教育部“生殖与发育国际合作联合实验室”——基础研究团队(生殖生物学研究室)介绍

1团队介绍生殖生物学研究室依托重庆医科大学公共卫生学院,于2004年建立,2016年成为教育部"生殖与发育国际合作联合实验室"核心组成部分,2019年进入重庆市教委"高水平科研创新平台培育计划"。团队带头人王应雄教授。现有教授5人(博士生导师3人),副教授9人,讲师1人,实验师1人,博士比例为85%。

临床医学中外合作办学项目中课程思政建设的关键举措分析

临床医学国际合作办学项目当前面临着全新的挑战,包括如何处理多元文化、应对不同价值观和不同政治环境等方面的复杂情况。课程思政教育有助于培养既能够掌握专业知识和技能,又具备卓越医德、高度社会责任感和政治觉悟的全面素质的国际化临床人才。为此,构建贯穿临床医学中外合作办学培养全过程的课程思政体系,搭建多元化的课程思政教育平台、营造创新的思政教育环境,强化中方教师的思政育人能力、增强外籍教师对中国文化的认同感,提高学生认知能力、促进医学生积极参与并深化国际交流与合作,是培养未来医务人员所需的高度道德伦理素养、创新精神、领导能力和国际化视野的关键。

优思明联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征的疗效Meta分析

目的:系统评价优思明联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome, PCOS)的疗效和安全性。方法:检索中国知网、万方、维普、CBM、PubMed、the Cochrane Library、EMBASE数据库,检索时间为建库至2023年12月8日。共纳入31篇研究,研究对象共2792例,其中观察组1396例,对照组1396例。结果:Meta分析结果表明,观察组与对照组相比,在提高临床总体有效率(RR = 1.25, 95%CI [1.18, 1.33], P 0.05)和促卵泡生成素FSH (MD = −0.40, 95%CI [−0.92, 0.13], P > 0.05)的没有统计学意义上的差异。结论:联合使用优思明和二甲双胍可以改善多囊卵巢综合征患者体内的激素紊乱水平、提高的妊娠能力、缓解体脂过高。

孕早期增塑剂DEHP亚急性暴露影响蜕膜反应并增加流产风险

目的:探究邻苯二甲酸酯类增塑剂邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)亚急性暴露对小鼠子宫内膜蜕膜反应和流产风险的影响。方法:分别选取300、1000、3000 mg·kg^(-1)·d^(-1)三个浓度梯度的DEHP对CD1小鼠进行经口亚急性暴露28 d。建立DEHP亚急性暴露小鼠早期自然妊娠模型和人工诱导假孕小鼠蜕膜反应模型,分别取自然妊娠第7天子宫组织和人工诱导蜕膜反应小鼠妊娠第8天诱导侧子宫组织,通过苏木精-伊红染色(HE染色)、Masson染色、TUNEL检测、蛋白质印迹法检测DEHP亚急性暴露对小鼠蜕膜反应的影响。构建300 mg·kg^(-1)·d^(-1) DEHP亚急性暴露小鼠自然流产模型,观察妊娠第10天的妊娠结局,探究蜕膜反应受损对小鼠妊娠的影响。结果:与空白对照组比较,DEHP大剂量组受孕率显著性降低(P<0.05);HE染色显示DEHP小剂量组和中剂量组蜕膜基质细胞排列杂乱、细胞核形态不规则、胞浆染色不均、多核细胞数显著降低;Masson染色显示DEHP小剂量组和中剂量组蜕膜组织的胶原纤维分布更多、数量增多、排列杂乱;TUNEL检测显示暴露组蜕膜组织细胞凋亡增加;蛋白质印迹法检测显示暴露组子宫内膜蜕膜反应标志分子BMP2蛋白表达水平显著降低(P<0.05或P<0.01);在米非司酮流产刺激下DEHP小剂量组小鼠流产率、胚胎吸收率显著升高,胚胎数、子宫湿重、子宫面积、胎盘湿重显著减少(P<0.05或P<0.01)。结论:DEHP亚急性暴露导致小鼠子宫内膜蜕膜反应受损加重小鼠妊娠流产风险。

