使用抑酸药物增加医院感染风险的病例-对照研究

目的研究医院感染发生与应用抑酸药物间关系,为预防和控制医院感染的发生提供理论依据。方法选取2015年1-12月医院8个科室125例医院感染病例作为感染组,从同期对应科室住院患者中,随机选取250例非医院感染病例作为对照,进行回顾性病例-对照研究,分别采用计量资料t检验,计数资料χ~2检验,非正态计量资料秩和检验,非条件logistic多元回归分析,趋势χ~2分析剂量-反应关系。结果感染组抑酸药物使用率64.0%,对照组抑酸药物使用率37.6%,使用抑酸药物与发生医院感染关联强度的指标即比数比(OR)为2.950,非条件logistic多元回归分析抑酸药物使用OR=2.556,医院感染发生与抑酸药物给药时间长短间存在剂量-反应关系,呼吸道医院感染病例与抑酸药物暴露间关联强度OR=2.871,非呼吸道感染病例与抑酸药物暴露间关联强度OR=3.319。感染组与对照组3种不同给药途径的构成比不同(P<0.05)。结论使用抑酸药物与医院感染发生存在相关性,患者在住院期间使用抑酸药物增加医院感染发生风险,随着用药时间的延长,医院感染发生危险性增大,抑酸药物暴露同时增加呼吸道感染与非呼吸感染发病风险。不同给药途径影响医院感染的发生。

中国兰州地区丙型肝炎病毒感染的基因型分布特征

目的了解中国兰州地区丙型肝炎病毒(HCV)感染基因型分布特点。方法筛选41例来自兰州的HCVRNA阳性患者血清样品,扩增HCV5′非编码区(5’NCR),得到257bp的聚合酶链反应(PCR)产物,并对这些产物进行测序。然后将所得序列与GenBank参考序列比对,并作同源性分析和进化分析。结果 41例样品中共检出1b型感染25例(61.0%),1c型感染8例(19.5%),2a型4例(9.8%),1a型3例(7.3%),3b型感染1例(2.4%)。结论兰州地区的基因型分布以1b型为主,并首次在中国检出1c型感染,且感染率仅低于1b型;此外还检出2a、1a和3b;未检出4、5和6型等基因型。

乙型肝炎病毒感染与肝细胞癌关系的新进展

乙型肝炎病毒(HBV)与肝细胞癌(HCC)关系密切,其中,HBV基因变异会引起自身生物学特性、致病性等改变,并直接影响HCC进程。与HCC发生、发展关系密切的HBV基因变异包括S区变异、前C区变异和X区变异等。此外,核苷类药物治疗中所出现的耐药与PreS/S突变也有一定关联。现对近年来HBV感染与HCC间研究的新进展予以综述,旨在说明HBV感染在HCC的发生、发展中扮演着重要角色。

透明质酸、层粘连蛋白、Ⅲ型前胶原和Ⅳ型胶原血清学指标对肝硬化诊断的价值

目的:评价血清纤维化指标对于诊断肝硬化的应用价值。方法:52例经肝穿刺确诊为慢性乙型肝炎及肝硬化患者,应用放射免疫法检测血清HA(透明质酸)、LN(层粘连蛋白)、PCⅢ(Ⅲ型前胶原)、CⅣ(Ⅳ型胶原)水平。结果:肝脏病理炎症及纤维化分级与血清HA、LN、PCⅢ、CⅣ水平有显著相关性,组间对比部分有统计学意义,炎症分级组较为明显。结论:检测血清HA、LN、PCⅢ、CⅣ水平对于判断肝脏炎症及纤维化程度有一定价值和意义。

人禽流感的研究现状及对我国的启示

人禽流感(human avian influenza)是由甲型流感病毒某些感染禽类亚型中的一些毒株引起的急性呼吸道传染病.随着人易感禽流感亚型不断增多及高致病性亚型的出现,导致该病近年来在全球特别是东南亚、中国等地区暴发性流行,对于该病的控制引起全球研究者的高度重视.文章就其研究现状进行综述,并结合我国实际分析该病防治中存在的问题并提出建议.

