化生医药交叉平台推动的化生交叉学科建设与研究生培养——南京大学化学和生物医药创新研究院的探索与实践

随着多学科交叉研究的兴起,交叉学科的建设和人才培养成为国内高校化学等学科普遍关注的命题。本文结合南京大学化学生物学交叉学科建设和人才培养的经验,从高水平的化生医药交叉研究平台建设如何促进化生交叉学科师资队伍建设和研究生培养的角度展开,展示了一条借助高校高水平研究平台建设助推交叉学科建设和人才培养的可行路径。

生物医药产业创新指标体系研究初探:战略机遇、系统性挑战与破局点

目前生物医药产业指标体系存在6点不足,建立全维度、全要素生物医药产业创新指标体系恰逢战略机遇具有重要的意义。从国家与地方宏观政策、技术与产品、产业载体、人才等4个维度27组矛盾,可以看到生物医药创新与产业发展面临的系统性挑战和破局点,结合现有指标体系的6点不足,本文提出了系统性微观思维、宏观与微观双层级方式探究生物医药创新和生物医药产业要素间的互动等两大策略,为后续建立综合指标体系,形成清晰的生物医药产业发展逻辑、发展路径里程碑指标、企业发展方略、政府系统性引导政策奠定基础。

单细胞转录组测序在病原微生物肺部感染研究中的应用

肺部感染是指在终末气道、肺泡腔及肺间质中由细菌、真菌和病毒等病原体诱发的炎症,是威胁人类健康的全球十大问题之一。2019年,世界卫生组织数据显示肺部感染致全球近260万死亡,位列第四大死因^([1]),而且,成人肺部感染的发作次数呈上升趋势,特别是≥70岁的男性患者数量增幅最为显著^([2])。病原微生物的感染是病原体与免疫相互作用的结果,不同病原体引起的肺部感染作用机制不同,感染的病原体可激活免疫信号通路和诱导炎症风暴,诱发急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)^([3]),导致预后不佳,甚至死亡。

江浙皖部分地区副鸡禽杆菌分离鉴定及生物学特性研究

为了解江浙皖地区鸡传染性鼻炎流行状况,对浙江、江苏和安徽部分地区疑似鸡传染性鼻炎的8个鸡场进行样品采集,对122份样品进行病原菌分离,对10株分离株进行形态学、卫星试验、PCR鉴定、生化鉴定和血清型鉴定等检测;利用分离株人工感染SPF鸡的动物回归试验,对攻毒后7 d和14 d的鸡只进行病理剖检和病理组织切片观察。结果表明,122份样品中副鸡禽杆菌阳性数为48个,阳性率为39.3%,8个养殖场的阳性率为36.8%~50.0%。10株副鸡禽杆菌分离菌,其中A型3株、B型4株、C型3株,致病率为60%~80%。表明不同血清型副鸡禽杆菌在江浙皖地区均有流行,具有一定的致病性,这为鸡传染性鼻炎三价疫苗研发和防控提供参考。

重组Ⅰ型人源化胶原蛋白“福活因子”的生物合成及其结构表征研究

目的:筛选获得含胶原蛋白保守序列hCol.1基因的重组人源化Ⅰ型胶原蛋白高效表达基因工程菌和高产创新融合蛋白,并通过检测其理化特征验证表达产物。方法:将His6-SUMO-hCol.1重组基因大肠杆菌高密度发酵后经镍亲和层析和离子交换层析两步纯化浓缩获得重组蛋白,检测理化测试特征。结果:测序证明克隆基因与hCol.1序列高度一致,Blast比对蛋白序列与人Ⅰ型胶原蛋白高度同源,折叠结构与人Ⅲ型胶原蛋白高度类似。表观分子量55~60kD,产量36.4mg/L,纯度>95%。等电点检测、氨基酸组成和圆二色谱等实验结合高级结构预测分析,证明其理化性状与蛋白结构符合胶原蛋白特征。结论:成功将人Ⅰ型胶原蛋白保守功能结构域hCol.1与SUMO等肽段重组融合表达并命名为福活因子(FHTFF),筛选出基因工程菌pET21a(+)-FHTFF/BL21,纯化产物“福活因子”的理化特性、序列和结构与人Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白肽段高度相似,属于重组人源化胶原蛋白新生物材料。