胎盘病因不明绒毛炎发病关键基因筛选

目的分析胎盘病因不明绒毛炎(Villitis of Unknown Etiology,VUE)可能的发病机制,筛选出在疾病中起关键作用的靶基因.方法从基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)中下载VUE及正常对照组织的基因表达谱数据.通过加权基因共表达网络分析(Weighted Correlation Network Analysis,WGCNA)和基因差异表达分析识别关键的VUE基因.使用基因本体论(Gene Ontology,GO)以及京都基因和基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)分析VUE可能的发病机制.通过蛋白质蛋白质相互作用(Protein-protein Interaction,PPI)对关键VUE基因进一步筛选发现VUE核心靶基因;最后通过受试者工作特征(Receiver Operating Characteristic,ROC)曲线和单因素逻辑回归对核心靶基因进行分析.结果通过加权基因共表达网络(WGCNA)分析和基因差异表达分析,发现了206个VUE核心基因,对其进行功能分析发现这些核心VUE基因主要在跨膜受体蛋白丝氨酸/苏氨酸的负调控、细胞结构组织和细胞外基质结构成分等功能上富集,而富集通路主要包括Hippo信号通路、TGF信号通路和Wnt信号通路等.利用这206个关键基因构建PPI网络筛选出10个VUE核心靶基因,对其进行分析发现它们均可作为识别VUE的独立因素,且其中9个基因与VUE发生风险呈显著负相关关系.结论发现了几种VUE发生发展的可能作用机制,且MRPL13,FBN1,CTGF,SLC2A10,SLIRP,CAV1,WNT5A,VAMP7,PPP1CB,VBP1有望成为VUE诊断和治疗的生物标志物.

基于转录组测序探究BaP暴露对孕早期卵巢黄体衰老的影响

目的:通过转录组测序技术分析孕早期BaP暴露对卵巢黄体的影响。方法:利用雌性SD大鼠构建BaP染毒孕鼠模型,BaP组孕鼠自怀孕第一天(d1)每日晨灌胃给予0.2 mg/(kg/d) BaP,对照组则给予等体积的玉米油,收集d7大鼠卵巢组织。同时利用0.5 µmol/L BaP处理人卵巢颗粒细胞KGN构建细胞模型。利用转录组测序(RNA-seq)技术检测对照组与BaP组卵巢黄体组织中的差异表达基因(DEGs),并进一步对筛选的DEGs进行生物信息学分析和分子功能验证。结果:RNA-seq共筛选出300个差异表达基因,其中上调基因86个,下调基因214个。对DEGs进行GO功能注释和KEGG富集分析,结果显示BaP暴露可能通过细胞衰老信号通路损伤孕早期卵巢功能。β-半乳糖苷酶染色结果显示,与对照组相比,BaP处理组β-半乳糖苷酶活性显著增加;Western blot、免疫组化和免疫荧光结果显示,BaP暴露下调CDK4、CyclinD1的表达,同时上调p53、p21和p16的蛋白水平。结论:BaP暴露诱导卵巢颗粒细胞衰老,进而损伤孕早期大鼠卵巢黄体功能。

核因子红细胞系2相关因子2 (Nrf2)在病理性妊娠中的作用

活性氧的产生和抗氧化还原系统之间的稳态平衡在维持正常妊娠中发挥重要作用,氧化还原系统的失衡会导致各种不良妊娠结局。核因子红细胞系2相关因子2 (nuclear factor erythroid 2-related factor 2, Nrf2)是一种抗氧化关键转录因子,活化的Nrf2可与抗氧化反应元件ARE结合激活各种抗氧化基因,增强细胞的先天抗氧化状态,维持机体氧化还原动态平衡,从而减少怀孕期间各种不利因素对母体及胎儿细胞的氧化应激和炎症损伤。本研究对Nrf2在先兆子痫、IUGR、流产、早产、妊娠期GDM和代谢综合征以及预防孕期环境毒素诱导的不良妊娠结局中的作用进行综述,并分析Nrf2在各种不良妊娠结局(APOs)中可能的作用机制。