生殖内分泌疾病的助孕策略

排卵、着床、妊娠维持等生殖过程皆是在生殖内分泌系统的调控下完成的,生殖内分泌系统出现异常可能会导致女性不孕症的发生。各类生殖内分泌疾病约占女性不孕症的1/3,病种分类繁杂,病理机制复杂,涉及性腺轴的多个环节。以国际共识及中华医学会发布的诊疗指南为蓝本,针对生殖内分泌疾病如何导致不孕症,提纲挈领地介绍主要生殖内分泌疾病的助孕策略。

内分泌激素室内质量控制失控分析

目的通过探讨内分泌激素室内质量控制失控原因,制订实验室内标准化室内质量控制失控处理措施。方法统计和分析2016年1-12月内分泌激素项目(促卵泡成熟激素、黄体生成激素、催乳素、睾酮、雌二醇、促甲状腺激素、黄体酮、游离三碘甲状腺原氨酸、游离甲状腺素、胰岛素、绒毛膜促性腺激素及β亚单位等)室内质量控制失控原因及验证纠正措施。结果导致实验室内分泌激素室内质量控制失控的原因所占比例如下:人为因素占67.76%,试剂因素占14.95%,环境因素占1.40%,仪器因素占0.47%,其他因素占15.42%。结论实验室应定时分析查找室内质量控制失控原因,并采取相应的措施,使检测结果更加稳定可靠。

实验室对特殊病例胚胎移植方式的选择

随着辅助生殖技术(ART)的不断进步,临床妊娠率也在逐年上升;然而在临床实践中,多胎妊娠尤其是三胎及三胎以上的妊娠居高不下。多胎妊娠母婴发生不良妊娠结局的概率显著增加。目前国内外接受体外受精(IVF)治疗的患者都是自费的,为了提高妊娠机会,患者往往倾向于移植较多的胚胎,然而在临床实践中风险总是与收益并存,为使IVF的结局最优化,应该在保证临床妊娠率的前提下将风险降至最低。另外在胚胎挑选方面仍存在很大的盲目性,因此针对不同的患者建立个性化的移植方案尤为重要。研究结果表明,对于反应正常且优胚较多(≥6)的患者采用囊胚移植可以获得比较理想的临床妊娠率并且可显著地降低多胎妊娠率;对于无优胚周期的患者采用囊胚移植的方式可以有效地提高移植率;对于高龄患者辅助孵化(AH)可以改善其临床结局;对于高反应患者,囊胚解冻周期移植可能是更好的选择。

PDCA循环在男科实验室中缩短精液样本周转时间的应用

目的:通过对2018年男科实验室精液检测项目样本周转时间(TAT)的现状分析,使用PDCA循环改进方法,降低本男科实验室样本周转时间阈外值率,提高临床及患者满意度。方法:回顾性分析2018年1季度至2季度男科实验室精液检测项目TAT不合格率,2018年3季度至4季度应用PDCA管理工具,通过头脑风暴法绘制鱼骨图,针对TAT阈外值率高的原因制定对策表并监督实施,观察精液检测项目TAT在改进前后的变化。结果:2018年3季度至4季度精液检测项目检验前周转时间(T1)阈外值率较1、2季度显著下降(第1季度3.43%,第2季度2.07%,第3季度0.83%,第4季度0.78%,P<0.01),样本周转总时间(T总)阈外值率较1、2季度显著下降(第1季度7.00%,第2季度7.15%,第3季度6.36%,第4季度0.87%,P<0.01)。1~4季度计算机辅助精液常规项目T1中位数从22 min下降至17 min, 90百分位数从54 min下降至40 min,1~4季度精液生化项目T总中位数从387 min下降至315 min,90百分位数从1 415 min下降至1 179 min。结论:应用PDCA管理工具可以显著降低精液样本检测周转时间的阈外值率,提高临床诊疗及患者就诊效率,提升男科实验室质量管理水平。

Sysmex CA 7000和CA 1500全自动血凝仪性能评价及实验室比对

目的通过对Sysmex CA 7000和CA 1500全自动血凝仪进行性能评价,以及仪器间实验室比对,确定2套检测系统是否稳定、可靠。方法分别在Sysmex CA 7000和CA 1500全自动血凝仪上进行批内精密度、日间精密度、线性验证、临床可报告范围、准确性验证、正确度验证,并对2套检测系统进行仪器间实验室比对。结果Sysmex CA 7000和CA 1500全自动血凝仪检测各项指标的变异系数及相关系数均满足CLIA′88检测要求。结论Sysmex CA 7000和CA 1500全自动血凝仪2套检测系统精密度好、线性良好、临床可报告范围宽、准确性高、正确度良好,2套检测系统实验室比对数据具有良好的可比性。

