氯吡格雷羧酸衍生物浓度和血小板聚集率呈正相关。结论:氯吡格雷羧酸衍生物血浓度和血小板聚集率相关性良好,氯吡格雷和阿托伐他汀未见相互作用。

HPLC-MS/MS评价健康人阿托伐他汀和氯吡格雷的相互作用

目的:了解阿托伐他汀与氯吡格雷的相互作用。方法:25例受试者口服阿司匹林和氯吡格雷,并加阿托伐他汀,5 d后暂停阿托伐他汀,继续氯吡格雷和阿司匹林口服4 d,分别于d 5,d 9采用液相色谱串联质谱法测量氯吡格雷羧酸衍生物血浓度,流式细胞仪测定血小板聚集率。结果:比较应用阿托伐他汀前后氯吡格雷羧酸衍生物血浓度和血小板聚集率,均无显著性差异。结论:氯吡格雷和阿托伐他汀无明确相互作用。