国家自主创新示范区建设背景下天津市生物医药产业创新发展策略研究

生物医药产业是关系国计民生的战略性新兴产业,在带动区域经济发展、提升人民生活水平等方面具有重要作用。随着全球生物医药产业创新时代的到来,我国生物医药产业步入创新驱动发展时期。探讨了天津市生物医药产业创新发展的现实条件。通过分析天津市生物医药产业在建设国家自主创新示范区背景下创新发展的必要性及发展目标,从完善生物产业创新生态系统、推广及复制成功自主创新示范区的发展经验、鼓励技术创新等方面提出了推进生物医药产业创新发展的政策建议。

天津市生物医药产业大型仪器设备开放共享对策研究

我国正在大力倡导科技创新发展,生物医药是科技创新最为密集的领域之一。大型仪器设备对生物医药产业科技创新发展至关重要,而生物医药企业往往面临研发费用短缺的困境。分析了天津市生物医药产业大型仪器设备开放共享工作的现状和面临的挑战,如管理机构有顾虑、生物医药专业性不够强等,并针对性地提出了相应的对策,包括搭建生物医药大型仪器设备开放共享专业平台、完善管理制度建设等。

天津市生物医药产业创新发展对策研究

生物医药产业作为我国重点扶持发展的高新技术产业,近年来进入了高速发展阶段。2019年12月以来,我国发生的新型冠状病毒肺炎疫情对生物医药产业产生了深远的影响。为研究新冠肺炎疫情发生后,我国生物医药产业的发展趋势及变化,从医药研发能力、产业园区孵化能力、产品创新能力、“产学研”生态体系、产业政策体系5方面分析了天津市生物医药产业发展的现状,并从产业布局、企业孵化、产业链完善、创新发展模式、打造大品牌等7个方面为天津市生物医药产业的创新发展提出了政策建议。

中国大鲵皮肤分泌黏液组分、生物活性及开发应用研究进展

中国大鲵是现存两栖动物中较为原始的名贵物种。历史古籍记载和现代研究表明中国大鲵兼具食药价值,其皮肤分泌的黏液更是具有多种生物活性。中国大鲵皮肤分泌黏液主要成分包括功能性蛋白质、肽类及多糖等,具有抗氧化、抗细菌、抗真菌、促进伤口愈合、抗血小板聚集、抗光老化等活性。通过检索中英文献数据库,对目前关于大鲵皮肤分泌黏液成分、生物活性、安全性及开发应用的文献进行归纳整理,旨在为大鲵皮肤分泌黏液的研究与开发提供借鉴。

关于生物医药园区建设的几点建议

生物医药作为21世纪的朝阳产业现在已经成为全球新的经济增长点,且正处于大规模产业化的开始阶段。同时,随着大量国外专利药到期、国内相关政策趋向松动,中国仿制药产业未来市场规模巨大。在此背景下生物医药产业作为我国七大战略性新兴产业之一,其发展得到各级政府的高度重视,全国各地都在加快生物医药领域的园区建设。生物医药园区在加快国内医药产业发展的同时,在园区建设、管理、运营等方面也存在诸多问题。本文基于自身实践和研究,同时结合生物医药产业特点,提出了几点关于园区建设建议,以供园区建设者参考。