兰州地区丙型肝炎病毒基因变异与干扰素α应答关系的探讨

目的探讨兰州地区丙型肝炎病毒(HCV)1b基因型5'非编码区(5'NCR)基因变异株的感染状态,及其与干扰素α疗效的关系。方法应用限制性内切酶酶切分析检测40例HCV 1b型中5'-NCR基因变异及9例干扰素α治疗患者中的5'-NCR基因变异。结果在40例HCV 1b型中存在5种感染状态:(1)有MboⅠ切点24/40(60.0%);(2)无MboⅠ切点变异株5/40(12.5%);(3)有MboⅠ和无MboⅠ切点混合感染株7/40(17.5%);(4)有BamHⅠ切点变异株2/40(5%);(5)有MboⅠ双切点变异株2/40(5%)。对9例干扰素α治疗的丙型肝炎患者血清进行5'-NCR变异株检测。5例干扰素α应答病例中,2例为2a型,3例为无MboⅠ切点的1b型。4例抗干扰素α病例中,1例为2a型,但在某节段存在着1b与2a混合状态,另3例为无MboⅠ。结论在丙型肝炎患者血清中存在单一的MboⅠ切点的样品,24/40(60.0%)可能是HCV野生株感染的状态。

干扰素α治疗慢性丙型肝炎干扰素中和抗体的产生及其对抗病毒治疗疗效的影响

目的探讨干扰素中和抗体的产生与干扰素治疗慢性丙型肝炎临床疗效的关系。方法纳入92例初治慢性丙型肝炎患者,应用干扰素α-1b(IFNα-1b)、聚乙二醇化干扰素α-2a(PegIFNα-2a)开始(48-72)周的抗病毒治疗,用酶免疫法(EIA)检测治疗前及治疗不同时期血清中的干扰素总抗体,同时应用抗病毒中和生物鉴定法(ANB)检测干扰素中和抗体(NA)。结果92例患者中共有16例出现NA阳性,阳性率为17.39%,反弹组干扰素中和抗体的阳性率明显高于完全应答组(P<0.05),而难治性丙肝患者中和抗体阳性率亦明显高于完全应答组(P<0.05)。多元Logistic回归分析显示,治疗前HCVRNA水平为NA阳性的影响因素。结论临床应用干扰素治疗慢性丙型肝炎患者出现反弹与NA阳性率显著相关。干扰素中和抗体的产生可能是导致难治性丙肝产生的因素之一。

乙型肝炎病毒标志物定量检测及肝组织病理学检测应用于慢性乙型病毒性肝炎患者的临床意义

目的探讨慢性乙型病毒性肝炎(CHB)患者肝组织HBVcccDNA、HBsAg和HBcAg,肝组织及血清HBV DNA,与肝组织病理学改变间的关系。方法以65例CHB患者为研究对象,检测其血清HBVDNA含量,并行肝脏穿刺术取肝组织,免疫组织化学染色法检测肝组织HBsAg和HBcAg的表达、荧光定量聚合酶链反应检测HBVcccDNA及HBV DNA含量、常规病理学染色分析病理学改变。结果肝组织HBVcccDNA含量与肝组织HBV DNA含量呈正相关(r=0.687,P<0.05);肝组织HBVcccDNA含量与血清HBV DNA含量呈正相关(r=0.385,P<0.05)。HBeAg阳性CHB患者肝组织HBVcccDNA、HBV DNA及血清HBV DNA含量均高于HBeAg阴性患者。HBVcccDNA含量与肝组织病理学检查结果无明显相关性。肝组织HBsAg表达强度与肝组织HBVcccDNA含量呈正相关(r=0.397,P<0.05),与肝组织炎症和纤维化程度无相关性(r分别为0.215、0.107,P>0.05);HBcAg表达强度与肝组织HBVcccDNA含量呈正相关(r=0.732,P<0.05),与肝组织炎症和纤维化程度呈正相关(r分别为0.416、0.683,P<0.05)。结论肝组织HBVcccDNA水平直接反映CHB患者体内HBV的存在和复制状态,但不能反映肝组织实质损害程度。肝组织HBsAg、HBcAg的表达能够真实反映病毒复制情况,而诱导肝组织免疫损伤的主要抗原是HBcAg。联合血清HBV DNA含量和肝组织HBsAg、HBcAg表达作为抗病毒治疗疗效评价指标更为可靠。