以家庭平衡为目的的辅助生殖技术性别选择问题探讨

对三孩政策下辅助生殖医疗机构患者就诊过程中呼声较高的以家庭平衡为目的的性别选择问题进行探讨,从概念的界定、产生需求的社会背景及可能引发的伦理问题进行论证,从而推动社会层面的深度思考。同时,结合当前辅助生殖技术中存在的社会需求,提出了以家庭平衡为目的的性别选择是曾经实行的“生男即止法”的延伸。但以家庭平衡为目的的性别选择还需要以辅助生殖技术规范应用为前提,应该从法律法规的完善、技术应用的监督及审查体系的加强等方面推动工作,防止相关技术的滥用。

IVF/ICSI-ET患者TORCH血清学检测与出生缺陷分析:基于倾向性评分匹配法

目的:探讨实施体外受精-胚胎移植(In vitro fertilization and embryo transfer,IVF-ET)和卵泡内单精子注射(In vitro fertilization and embryo transfer,IVF-ET)技术患者TORCH血清学检测与出生缺陷的相关性。方法:,基于倾向性评分匹配(Propensityscorematching,PSM)的方法分析2017年1月-2020年12月期间在山东大学附属生殖医院实施IVF/ICSI-ET治疗患者的临床资料,根据既往妊娠结局分为出生缺陷组与正常组。比较倾向性评分匹配前后的TORCH血清学检测结果。结果:PSM前,不同组别的基线资料分布不均衡。出生缺陷组CMV-IgM、HSV-IgM阳性率高于正常组(P<005)。经倾向性评分匹配后,基线资料分布均衡。出生缺陷组TORCH-IgM阳性率与正常组无显著差异(P>0.05)。出生缺陷组TORCH-IgG阳性率与正常组无显著差异(P>0.05)。结论:行IVF/ICSI-ET治疗的患者TORCH感染与出生缺陷不存在相关性,出生缺陷患儿人数构成以先天性心脏病最多。

淋巴细胞免疫治疗对复发性流产的诊疗效果评价

目的:分析复发性流产患者经淋巴细胞主动免疫治疗后的临床结局,探讨免疫治疗的效果及适应症。方法:选择2017年1月-2020年12月在山东大学附属生殖医院接受淋巴细胞免疫治疗的625例复发性流产患者作为研究对象。按照致病因素分组,分析不同组别复发性流产(RSA)患者的治疗效果。结果:接受淋巴细胞免疫治疗的625例复发性流产患者,免疫因素RSA患者成功分71例(57.26%),其他因素导致的RSA患者成功分娩38例(41.30%),原因不明复发性流产(URSA)患者成功分娩229例(55.99%)。三组疗效间存在显著统计学差异(P<0.05)。接受免疫治疗的625例复发性流产患者中有17例(2.72%)出现皮肤过敏、发热等不良反应,但未对临床妊娠结局造成影响。结论:接受淋巴细胞免疫治疗的RSA患者人群中,免疫因素RSA患者组和URSA患者组,与其他因素导致的RSA患者组相比,有更好的治疗效果。淋巴细胞免疫治疗对于免疫功能紊乱的RSA患者及URSA患者的治疗效果是安全和有效的。

光镜下卵母细胞形态与辅助生殖妊娠结局

近年来,体外受精-胚胎移植技术作为不育症治疗的重要措施,已经为成千上万的不育症患者解决了生育难题,而在这一治疗过程中,提高临床妊娠率是医患关注的焦点。卵母细胞的质量是决定胚胎发育潜能及是否能够妊娠的一个重要因素,对卵母细胞的形态进行科学的评价必将有助于进一步改善辅助生殖技术的临床结局。

Cullin蛋白在生殖系统中的研究进展

Cullin蛋白是Cullin-Ring E3类泛素连接酶(CRLs家族)的组成部分,可通过参与多种蛋白的泛素化修饰来调节蛋白活性,在多种生物学过程中发挥重要作用,目前在生殖系统中的研究日渐增多,本文总结了Culling家族各成员在配子发生与成熟、胚胎发育、生殖内分泌疾病及妇科肿瘤等生殖系统相关疾病中的作用。

月经周期不同时期行宫腔粘连分离术后行辅助生殖技术妊娠结局分析

目的:分析在不同月经周期行宫腔粘连分离术对术后行辅助生殖技术(ART)妊娠结局的影响。方法:回顾分析2015年1月至2018年12月在山东大学生殖医学研究中心行宫腔粘连分离术后行ART的124例中重度宫腔粘连(IUA)不孕症患者的临床资料,根据患者手术日月经天数,分为增殖期组(74例)和分泌期组(50例)。比较两组患者的临床资料和妊娠结局,分析患者妊娠结局的相关影响因素。结果:宫腔粘连分离术后行ART患者的总临床妊娠率为63.7%;增殖期组与分泌期组的临床妊娠率比较,差异无统计学意义(67.6%vs 58%,P>0.05)。两组患者的流产率与活产率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。logistic回归模型分析显示,患者移植前子宫内膜厚度与宫腔粘连美国生育协会(AFS)评分为妊娠结局的影响因素(P<0.05)。宫腔粘连分离手术日月经天数、患者年龄、不孕症类型与临床妊娠率均无相关性(P>0.05)。结论:IUA患者在子宫内膜增殖期与分泌期均可行宫腔粘连分离术,术后行ART的妊娠结局无统计学差异。