高校大型仪器共享平台管理中的问题与对策——以湖北省南水北调水源区生物医药研发检测共享平台为例

大型仪器共享平台是高校及科研院所科学研究的主要支撑,其建设与管理是推进高校科研仪器设备开放及高效共享的有效方式。该文以湖北省南水北调水源区生物医药研发检测共享平台——湖北医药学院大型仪器共享平台的建设和运行管理为例,分析总结了高校大型仪器共享平台管理中的实践经验与存在的问题,并深入探讨了其解决对策,为今后不断优化平台建设,促进大型仪器共享平台管理水平的阶梯式上升提供参考。

ICU医护人员临床警报管理体验及需求的质性研究

目的基于患者安全系统工程模型解析ICU医护人员临床警报管理的体验及需求,为制订临床警报管理相关策略提供参考依据。方法采用现象学研究方法,于2023年9月—11月,对温州市某三级甲等综合医院的12名ICU医护人员进行半结构式访谈,以患者安全系统工程模型为分析框架,采取Colaizzi 7步分析法进行资料分析、归纳及提炼主题。结果共提炼出警报管理不当对医患双方的不良影响、警报对工作任务的帮助与阻碍、警报与内外部环境的相互作用、组织层面开展警报管理的现状和困境、改进和优化警报系统的需求5个主题。结论临床警报管理受到多重因素的影响,临床上应通过监管警报相关不良事件,开展多元化培训教育,应用智能化工具和技术等手段,全方位提升警报管理的高效性和安全性,减轻ICU医护人员的工作负荷,切实保障患者安全。

生地百合西洋参胶囊对小鼠睡眠的促进作用及其安全性研究

为了研究生地百合西洋参胶囊对小鼠睡眠的作用并对其毒理安全性进行评价,本试验以低[200 mg/(kg·bw)]、中[400 mg/(kg·bw)]、高[800 mg/(kg·bw)]剂量的生地百合西洋参胶囊连续给小鼠灌胃30 d,通过直接诱导睡眠试验、延长戊巴比妥钠睡眠时间试验、戊巴比妥钠阈下剂量催眠试验,以及小鼠脑组织中5羟色胺(5-HT)、γ-氨基丁酸(GABA)和多巴胺(DA)含量的检测,分析其改善睡眠的作用;以最大给药剂量试验(MTD)进行生地百合西洋参胶囊的小鼠急性毒性试验;以低[1 g/(kg·bw)]、中[2 g/(kg·bw)]、高[4 g/(kg·bw)]剂量的生地百合西洋参胶囊给大鼠连续灌胃30 d,评价其对大鼠的毒理安全性。结果显示,与对照组相比,生地百合西洋参胶囊对小鼠无直接诱导睡眠作用,不同剂量的生地百合西洋参胶囊均能显著延长小鼠的戊巴比妥钠睡眠时间(P<0.05或P<0.01),中、高剂量组小鼠的催眠入睡率显著提高(P<0.05或P<0.01),小鼠脑组织中5-HT和GABA的含量显著增加(P<0.05或P<0.01),高剂量组小鼠脑组织中DA的含量显著降低(P<0.05);以15 g/(kg·bw)剂量给小鼠灌胃生地百合西洋参胶囊14 d,小鼠均未出现死亡和中毒现象。大鼠在30 d喂养试验期间生长状况良好,各剂量组大鼠的体重增长量、进食量、食物利用率、血常规、血液生化和脏器系数等指标均与对照组无显著性差异(P>0.05)。结果表明,生地百合西洋参胶囊具有改善小鼠睡眠的作用,其作用机制与对小鼠脑组织中5-HT、GABA和DA含量的调节有关,本试验所用剂量范围对大鼠和小鼠均无明显毒性,安全性良好。本试验结果可为生地百合西洋参胶囊的临床应用提供参考依据。