薄芝糖肽治疗乙肝肝硬化自发性细菌性腹膜炎67例疗效观察

目的探讨薄芝糖肽治疗乙肝肝硬化自发性腹膜炎的疗效及预后。方法对67例自发性腹膜炎的患者按Child-pugh评分随机分为抗菌素+综合治疗组(A组)19例、抗菌素+薄芝糖肽+综合治疗组(B组)26例和抗菌素+胸腺素α1+综合治疗组(C组)22例,比较三组间治疗效果及半年和一年内复发情况。结果 A组与B组及C组比较,在改善发热、寒战及腹痛方面无显著性差异(P>0.05),而腹水白细胞总数及腹水中多核粒细胞计数、血清-腹水白蛋白梯度、一年内的总复发率存在显著性差异(P<0.05)。而B组与C组比较无显著性差异(P>0.05)。结论薄芝糖肽的免疫调节功能在治疗肝炎肝硬化自发性细菌性腹膜炎的综合治疗中有显著疗效。

慢性丙型病毒性肝炎患者自身抗体动态变化与HCV-RNA基因型关系研究

目的研究慢性丙型肝炎病毒感染者体内自身免疫抗体的动态变化,及其与HCV-RNA基因型的关系。方法 62例慢性(丙型病毒性肝炎患者HCV感染经RT-PCR证实。HCV基因型的检测采用Simmonds基因分型法。抗线粒体抗体(AMA)、抗肝肾微粒体抗体(LKM)、抗可溶性肝抗原(SLA)、抗去唾液酸糖蛋白受体抗体(ASG)和抗肝细胞膜抗原抗体(LMA)采用ELISA检测。结果 62例慢性丙型病毒性肝炎患者中,54例(87.75%)为Ⅰ型HCV感染,其中Ⅰa型4例(6.45%),Ⅰb型38例(61.27%),Ⅰc型12例(19.35%);4例(6.45%)为Ⅱa型;1例(1.63%)为混合型(Ⅰb型+Ⅱa型);2例(3.25%)为未分型。同时检测出Ⅰ型HCV感染的54例中有21例检出自身抗体阳性(38.9%),Ⅱa型HCV感染的4例中有1例检出自身抗体阳性(25%)。Ⅰb型和Ⅱa型混合感染的1例及未分型的2例均为阴性。62例HCV感染者中自身抗体阳性者共22例(35.48%),其中男7例(24.14%),女15例(44.45%),两者比较差异有统计学意义(P<0.05)。阳性患者平均年龄为(55.67±6.75)岁明显高于阴性患者(40.21±7.51)岁,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在该地区的慢性丙型病毒性肝炎患者中,基因型分布以Ⅰb型为主。HCV感染者中普遍存在自身抗体,自身抗体的出现与年龄及性别有明显关系,但与HCV基因型无明显相关。基因Ⅰ型HCV感染者抗病毒治疗可诱发自身抗体水平的升高,但它是一过性的现象,在抗病毒治疗结束后部分自身抗体可降低甚至消失。

慢性丙型肝炎患者干扰素治疗前后甲状腺激素检测的临床意义

目的探讨慢性丙型肝炎患者抗病毒治疗前后血清甲状腺激素的变化及临床意义。方法采用放射免疫分析检测45例慢性丙型肝炎患者干扰素治疗前、中、后血清三碘甲状腺氨酸(T_3)、游离三碘甲状腺氨酸(FT_3)、甲状腺素(T_4)、游离甲状腺素(FT_4)、促甲状腺素(TSH)、甲状腺球蛋白(TG)含量的变化,并与30例健康体检者比较。结果在干扰素治疗之前,病例组的FT_3、FT_4明显低于正常对照组(P<0.05);病例组治疗前与治疗中比较,治疗中TSH明显增高、T_3明显低于治疗前(P<0.05);治疗后与治疗前比较,T_3、FT_3、FT_4、TG明显升高,差异有显著性。结论干扰素在抗病毒治疗过程中可能会导致一过性的甲状腺激素代谢紊乱,但随着抗病毒治疗的结束、肝功能的复常,甲状腺激素恢复至正常水平。