Youden图在精子浓度室间质量评价中的应用

目的根据精子浓度室间质量评价(EQA)数据绘制Youden图,以通过EQA回报结果获取更多有效信息,发现系统误差,改进实验室检测质量。方法收集2019和2020年山东省精子浓度EQA数据,绘制Youden图,分析2019和2020年EQA回报结果。结果Youden图显示,2020年低浓度水平质控品变异系数(CV)为31%,显著低于2019年(19%)(P<0.05);高浓度水平质控品CV差异无统计学意义(P=0.097)。结论Youden图可以反映精液分析项目实验室系统误差的趋势,帮助临床实验室更直观地发现系统误差。

基于IVF-ET技术的自然流产患者TORCH感染情况调查

目的 分析山东地区实施体外受精-胚胎移植技术的自然流产患者TORCH感染情况及流行特点。方法 选择2017年1月至2020年12月于山东大学生殖医学研究中心实施体外受精-胚胎移植技术的2 819例自然流产患者为研究对象,比较不同年龄、季节、城乡居住地、文化程度、年度患者TORCH-IgM、TORCH-IgG阳性率。结果 不同年龄患者巨细胞病毒(CMV)-IgG、风疹病毒(RV)-IgG阳性率比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。不同季节患者TORCH-IgM阳性率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。农村患者单纯疱疹病毒(HSV)-IgM、CMV-IgG、HSV-IgG、RV-IgG阳性率均高于城市,差异均有统计学意义(P<0.05)。大专以下文化程度患者CMV-IgG、HSV-IgG阳性率高于大专及以上文化程度,差异均有统计学意义(P<0.05)。2019年起HSV-IgM阳性率有升高趋势。结论 山东地区实施体外受精-胚胎移植技术的自然流产患者TORCH某些病原体存在年龄、城乡、文化程度差异。

高血糖对不育男性精液质量的影响及相关性分析

目的探讨高血糖对男性不育患者精液质量的影响。方法回顾性分析2019年在山东大学附属生殖医院就诊的592例不育患者的临床资料。检测患者空腹血糖水平、精液常规参数、正常形态精子比例及精子顶体酶活性定量。结果按照空腹血糖检测结果分为正常组234例、空腹血糖受损(IFG)组226例和糖尿病(DM)组132例,3组患者的精子浓度、精子活动率、精子总数、活动精子总数、前向运动精子总数、正常形态精子比例、精子顶体活性酶定量比较,差异均有统计学意义(P<0.05),而精液体积比较,差异无统计学意义(P>0.05)。相关性分析结果显示,血糖浓度与精子浓度、精子活动率、精子总数、活动精子总数、前向运动精子总数、正常形态精子比例、精子顶体酶活性定量均呈负相关(P<0.05)。结论高血糖可损伤男性生殖系统导致男性精液质量下降。

复杂染色体重排对不孕不育人群的遗传与生育影响分析

目的:探讨复杂染色体重排(Complex chromosome rearrangements,CCR)对生殖异常的影响,为CCR携带者生育正常后代提供遗传咨询依据。方法:采用外周血淋巴细胞培养G显带分析山东大学附属生殖医院就诊患者的染色体核型。结果:在187124例患者的染色体核型中检出CCR34例,异常发现率为0.0182%。男性CCR携带者与染色体正常男性精液浓度相比较(P=0.012<0.05)具有统计学差异。女性CCR携带者胚胎停育和自然流产的比例明显高于其他不孕不育人群。结论:CCR较少见,CCR携带者不孕不育的概率高,出现流产、异常妊娠的风险高,生育正常孩子的机会小。

女性代谢与生殖健康

女性代谢与生殖健康关系紧密、互相调控.女性的生殖活动特殊复杂,代谢可通过多种机制在不同生命阶段调节生殖活动;反之,生殖活动的开展也会影响女性机体的代谢.近年来,女性代谢问题与生殖障碍日益突显,深入了解女性代谢与生殖之间的相互作用,揭示两者的内在调控关系,对于理解和干预生殖代谢相关疾病至关重要.本文主要围绕女性代谢与生殖健康,从代谢对生殖的影响、生殖对代谢的影响以及生殖代谢常见疾病三方面进行综述,旨在为进一步研究和生殖代谢疾病的干预提供有价值的参考.