荆芥和砂仁挥发油对米象熏蒸活性的协同作用及成分研究

研究20种植物挥发油对米象(Sitophilus oryzae Linnaeus)成虫的熏蒸活性以及混配的协同作用。采用水蒸气蒸馏法提取20种植物挥发油,通过气相-质谱法和化合物消除法,确定熏蒸活性和协同作用最好的2种挥发油的活性成分。结果表明:20种植物挥发油中荆芥挥发油对米象的熏蒸活性最好,LC_(50)为13.27 mg/L。砂仁挥发油表现出最大的协同作用,共毒性因子为107.14。通过化合物消除法评价荆芥挥发油和砂仁挥发油的主要活性成分分别为胡薄荷酮和(-)-4-萜品醇,对米象熏蒸活性的LC_(50)分别为7.34、8.35 mg/L,优于荆芥挥发油的熏蒸活性。胡薄荷酮和(-)-4-萜品醇按照质量比例61.13∶6.13和1∶1的比例混配,LC_(50)分别为5.91、8.29 mg/L,随着胡薄荷酮比例的增大,混剂对米象的熏蒸活性增强。研究证实了胡薄荷酮和(-)-4-萜品醇作为植物源杀虫剂具有防治米象的潜力。

叉枝蒿对粘虫杀虫活性成分及作用机制研究

【目的】探究叉枝蒿对粘虫的杀虫活性及杀虫机制,为粘虫的高效绿色防控提供理论依据。【方法】采用浸虫浸叶法测定10种蒿属植物提取物及叉枝蒿不同极性4部分萃取物对粘虫3龄幼虫的杀虫活性;分别采用小叶碟添加法、浸叶法和浸虫法确定叉枝蒿石油醚萃取物对粘虫的主要杀虫方式;通过浸虫法测定叉枝蒿石油醚萃取物、馏分及主要成分对粘虫3龄幼虫的触杀活性。叉枝蒿石油醚萃取物经柱层析分离及气相色谱—质谱分析,确定其活性成分,并测定活性成分对粘虫体内4种酶活力的影响。【结果】叉枝蒿石油醚萃取物对粘虫3龄幼虫的触杀活性最好,处理第7 d时对粘虫的致死中浓度(LC_(50))为6.85 mg/mL。经硅胶柱色谱分离,从叉枝蒿石油醚萃取物中得到21个馏分,其中馏分8表现出最好的触杀活性;气相色谱—质谱分析结果显示,馏分8的主要化合物为棕榈酸乙酯(49.57%)、十三烷(14.55%)、硬脂酸乙酯(4.86%)和壬烷(4.74%),4种化合物中以棕榈酸乙酯的触杀活性最好,处理后第7 d时对粘虫的LC_(50)为1.82 mg/mL。棕榈酸乙酯LC_(50)处理粘虫第7 d时扫描电镜显示,粘虫表皮蜡质层颗粒排列疏松,间隙增大。棕榈酸乙酯LC_(50)处理粘虫1、3、5和7 d时,粘虫体内乙酰胆碱酯酶(AChE)和Na^(+)-K^(+)-ATP酶随时间的推移表现出抑制作用,羧酸酯酶(CarE)表现出先激活后抑制作用,过氧化氢酶(CAT)表现出先抑制后激活作用。【结论】叉枝蒿对粘虫具有良好的杀虫活性。叉枝蒿石油醚萃取物中的棕榈酸乙酯对粘虫的触杀活性最好,可作为粘虫生物防治的潜力化合物进行开发利用。

茶成分对肠道菌群的调控作用及其健康效应的研究进展

茶是世界上最受欢迎的健康饮料之一,富含茶多酚、茶多糖、茶色素和茶皂素等多种生物活性成分,对人体健康具有重要影响。肠道是一个复杂而稳定的生态系统,肠道微生态与人体健康密切相关。肠道菌群是茶成分发挥生理调节作用和健康效应的主要作用靶点,本文对近年来几种重要茶成分对肠道菌群的调节作用及其对机体健康的影响相关研究进展进行了综述。茶成分主要通过靶向肠道菌群调节糖代谢和脂代谢,减轻炎症和肠道损伤,缓解情绪和记忆障碍以及调节昼夜节律,发挥其健康效应。阐明茶成分调控肠道菌群的内在作用机制将为更好地利用茶产品来改善肠道微生态,促进人体健康提供科学依据。