HCV 5'非编码区基因突变对标准抗HCV治疗方案疗效的影响

HCV属于黄病毒科成员之一，球型，有包膜，为单股正链线状RNA，基因组长约9600 bp，编码11种蛋白质，HCV基因包括5′非编码区（5′non－coding region，5′－NCR）、结构区、非结构区和3′非编码区（3′non－coding region，3′－NCR）4部分。学者们通过对 HCV RNA 的研究，已发现了6个基因型，80多个亚型［1－3］。在临床上对指导抗HCV治疗起到了十分重要的作用。

乙型肝炎病毒基因变异与原发性肝癌的关系

基因变异是生物进化的原始动力,核苷类似物导致的耐药主要是由于乙型肝炎病毒(HBV)基因变异,HBV基因变异又与原发性肝癌的发生关系密切。通过回顾各种HBV基因变异所造成原发性肝癌的可能机制,认为与原发性肝癌的发生相关的HBV基因变异包括酪氨酸-甲硫氨酸-天冬氨酸-天冬氨酸变异、前C区变异、核心基因启动子区T1762和A1764双变异等,然而核苷类似物治疗过程中导致的HBV基因变异是否与原发性肝癌的发生相关仍需进一步研究。

肝癌术后医院感染嗜麦芽寡养单胞菌的耐药性检测及耐药基因分布

目的分析肝癌术后患者医院感染嗜麦芽寡养单胞菌耐药性及耐药基因分布,为有效防治嗜麦芽寡养单胞菌医院感染发生提供参考。方法收集1 253例肝癌患者术后痰液、咽拭子等标本,分离嗜麦芽寡养单胞菌,经鉴定后采用K-B法进行耐药性分析。制备细菌的PCR模板液,并设计和合成引物,采用PCR扩增耐药基因,分析耐药基因分布情况。结果肝癌患者术后感染共分离出173株嗜麦芽寡养单胞菌,且主要来自于痰液、腹腔引流液及咽拭子标本。药敏结果显示,分离株嗜麦芽寡养单胞菌对庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星、头孢吡肟、头孢曲松、亚胺培南、磺胺甲恶唑/甲氧苄啶的耐药率分别为95.36%、89.60%、85.55%、87.86%、88.44%、63.01%和74.57%。PCR扩增嗜麦芽寡养单胞菌,且aac(3)-Ⅱ、aac(6′)-Ⅱ、ant(2")-Ⅰ、L1、L2、sul1、sul2的7种耐药基因大小分别为237、178、320、780、900、581和657bp,其中在庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星耐药株中检测到aac(3)-Ⅱ、aac(6′)-Ⅱ和ant(2")-Ⅰ基因,在头孢吡肟、头孢曲松耐药株中检测到L1和L2基因,在磺胺甲恶唑/甲氧苄啶耐药株中均检测到sul1基因sul2基因,在亚胺培南嗜麦芽寡养单胞菌耐药株中检测到L1、L2、aac(6′)-Ⅱ和sul1基因,可能是产生了多药耐药株。结论肝癌患者术后医院感染嗜麦芽寡养单胞菌对多种抗菌药物耐药,其耐药性的产生与携带相应耐药基因相关。