不孕女性人群接种新型冠状病毒疫苗后血液指标调查分析

目的分析新型冠状病毒疫苗接种后不孕女性人群实验室检测指标,对比未接种不孕女性人群相关指标,为新型冠状病毒疫苗接种人群的健康管理随访及疫苗安全性提供参考依据。方法对2021年8-10月于山东大学生殖医学研究中心/山东大学附属生殖医院因不孕症就诊的717例女性患者发放调查问卷,调查新型冠状病毒疫苗接种情况,根据新型冠状病毒疫苗接种情况分为接种组497例,未接种组220例。同时采集患者血液标本进行实验室指标检测,收集和分析调查对象的基本信息和实验室血液检测指标,包括血常规、凝血5项、D-二聚体(D-D)、血清生化指标。结果接种组D-D水平明显高于未接种组,差异有统计学意义(P<0.05);接种组淋巴细胞绝对值、淋巴细胞百分比、血清磷水平明显低于未接种组,差异有统计学意义(P<0.05);两组间其他指标比较,差异无统计学意义(P>0.05)。接种组D-D阳性率(30.4%)高于未接种组(7.7%),差异有统计学意义(P<0.05)。D-D水平与距离第一针及第二针接种时间(天数)均呈负相关(r=-0.142,P=0.002;r=-0.176,P<0.001)。结论新型冠状病毒疫苗接种会引起女性D-D水平升高,淋巴细胞绝对值、淋巴细胞百分比、血清磷水平下降,灭活新型冠状病毒疫苗安全性较好。

环境温度对不同精液参数人群精液质量的影响

目的研究环境温度对不同精液参数人群精液质量的影响。方法采用回顾性分析,收集2017年1月至2021年12月期间就诊于山东大学附属生殖医院的不育患者,按照精子浓度及精子活力,分为精液参数正常组、少精子组和弱精子组,比较不同环境温度(分别为月平均温度<10℃、10~20℃、>20~30℃、>30℃三组患者的比例,以及温度分组对少精子组(n=21380)、弱精子组(n=46663)和精液参数正常组(n=74445)精液参数的影响,分析精液体积、精子浓度、总活力、前向运动精子比例、活动精子总数(TMSC)、圆细胞浓度等参数与环境温度的相关性。结果精液参数正常组患者的比例,从10~20℃到>30℃逐渐降低,少精子组和弱精子组患者的比例,从10~20℃到>30℃逐渐升高,三组人群在不同温度分组中的比例存在差异,差异有统计学意义(P=0.000)。精液参数正常组当环境温度为10~20℃时,精子浓度、精子总数、总活力、TMSC达最高值,当环境温度为>20~30℃时,前向运动精子百分比为最高值;少精子组当环境温度为10~20℃时,总活力、前向运动精子百分比、TMSC达最高值,当环境温度<10℃时,精子浓度、精子总数为最高值;弱精人群组当环境温度为10~20℃时,精子浓度、总活力、前向运动精子百分比、TMSC达最高值,当环境温度<10℃时,精子总数为最高值。环境温度与部分精液参数存在显著相关性,除少精子组的圆细胞浓度为正相关(r=0.018,P=0.009),其余显著性相关均为负相关。结论环境温度升高对精液参数总体上存在负面影响,10~20℃各人群精子活力相关参数为最高,少精子人群在环境温度<10℃时,可获得更高的精子浓度及精子总数,临床医生及患者可根据精液参数情况,有针对性地选择治疗方式及进行生活方式的改善。

有限放开社会性卵子冷冻的伦理反思

当代生活观念及生活方式的改变、女性职业发展和生育角色的履行及卵子冷冻技术的进步是当前社会性卵子冷冻需求产生的重要原因,但充分考虑需求的同时也需要理性地分析其潜在的法律争议及伦理冲突。结合我国人口生育现状及国际经验,通过建立专业的生育咨询门诊、完善全流程监管体系、推动信息化建设和长期随访机制的建立、严厉打击商业化行为等方式有限放开社会性卵子冷冻,有限放开社会性卵子冷冻对保护女性生育的自主选择权和延迟生育能力具有重要的意义。

辅助生殖技术子代出生体质量的影响因素及相关机制研究进展

随着不孕症发病率的升高,辅助生殖技术(assisted reproductive technology,ART)逐渐成为不孕人群的主要甚至唯一治疗方法。大量证据表明,ART子代围产期结局与自然受孕子代间存在差异,如ART子代低出生体质量风险增加、远期代谢异常风险增加等。然而,这种差异往往不是ART单一作用的结局,不孕症以及胎儿自身因素也发挥了一定的作用。由于出生体质量对新生儿远期健康具有重要作用,现就ART中可能影响子代出生体质量的因素及相关机制进行综述,从而为改善ART子代健康结局提供一定的参考价值。