湖北省十堰市恒牙龋病患者伤残权重现状研究

目的了解湖北省十堰市恒牙龋病患者伤残权重(disability weight,DW)现状。方法对湖北医药学院附属东风口腔医院及其两家分门诊的恒牙龋病患者进行问卷调查,并选择恒牙龋痛作为后遗症进行研究,通过患者EQ-5D VAS自评及调查者赋值、专家赋值三种方式获取DW。采用Mann-Whitney U检验及Kruskal-Wallis H检验进行单因素分析、多元线性回归进行多因素分析。结果共220名患者参与调查,年龄多为21~35岁,女性和学生群体居多。患者EQ-5D VAS自评DW[0.300(0.200,0.500)]、调查者赋值DW[0.220(0.096,0.400)]、专家赋值DW[0.220(0.096,0.400)]。单因素分析显示,不同年龄、月收入、学历的患者其自评DW、调查者赋值DW、专家赋值DW差异均具有统计学意义。多因素分析显示年龄越大,DW越大,患者失能状况越严重;学历越高,月收入越高,DW越小,患者失能状况越轻(P<0.05)。结论湖北省十堰市不同赋值方法测算的恒牙龋病患者DW存在差异,年龄大、学历低、月收入低是影响恒牙龋病患者DW的危险因素,当地公共卫生政策制定时应关注该类人群。

TRIM28蛋白结构和功能及其在肿瘤中的研究进展

三基序蛋白28(tripartite motif 28,TRIM28)是一种E3泛素连接酶,属于TRIM(tripartite motif-containing,TRIM)家族,具有典型的RBCC(RING、B-box、Coiled-coil)结构域和多变的羧基端结构域。TRIM28在细胞核和细胞质中均有分布,除了具有E3泛素连接酶活性,还具有SUMO E3泛素连接酶活性,并且可作为转录因子调节靶基因的转录。TRIM28在细胞的增殖与分化过程中发挥重要的作用,同时也参与了癌症相关信号通路,从而促进非小细胞肺癌、乳腺癌和胃癌等多种癌细胞的增殖、侵袭和迁移,抑制细胞凋亡的发生。该文就TRIM28的蛋白结构、生物学功能、信号通路及其在肿瘤发生发展中的作用研究进行综述。

鄂西北地区疏花蛇菰的生药学研究

目的:对鄂西北地区疏花蛇菰进行系统的生药学鉴定研究,分析其潜在的活性成分。方法:采用基源鉴定、性状鉴定、显微鉴定、薄层色谱鉴定、紫外吸收光谱鉴定及DNA条形码鉴定方法,对本课题组采集的19份蛇菰样品进行鉴定,采用化学反应鉴别方法对其含有的化学成分进行初步研究和分析。结果:经系统鉴定,19份蛇菰样品均为疏花蛇菰(Balanophora laxiflora Hemsl.),主要含有糖、多糖及苷类、氨基酸、多肽及蛋白质、鞣质、生物碱类、强心苷、蒽醌类、黄酮类、挥发油及油脂、植物甾醇及三萜类等化学成分。结论:本研究首次对鄂西北地区疏花蛇菰进行了系统的生药学鉴定,可为疏花蛇菰的质量标准制定提供参考依据,为疏花蛇菰的进一步开发利用提供基础。

集群视角下天津市生物医药产业发展对策探析

本文通过文献研究、园区及企业调研等方法,基于全球生物医药产业的集群化发展趋势,对天津市生物医药产业发展进行了研究。分析了天津市生物医药产业集群发展情况及存在的问题,提出集群发展要与区域经济发展战略相结合、实施人才发展战略、引进及培育龙头企业、完善生物医药产业多元化融资体系的对策及措施。