干扰素中和抗体的产生与难治性丙型肝炎的相关性

目的探讨干扰素中和抗体(NA)的产生与难治性丙型肝炎的相关性。方法纳入102例初治慢性丙型肝炎患者,根据治疗效果分为难治性丙型肝炎组和对照组,用酶联免疫吸附法检测治疗前及治疗不同时期血清中的干扰素总抗体,同时应用抗病毒中和生物鉴定法检测干扰素NA。结果 44例难治性丙型肝炎患者中有12例出现干扰素NA阳性,对照组干扰素NA的阳性率明显低于难治性丙型肝炎组(P<0.05)。聚乙二醇化干扰素α-2a和干扰素α-1bNA阳性率差异无统计学意义。结论干扰素NA的产生可能是导致难治性丙型肝炎产生的因素之一。

兰州地区HCV1b基因型5'-NCR变异与自身抗体的关系研究

目的探讨兰州地区丙型肝炎病毒(HCV)1b基因型5'非编码区(5'-NCR)变异与自身抗体的关系。方法应用限制性内切酶酶切分析法检测120例HCV基因1b型感染者5'-NCR变异,采用ELISA法检测抗线粒体抗体(AMA)、抗肝肾微量抗体(LKM)、抗可溶性肝抗原(SLA/LP)、抗去唾液酸糖蛋白受体抗体(ASG)和抗肝细胞膜抗原抗体(LMA),比较不同自身抗体在HCV1b型5'-NCR变异中的出现情况及其与SVR应答率之间的关系。结果 120例HCV 1b基因型感染者存在5种感染状态:有MboⅠ切点野生株72例(60.0%),无MboⅠ切点变异株15例(12.5%),有MboⅠ和无MboⅠ切点混合感染株21例(17.5%),有BamHⅠ切点变异株6例(5.0%),有MboⅠ双切点变异株6例(5.0%);共检出165项自身抗体阳性,有42例出现1项或1项以上自身抗体阳性,总检出率为35.0%;野生株与变异株比较,各项自身抗体检测结果差异均无统计学意义(χ2=21.8,P=0.147),72例野生株感染者抗病毒治疗12周、24周、48周较治疗初比较共有8项次、16项次、22项次自身抗体出现,而48例变异株分别有7项次、9项次、13项次自身抗体出现,变异株与野生株在治疗过程中自身抗体出现差异无统计学意义(χ2=6.25、7.46、10.24,P=0.13、0.17、0.21),抗病毒治疗结束后野生株有64例取得了SVR,应答率88.9%,与变异株相比,差异有统计学意义(χ2=17.25,P=0.027)。结论兰州地区丙型肝炎感染者血清中存在单一的MboⅠ切点的野生株感染占60.0%。HCV 1b型感染者抗病毒治疗过程中自身抗体的出现与5'-NCR基因变异无直接关系,存在5'-NCR变异者抗病毒治疗效果不佳。

甘肃地区乙型肝炎病毒基因型和基因变异与原发性肝癌的关系

目的探讨甘肃地区HBV感染人群的乙型肝炎病毒核心基因启动子（BCP）以及前C区变异情况，分析HBV变异、HBV基因型与原发性肝细胞癌（HCC）的关系。方法对甘肃第二人民医院的62例HCC、70例乙型肝炎肝硬化（IJC）及90例慢性乙型肝炎（CHB）患者的血清进行分析。采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应（PCR-RrLP）法确定基因型，基因亚型的确定采用PCR-RFLP法或者核苷酸序列分析，前C基因区、BCP区变异使用PCR或扩增产物直接测序法。结果甘肃地区HCC患者以C基因型为主（70．97％）。前C区和BCP在HCC、LC、CHB组的变异率分别为59．68％、31．43％、16．67％和74．19％、51．43％、37．78％，组间均具有统计学差异（x^2=30．73、19．54，P均〈0．01）。前C区和BCP变异在HBVC1、C2、Ba3个基因亚型间比较，差异均具有统计学意义（x^2=7．93，P〈0．05；x^2=22．38，P〈0．01），且在C1亚型中的分布均最高（44．32％和69．32％）。结论甘肃地区HBV感染人群前C区和BCP变异发生率随着病程进展而递增；前C区、BCP变异较易发生在C1亚型中。HBVC基因型、前C区及BCP变异是HCC发生的密切相关因素。

兰州地区HCV疑似2i/2a基因重组变异病例与干扰素α应答关系的探讨

目的 探讨兰州地区9例丙型肝炎患者5＇-非编码区（5＇-NCR）和C区基因型变异及与干扰素α（IFN α）疗效的关系.方法 应用限制性内切酶分析和NCBI基因分型方法检测9例经IFN α-2b治疗的HCV感染患者的5＇-NCR和C区基因型,筛选HCV前后基因型不一致的病例. 结果 9例IFNα治疗的丙型肝炎患者中,5例获得持续病毒学应答,其中2例HCV基因型为2a型,3例为无MboⅠ切点的1b型.4例IFNα抵抗的病例,其中1例HCV基因型为2a型,但存在着1b与2a混合状态;另1例HCV 5 ＇-NCR为2i基因型,C区和NS5区为2a基因型;其余2例HCV 5＇-NCR和C区均为1b型.9例IFNα抗病毒治疗的丙型肝炎患者中,除HCV基因型为2型的患者之外,在HCV 1型患者中,-221bp位点均为无MboⅠ切点株,在这7例普通IFα无效病例中,改用聚乙二醇IFN α-2a联合利巴韦林抗病毒治疗后,其中5例HCV RNA阴转,阴转率为71.4‰ 结论 兰州地区经普通IFNα治疗无效的HCV患者中存在基因型前后不一致现象,基因重组患者经聚乙二醇IFN α-2a联合利巴韦林治疗持续病毒学应答率明显优于普通IFNα联合利巴韦林.

单味中药抗肺纤维化效应的规律分析及其Logistic回归模型

目的:根据已发表有关单味中药抗肺纤维化(PF)效应现代医学研究文献,分析中药特征与抗肺纤维化效应的关系并建立相应的数学模型。方法:收集、筛选1989年以来国内公开发表的《中华人民共和国药典》(2010版)所载单味中药抗肺纤维化研究文献,统计不同功能分类、药性、药味、归经的中药数量和其中具有抗肺纤维化效应的中药味数;用多元判别分析建立回归数学模型。结果:在46味具有抗肺纤维化的中药中,活血化瘀药有8味,归经分类分析归胆经的有6味,与其在药典中所占比例比较差异均有统计学意义(P<0.05)。逐步Logistic回归筛选主要影响因素,结果表明归胆经、膀胱经以及补虚药、活血化瘀药、收涩药均是抗肺纤维化效应的重要影响因素(回归系数>0且P<0.01)。多元判别分析预测结果与原判定结果总符合率为91.0%。结论:中药的传统功能分类、药性、归经与抗肺纤维化效应关系密切,以此为基础建立的数学模型可作为中药抗肺纤维化效应研究及临床用药的参考。

TACE联合复方苦参注射液治疗中晚期原发性肝癌的疗效观察

目的:观察经皮选择性肝动脉化疗栓塞术(TACE)联合复方苦参注射液治疗中、晚期原发性肝癌的临床疗效。方法:将64例原发性肝癌患者随机分为单纯TACE组(32例)和TACE联合复方苦参注射液组(32例),分析比较2组患者治疗前、后甲胎蛋白含量、肿瘤大小、Child-pugh分级、MELD评分及生活质量KPS评分的变化,跟踪随访患者生存期,比较2组的治疗效果。结果:TACE联合复方苦参注射液组临床疗效各方面均优于单纯TACE组(P<0.05),TACE联合复方苦参注射液组患者生存期高于单纯TACE组(P<0.05);TACE联合复方苦参组治疗后KPS评分升高幅度高于单纯TACE组(P<0.05);TACE联合复方苦参注射液组治疗后MELD评分、Child-pugh评分降低幅度均大于单纯TACE组(P<0.05);TACE联合复方苦参注射液组术后甲胎蛋白降低及肿瘤体积的减小比单纯TACE组明显(P<0.05)。TACE联合复方苦参注射液组治疗过程中未见严重不良反应。结论:TACE联合复方苦参注射液治疗原发性肝癌的临床疗效显著,可以减少TACE术后不良反应的发生。